更新履歴にある更新日が2018/12/15以前である場合、その情報は旧フォーマットに則って作成されています。
If update date in update history is before 2018/12/15, the information was created in accordance with the old format.

更新履歴 / update history information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
最新登録日last update registered date 2019/10/08
最新掲載日last update posted date 2019/10/09
初回登録日first registered date 2018/03/01
初回掲載日first posted date 2018/03/02
結果概要初回登録日first registered date for the result 2019/10/08
結果概要初回掲載日first posted date for the result 2019/10/09
更新履歴update history 更新日 / updated date 最新照合日 / last reviewed date
2019/10/09 改訂 / revised
2018/12/17 JAPICによる結合情報 / merged information by JAPIC
2018/10/24 改訂 概要(英語) / revised summary (EN)
2018/10/24 改訂 概要(日本語) / revised summary (JA)
2018/03/12 改訂 概要(英語) / revised summary (EN)
2018/03/12 改訂 概要(日本語) / revised summary (JA)
2018/03/01 改訂 概要(英語) / revised summary (EN)
2018/03/01 新規作成 概要(日本語) / initial created summary (JA)

基本情報 / basic information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
JapicCTI-No. JapicCTI-183885
他の登録機関other registries 有 / presence
他の登録機関
他の登録機関の名称name of other registries ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号secondary ID no. NCT03456960
IPD共有に関する計画plan to share IPD 有 / yes
IPD共有に関する計画の詳細plan description タケダはデータの共有(Data Sharing)ポリシー(参照先:www.TakedaClinicalTrials.com)を自社で定めています。タケダでは全ての介入試験について、非特定化した被験者レベルのデータセット及びその関連資料を、医薬品の製造販売承認取得後、市販され(または開発中止)、雑誌により論文の第一原稿が受理され最終原稿の作成が承諾された後、その他ポリシーで定められた基準に沿って提供可能としています。試験データを入手する場合、研究者は学術的に妥当な研究計画を提出する必要があります。計画の提出後、独立第3者委員会が、潜在的なバイアスを避ける目的で研究計画の科学的メリット、データ提供依頼者としての資格、利益相反等を審査します。委員会の承認を得た後、研究者は契約を締結し、情報セキュリティが高く、データの持ち出しが出来ない環境下で当該提供データを取り扱うこととなります。 Takeda makes patient-level, de-identified data sets and associated documents available for all interventional studies after applicable marketing approvals and commercial availability have been received (or program is completely terminated), an opportunity for the primary publication of the research and final report development has been allowed, and other criteria have been met as set forth in Takeda's Data Sharing Policy (see www.TakedaClinicalTrials.com for details). To obtain access, researchers must submit a legitimate academic research proposal for adjudication by an independent review panel, who will review the scientific merit of the research and the requestor's qualifications and conflict of interest that can result in potential bias. Once approved, qualified researchers who sign a data sharing agreement are provided access to these data in a secure research environment.

試験名 / title for the study

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験の名称scientific title 健康成人男性を対象としたTAK-438ASA錠の単回投与時とTAK-438錠及びアスピリン腸溶錠の併用単回投与時の生物学的同等性の検討(試験1)及びTAK-438ASA錠の食事の影響の検討(試験2)を目的とした第1相非盲検クロスオーバー試験 A Phase 1, Randomized, Open-Label, Crossover Study to Evaluate the Bioequivalence of Single Oral Dose of TAK-438ASA tablet and Single Oral Dose of TAK-438 tablet plus Aspirin Enteric-Coated tablet (Study 1) and the Food Effect of Single Oral Dose of TAK-438ASA tablet (Study 2) in Healthy Adult Male Subjects
簡易な試験の名称public title TAK-438ASA錠の生物学的同等性及び食事の影響検討試験 A Study to Evaluate the Bioequivalence and the Food Effect of TAK-438ASA tablet

試験に用いる薬剤等 / investigational material

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験対象薬剤等investigational material 医薬品 / medicine
試験対象薬剤等 / investigational material(s)
一般的名称等generic name etc. TAK-438ASA、TAK-438、アスピリン TAK-438ASA, TAK-438, Aspirin
薬剤:試験薬剤INNINN of investigational material Vonoprazan, acetylsalicylic acid
試験対象品目:薬剤:薬効分類コードinvestigational material:medicine:therapeutic category code 339 /
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material 試験1(予試験)TAK-438ASA + TAK-438及びアスピリン:TAK-438ASA錠1錠を、試験1(予試験)の第1期におけるDay 1(Day 1)に、朝食絶食下に経口投与する。休薬期間(Day 2~15)を置き、TAK-438 10 mg錠1錠及びアスピリン100 mg錠1錠を、試験1(予試験)の第2期におけるDay 1(Day 16)に、朝食絶食下に経口投与する。 Pilot phase of Study 1, TAK-438ASA + TAK-438 and Aspirin: One TAK-438ASA tablet, orally without breakfast, on Day 1 of Period 1 in the Pilot phase of Study 1 (Day 1), followed by a washout period (Days 2 to 15), followed by one TAK-438 10 mg tablet and one aspirin 100 mg tablet, orally without breakfast, on Day 1 of Period 2 in the Pilot phase of Study 1 (Day 16).
試験対象薬剤等 / investigational material(s)
一般的名称等generic name etc. TAK-438ASA、TAK-438、アスピリン TAK-438ASA, TAK-438, Aspirin
薬剤:試験薬剤INNINN of investigational material Vonoprazan, acetylsalicylic acid
試験対象品目:薬剤:薬効分類コードinvestigational material:medicine:therapeutic category code 339 /
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material 試験1(予試験)TAK-438及びアスピリン + TAK-438ASA: TAK-438 10 mg錠1錠及びアスピリン100 mg錠1錠を、試験1(予試験)の第1期におけるDay 1(Day 1)に、朝食絶食下に経口投与する。休薬期間(Day 2~15)を置き、TAK-438ASA錠1錠を、試験1(予試験)の第2期におけるDay 1(Day 16)に、朝食絶食下に経口投与する。 Pilot phase of Study 1, TAK-438 and Aspirin + TAK-438ASA: One TAK-438 10 mg tablet and one aspirin 100 mg tablet, orally without breakfast, on Day 1 of Period 1 in the Pilot phase of Study 1 (Day 1), followed by a washout period (Days 2 to 15), followed by, one TAK-438ASA tablet, orally without breakfast, on Day 1 of Period 2 in the Pilot phase of Study 1 (Day 16).
試験対象薬剤等 / investigational material(s)
一般的名称等generic name etc. TAK-438ASA、TAK-438、アスピリン TAK-438ASA, TAK-438, Aspirin
薬剤:試験薬剤INNINN of investigational material Vonoprazan, acetylsalicylic acid
試験対象品目:薬剤:薬効分類コードinvestigational material:medicine:therapeutic category code 339 /
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material 試験1(本試験)TAK-438ASA + TAK-438及びアスピリン:TAK-438ASA錠1錠を、試験1(本試験)の第1期におけるDay 1(Day 1)に、朝食絶食下に経口投与する。休薬期間(Day 2~15)を置き、TAK-438 10 mg錠1錠及びアスピリン100 mg錠1錠を、試験1(本試験)の第2期におけるDay 1(Day 16)に、朝食絶食下に経口投与する。 Pivotal phase of Study 1, TAK-438ASA + TAK-438 and Aspirin: One TAK-438ASA tablet, orally without breakfast, on Day 1 of Period 1 in the Pivotal phase of Study 1 (Day 1), followed by a washout period (Days 2 to 15), followed by one TAK-438 10 mg tablet and one aspirin 100 mg tablet, orally without breakfast, on Day 1 of Period 2 in the Pivotal phase of Study 1 (Day 16).
試験対象薬剤等 / investigational material(s)
一般的名称等generic name etc. TAK-438ASA、TAK-438、アスピリン TAK-438ASA, TAK-438, Aspirin
薬剤:試験薬剤INNINN of investigational material Vonoprazan, acetylsalicylic acid
試験対象品目:薬剤:薬効分類コードinvestigational material:medicine:therapeutic category code 339 /
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material 試験1(本試験)TAK-438及びアスピリン + TAK-438ASA: TAK-438 10 mg錠1錠及びアスピリン100 mg錠1錠を、試験1(本試験)の第1期におけるDay 1(Day 1)に、朝食絶食下に経口投与する。休薬期間(Day 2~15)を置き、TAK-438ASA錠1錠を、試験1(本試験)の第2期におけるDay 1(Day 16)に、朝食絶食下に経口投与する。 Pivotal phase of Study 1, TAK-438 and Aspirin + TAK-438ASA: One TAK-438 10 mg tablet and one aspirin 100 mg tablet, orally without breakfast, on Day 1 of Period 1 in the Pivotal phase of Study 1 (Day 1), followed by a washout period (Days 2 to 15), followed by, one TAK-438ASA tablet, orally without breakfast, on Day 1 of Period 2 in the Pivotal phase of Study 1 (Day 16).
試験対象薬剤等 / investigational material(s)
一般的名称等generic name etc. TAK-438ASA TAK-438ASA
薬剤:試験薬剤INNINN of investigational material -
試験対象品目:薬剤:薬効分類コードinvestigational material:medicine:therapeutic category code 339 /
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material 試験2 TAK-438ASA(朝食絶食下+朝食後):TAK-438ASA錠1錠を、試験2の第1期におけるDay 1(Day 1)に、朝食絶食下に経口投与する。休薬期間(Day 2~15)を置き、TAK-438ASA錠1錠を、試験2の第2期におけるDay 1(Day 16)に、朝食開始30分後に経口投与する。 Study 2, TAK-438ASA (Fasted + Fed condition): One TAK-438ASA tablet, orally without breakfast, on Day 1 of Period 1 in Study 2 (Day 1), followed by a washout period (Days 2 to 15), followed by one TAK-438ASA tablet, orally 30 minutes after breakfast, on Day 1 of Period 2 in Study 2 (Day 16).
試験対象薬剤等 / investigational material(s)
一般的名称等generic name etc. TAK-438ASA TAK-438ASA
薬剤:試験薬剤INNINN of investigational material -
試験対象品目:薬剤:薬効分類コードinvestigational material:medicine:therapeutic category code 339 /
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material 試験2 TAK-438ASA(朝食後+朝食絶食下):TAK-438ASA錠1錠を、試験2の第1期におけるDay 1(Day 1)に、朝食開始30分後に経口投与する。休薬期間(Day 2~15)を置き、TAK-438ASA錠1錠を、試験2の第2期におけるDay 1(Day 16)に、朝食絶食下に経口投与する。 Study 2, TAK-438ASA (Fed + Fasted condition): One TAK-438ASA tablet, orally 30 minutes after breakfast, on Day 1 of Period 1 in Study 2 (Day 1), followed by a washout period (Days 2 to 15), followed by one TAK-438ASA tablet, orally without breakfast, on Day 1 of Period 2 in Study 2 (Day 16).
対照薬剤等 / control material(s)
一般的名称等generic name of control material - -
薬剤:対照薬剤INNINN of control material -
試験対象品目の対照:薬剤:薬効分類コードcontrol material:medicine:therapeutic category code
用法・用量、使用方法dosage and administration for control material - -

試験の概要 / brief summary

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験の目的objective 治療 / treatment
試験のフェーズphase フェーズ1 / phase1
試験の種類study type 介入試験 / interventional study
第1被験者登録・組み入れ日date of first enrolment 2018/03/08
予定試験期間expected duration of study 2018/03/08 ~ 2018/10/12
目標症例数target sample size 276
試験の概要brief summary 本治験の被験薬はTAK-438ASAであり、日本人健康成人男性に投与される。本治験は生物学的同等性(試験1)及び食事の影響(試験2)を検討する2試験から成る。試験1(予試験及び本試験)ではTAK-438ASA錠単回投与時とTAK-438錠10 mg及びアスピリン腸溶錠100 mg併用単回投与時の生物学的同等性を検討する。試験2ではTAK-438ASA錠を用いて薬物動態に及ぼす食事の影響を検討する。

440例の健康成人男性が登録される(試験1及び試験2)。試験1の予試験では各群12例(合計24例)が本試験の被験者例数を算出するため、2群のうちの一つにランダムに割り付けられる。予試験の後、本試験では各群最大202例(合計404例)が、2群のうちの一つにランダムに割り付けられる。

- TAK-438ASA錠(第1期)+TAK-438 10 mg錠及びアスピリン100 mg錠(第2期)
- TAK-438 10 mg錠及びアスピリン100 mg錠(第1期)+TAK-438ASA錠(第2期)

試験2では各群6例(合計12例)が2群のうちの一つにランダムに割り付けられる。
- TAK-438ASA錠(絶食下)+TAK-438ASA錠(食後)
- TAK-438ASA錠(食後)+TAK-438ASA錠(絶食下)

本治験は日本で実施される単施設試験で、治験参加期間はおよそ18日間を予定している。被験者は2回来院し、合計8日間入院する。
The drug under investigation in this study is called TAK-438ASA. TAK-438ASA is being tested in Japanese healthy adult men. This study consists of two studies to evaluate bioequivalence (Study 1) and the effects of food (Study 2). Study 1 (split into a Pilot phase and a Pivotal phase) will look at bioequivalence between a single-dose of TAK-438ASA tablet versus a single-dose combination of TAK-438 tablet 10 mg and aspirin enteric-coated tablet 100 mg. Study 2 will look at the effects of food on the pharmacokinetics of TAK-438ASA tablet.

The study will enroll up to 440 participants in total (Study 1 + 2). For Study 1, 12 participants per group (24 participants in total) will be randomly assigned (by chance, like flipping a coin) to one of the two treatment groups for the pilot study to estimate the sample size of Pivotal study. After pilot study, 202 participants as a maximum per group (404 participants in total) will be randomly assigned to one of the two treatment groups;

- TAK-438ASA tablet (Period 1) + TAK-438 10 mg tablet and Aspirin 100 mg tablet (Period 2)
- TAK-438 10 mg tablet and Aspirin 100 mg tablet (Period 1) + TAK-438ASA tablet (Period 2)

For Study 2, 6 participants per group (12 participants in total) will be randomly assigned (by chance, like flipping a coin) to one of the two treatment groups;
- TAK-438ASA tablet (Fasted condition) + TAK-438ASA tablet (Fed condition)
- TAK-438ASA tablet (Fed condition) + TAK-438ASA tablet (Fasted condition)

This single-center trial will be conducted in Japan. The overall time to participate in this study is approximately 18 days. Participants will make two visits to the clinic and be hospitalized for eight days in total.

試験のデザインstudy design 無作為化、非盲検、2×2クロスオーバー試験 Randomized, Open-Label, 2x2 Crossover
試験実施国・地域countries / regions of recruitment 日本 / Japan
適格基準inclusion criteria 1. 治験の内容を理解し、それを遵守する能力があると治験責任医師又は治験分担医師が判断した者
2. 治験手順が行われる前に、同意・説明文書に、被験者による署名及び日付記入ができる者
3. 日本人の健康成人男性であり、同意取得時に20歳以上60歳以下である者
4. スクリーニング検査時に体重50 kg以上、かつ体格指数(BMI)が18.5 kg/m^2以上25.0 kg/m^2以下である者
1. In the opinion of the investigator or sub-investigator, participants are capable of understanding the procedures required for the study and complying with its requirements
2. Participants sign and date an informed consent form by themselves prior to the initiation of any study procedures
3. Japanese healthy men aged >= 20 and =< 60, inclusive, at the time of consent
4. Body weight >= 50 kg as well as body mass index (BMI) >= 18.5 kg/m^2 and =< 25.0 kg/m^2 at screening test
適格基準:年齢(下限)minimum age 20 歳 / year
適格基準:年齢(上限)maximum age 60 歳 / year
適格基準:性別gender 男性 / male
除外基準exclusion criteria 1. 第1期治験薬投与開始前16週間(112日)以内に治験薬の投与を受けた者
2. 過去に治験でTAK-438若しくはアスピリンの投与を受けたことがある者
3. 治験実施医療機関の従業員、その家族、又は本治験の実施に関わる治験実施医療機関の従業員と依存した関係にある者(例:夫婦、親、子供、兄弟姉妹)、若しくは強制の下に同意するおそれがある者
4. コントロール不良かつ臨床的に問題のある神経、循環器、肺、肝、腎、代謝、消化器、泌尿器又は内分泌疾患その他の異常(検討対象疾患以外)を有しており、治験参加や治験結果に影響を与える可能性がある者
5. アスピリン喘息(非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発)又はその既往歴のある者
6. TAK-438錠若しくはアスピリン腸溶錠の成分又はサリチル酸系製剤に対して過敏症を有する者
7. スクリーニング時に薬物濫用(不法な薬物使用に定義される)の尿検査結果が陽性である者
8. スクリーニング時の来院前2年以内に薬物濫用(不法な薬物使用に定義される)又はアルコール依存症の既往がある者、若しくは治験期間中、アルコール摂取及び薬物使用をやめる意思のない者
9.既定の期間に併用を禁止した薬剤、サプリメント又は食品を摂取した者
10. 薬物の吸収に影響を及ぼす可能性のある消化器系疾患(吸収不良、食道逆流、消化性潰瘍疾患、びらん性食道炎)、頻繁な(週に1回以上)胸やけ又は外科的介入を現在認める又は最近(6ヵ月以内)認めた者
11. 癌の既往がある者。ただし、基底細胞癌は、Day 1から数えて5年以上寛解状態にある場合は除く
12. スクリーニング時にB型肝炎表面抗原(HBsAg)、C型肝炎ウイルス(HCV)抗体、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)抗体/抗原、梅毒血清反応のいずれかが陽性である者
13. 末梢静脈からの採血が困難な者
14. 第1期治験薬投与開始前4週(28日)以内に200 mL以上又は第1期治験薬投与開始前12週(84日)以内に400 mL以上の全血を採取された者
15. 第1期治験薬投与開始前52週(364日)以内に合計800 mL以上の全血を採取された者
16. 第1期治験薬投与開始前2週(14日)以内に血液成分を採取された者
17. スクリーニング時又は入院時(Day -1)に臨床的に問題のある心電図の異常が認められた者
18. スクリーニング時に臨床的に問題のある原疾患を示唆する臨床検査値の異常を認めた者又は次の項目の異常値が認められた者:正常上限を超えるALT又はAST
19. 治験実施計画書に従う可能性の低い又はその他の理由で不適と治験責任医師又は治験分担医師が判断する者
1. Participants who received study drug within 16 weeks (112 days) prior to the start of study treatment in Period 1
2. Participants who received TAK-438 or aspirin in a previous study
3. Staffs at the study site and their family, or participants who depend on the study-related staffs at the study site (e.g., husband and wife, parents, children, brothers and sisters), or participants who may be constrained to consent to the study
4. Participants with uncontrolled and clinically significant neurological, cardiovascular, lung, hepatic, renal, metabolic, gastrointestinal, urinary or endocrine disease, or other abnormalities (except for diseases investigated) that might affect the study participation or impact the results of the study
5. Participants with a previous or current history of aspirin asthma (asthmatic attack induced by non-steroidal anti-inflammatory drugs, etc.)
6. Participants with hypersensitivity for components of TAK-438 tablet or aspirin enteric-coated tablet, or salicylic acid-based products
7. Positive result in urinary test for illegal drug abuse at screening
8. Participants who have a history of illegal drug abuse or alcoholism within the past 2 years prior to the screening visit, or who are not willing to refrain from alcohol consumption and drug use during the study period
9. Participants who ingested a medicine, a supplement or food forbidden to be used in combination during the specified time period.
10. Participants with a current history or recent episodes (within the past 6 months) of gastrointestinal diseases (malabsorption, gastroesophageal reflux, peptic ulcer disease, erosive oesophagitis), frequent (at least once per week) heartburn or surgical intervention that might affect drug absorption
11. Participants with a history of cancer, except for basal cell carcinoma in remission for >= 5 years prior to Day 1
12. Positive results at screening for hepatitis B surface antigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antibody, human immunodeficiency virus (HIV) antibody/antigen, or serological test for syphilis
13. Participants who have difficulties in blood draw from peripheral veins
14. Participants who had >= 200 mL of whole blood drawn within 4 weeks (28 days) prior to the start of study treatment in Period 1 or who had >= 400 mL of whole blood drawn within 12 weeks (84 days) prior to the start of study treatment in Period 1
15. Participants who had a total of >= 800 mL of whole blood drawn within 52 weeks (364 days) prior to the start of study treatment in Period 1
16. Participants who had blood components drawn within 2 weeks (14 days) prior to the start of study treatment in Period 1
17. Clinically significant abnormalities in electrocardiogram at screening or admission (Day -1)
18. Participants with abnormal laboratory parameters suggestive of clinically significant underlying diseases or who have abnormal values in the following measures at screening: alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) over the upper limit of normal
19. Participants who are unlikely to comply with the protocol or deemed ineligible due to other reasons by the principal investigator or other investigators.
疾患名health condition or problem studied 健康成人 Healthy Volunteers
評価項目・方法:主要な評価項目 / primary outcome
評価項目・方法:主要な評価項目primary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
AUClast:TAK438フリー体(TAK-438F)の0から最終定量可能時間までの血漿中薬物濃度時間曲線下面積(試験1)
評価期間:Day 1の治験薬投与前、治験薬投与後各時点(48時間
後まで)
Study 1, AUClast: Area Under the Plasma Concentration-time Curve from Time 0 to the Time of the Last Quantifiable Concentration for Free Base of TAK-438 (TAK-438-F)
Time Frame: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 48 hours) post-dose
評価項目・方法:主要な評価項目 / primary outcome
評価項目・方法:主要な評価項目primary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
Cmax:TAK-438Fの最高血漿中薬物濃度(実測値)(試験1)
評価期間:Day 1の治験薬投与前、治験薬投与後各時点(48時間後まで)
Study 1, Cmax: Maximum Observed Plasma Concentration for TAK-438F
Time Frame: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 48 hours) post-dose
評価項目・方法:主要な評価項目 / primary outcome
評価項目・方法:主要な評価項目primary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
AUClast:アスピリン未変化体の0から最終定量可能時間までの血漿中薬物濃度時間曲線下面積(試験1)
評価期間:Day 1の治験薬投与前、治験薬投与後各時点(12時間後まで)
Study 1, AUClast: Area Under the Plasma Concentration-time Curve from Time 0 to the Time of the Last Quantifiable Concentration for Unchanged Aspirin
Time Frame: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 12 hours) post-dose
評価項目・方法:主要な評価項目 / primary outcome
評価項目・方法:主要な評価項目primary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
Cmax:アスピリン未変化体の最高血漿中薬物濃度(実測値)(試験1)
評価期間:Day 1の治験薬投与前、治験薬投与後各時点(12時間後まで)
Study 1, Cmax: Maximum Observed Plasma Concentration for Unchanged Aspirin
Time Frame: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 12 hours) post-dose
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
AUC∞:TAK-438Fの0時間から無限大時間までの血漿中薬物濃度時間曲線下面積(試験1)
評価期間:Day 1の治験薬投与前、治験薬投与後各時点(48時間後まで)
Study 1, AUC(infinity): Area Under the Plasma Concentration-time Curve from Time 0 to Infinity for TAK-438F
Time Frame: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 48 hours) post-dose
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
Tmax:TAK-438Fの最高血中濃度到達時間(試験1)
評価期間:Day 1の治験薬投与前、治験薬投与後各時点(48時間後まで)
Study 1, Tmax: Time to Reach the Maximum Plasma Concentration (Cmax) for TAK-438F
Time Frame: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 48 hours) post-dose
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
MRT∞,ev:TAK-438Fの0時間から無限大時間までの平均滞留時間(試験1)
評価期間:Day 1の治験薬投与前、治験薬投与後各時点(48時間後まで)
Study 1, MRT(infinity, ev): Mean Residence Time from Time 0 to Infinity for TAK-438F
Time Frame: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 48 hours) post-dose
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
TAK-438Fの見かけの終末消失相の消失速度定数(試験1)
評価期間:Day 1の治験薬投与前、治験薬投与後各時点(48時間後まで)
Study 1, Lambda (z): Terminal Disposition Phase Rate Constant for TAK-438F
Time Frame: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 48 hours) post-dose
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
AUC∞:アスピリン未変化体の0時間から無限大時間までの血漿中薬物濃度時間曲線下面積(試験1)
評価期間:Day 1の治験薬投与前、治験薬投与後各時点(12時間後まで)
Study 1, AUC(infinity): Area Under the Plasma Concentration-time Curve from Time 0 to Infinity for Unchanged Aspirin
Time Frame: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 12 hours) post-dose
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
Tmax:アスピリン未変化体の最高血中濃度到達時間(試験1)
評価期間:Day 1の治験薬投与前、治験薬投与後各時点(12時間後まで)
Study 1, Tmax: Time to Reach the Maximum Plasma Concentration (Cmax) for Unchanged Aspirin
Time Frame: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 12 hours) post-dose
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
MRT∞,ev:アスピリン未変化体の0時間から無限大時間までの平均滞留時間(試験1)
評価期間:Day 1の治験薬投与前、治験薬投与後各時点(12時間後まで)
Study 1, MRT(infinity, ev): Mean Residence Time from Time 0 to Infinity for Unchanged Aspirin
Time Frame: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 12 hours) post-dose
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
アスピリン未変化体の見かけの終末消失相の消失速度定数(試験1)
評価期間:Day 1の治験薬投与前、治験薬投与後各時点(12時間後まで)
Study 1, Lambda (z): Terminal Disposition Phase Rate Constant for Unchanged Aspirin
Time Frame: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 12 hours) post-dose
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
AUC∞:TAK-438F及びTAK-438主要代謝物(M-I、M-II、M-III及びM-IV-Sul)の0時間から無限大時間までの血漿中薬物濃度時間曲線下面積(試験2)
評価期間:Day 1の治験薬投与前、治験薬投与後各時点(48時間後まで)
Study 2, AUC(infinity): Area Under the Plasma Concentration-time Curve from Time 0 to Infinity for TAK-438F and its Metabolites (M) (M-I, M-II, M-III and M-IV-Sul)
Time Frame: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 48 hours) post-dose
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
AUC (0-48):TAK-438F及びTAK-438主要代謝物(M-I、M-II、M-III及びM-IV-Sul)の0から48時間までの血漿中薬物濃度時間曲線下面積(試験2)
評価期間:Day 1の治験薬投与前、治験薬投与後各時点(48時間後まで)
Study 2, AUC(0-48): Area Under the Plasma Concentration-time Curve from Time 0 to Time 48 Hours Over the Dosing Interval for TAK-438F and its Metabolites (M-I, M-II, M-III and M-IV-Sul)
Time Frame: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 48 hours) post-dose
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
AUClast:TAK-438F及びTAK-438主要代謝物(M-I、M-II、M-III及びM-IV-Sul)の0から最終定量可能時間までの血漿中薬物濃度時間曲線下面積(試験2)
評価期間:Day 1の治験薬投与前、治験薬投与後各時点(48時間後まで)
Study 2, AUClast: Area Under the Plasma Concentration-time Curve from Time 0 to the Time of the Last Quantifiable Concentration for TAK-438F and its Metabolites (M-I, M-II, M-III and M-IV-Sul)
Time Frame: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 48 hours) post-dose
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
Cmax:TAK-438F及びTAK-438主要代謝物(M-I、M-II、M-III及びM-IV-Sul)の最高血漿中薬物濃度(実測値)(試験2)
評価期間:Day 1の治験薬投与前、治験薬投与後各時点(48時間後まで)
Study 2, Cmax: Maximum Observed Plasma Concentration for TAK-438F and its Metabolites (M-I, M-II, M-III and M-IV-Sul)
Time Frame: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 48 hours) post-dose
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
Tmax:TAK-438F及びTAK-438主要代謝物(M-I、M-II、M-III及びM-IV-Sul)の最高血中濃度到達時間(試験2)
評価期間:Day 1の治験薬投与前、治験薬投与後各時点(48時間後まで)
Study 2, Tmax: Time to Reach the Maximum Plasma Concentration (Cmax) for TAK-438F and its Metabolites (M-I, M-II, M-III and M-IV-Sul)
Time Frame: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 48 hours) post-dose
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
T1/2z:TAK-438F及びTAK-438主要代謝物(M-I、M-II、M-III及びM-IV-Sul)の見かけの終末消失相の消失半減期(試験2)
評価期間:Day 1の治験薬投与前、治験薬投与後各時点(48時間後まで)
Study 2, T1/2z: Terminal Disposition Phase Half-life for TAK-438F and its Metabolites (M-I, M-II, M-III and M-IV-Sul)
Time Frame: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 48 hours) post-dose
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
AUC∞:アスピリン未変化体及びアスピリン主要代謝物(サリチル酸)の0時間から無限大時間までの血漿中薬物濃度時間曲線下面積(試験2)
評価期間:Day 1の治験薬投与前及び治験薬投与後各時点(24時間後まで)
Study 2, AUC(infinity): Area Under the Plasma Concentration-time Curve from Time 0 to Infinity for Unchanged Aspirin and its Metabolite (Salicylic Acid)
Time Frame: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 24 hours) post-dose
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
AUC(0-24):アスピリン未変化体及びアスピリン主要代謝物(サリチル酸)の0から24時間までの血漿中薬物濃度時間曲線下面積(試験2)
評価期間:Day 1の治験薬投与前及び治験薬投与後各時点(24時間後まで)
Study 2, AUC(0-24): Area Under the Plasma Concentration-time Curve from Time 0 to Time 24 Hours Over the Dosing Interval for Unchanged Aspirin and its Metabolite (Salicylic Acid)
Time Frame: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 24 hours) post-dose
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
AUClast:アスピリン未変化体及びアスピリン主要代謝物(サリチル酸)の0から最終定量可能時間までの血漿中薬物濃度時間曲線下面積(試験2)
評価期間:Day 1の治験薬投与前及び治験薬投与後各時点(24時間後まで)
Study 2, AUClast: Area Under the Plasma Concentration-time Curve from Time 0 to the Time of the Last Quantifiable Concentration for Unchanged Aspirin and its Metabolite (Salicylic Acid)
Time Frame: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 24 hours) post-dose
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
Cmax:アスピリン未変化体及びアスピリン主要代謝物(サリチル酸)の最高血漿中薬物濃度(実測値)(試験2)
評価期間:Day 1の治験薬投与前及び治験薬投与後各時点(24時間後まで)
Study 2, Cmax: Maximum Observed Plasma Concentration for Unchanged Aspirin and its Metabolite (Salicylic Acid)
Time Frame: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 24 hours) post-dose
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
Tmax:アスピリン未変化体及びアスピリン主要代謝物(サリチル酸)の最高血中濃度到達時間(試験2)
評価期間:Day 1の治験薬投与前及び治験薬投与後各時点(24時間後まで)
Study 2, Tmax: Time to Reach the Maximum Plasma Concentration (Cmax) for Unchanged Aspirin and its Metabolite (Salicylic Acid)
Time Frame: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 24 hours) post-dose
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
T1/2z:アスピリン未変化体及びアスピリン主要代謝物(サリチル酸)の見かけの終末消失相の消失半減期(試験2)
評価期間:Day 1の治験薬投与前及び治験薬投与後各時点(24時間後まで)
Study 2, T1/2z: Terminal Disposition Phase Half-life for Unchanged Aspirin and its Metabolite (Salicylic Acid)
Time Frame: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 24 hours) post-dose
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
Ae(0-48):TAK-438F及びTAK-438主要代謝物(M-I、M-II、M-III及びM-IV-Sul)の0から48時間までの尿中排泄量(試験2)
評価期間:Day 1の治験薬投与前、治験薬投与後各時点(48時間後まで)
Study 2, Ae(0-48): Amount of Drug Excreted in Urine from Time 0 to 48 Hours for TAK-438F and its Metabolites (M-I, M-II, M-III, and M-IV-Sul)
Time Frame: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 48 hours) post-dose
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
Fe(0-48):TAK-438F及びTAK-438主要代謝物(M-I、M-II、M-III及びM-IV-Sul)の0から48時間までの累積尿中排泄率(試験2)
評価期間:Day 1の治験薬投与前、治験薬投与後各時点(48時間後まで)
Study 2, Fe(0-48): Fraction of Administered Dose Excreted into Urine from Time 0 to Time 48 Hours for TAK-438F and its Metabolites (M-I, M-II, M-III and M-IV-Sul)
Time Frame: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 48 hours) post-dose
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
CLR:TAK-438F及びTAK-438主要代謝物(M-I、M-II、M-III及びM-IV-Sul)の腎クリアランス(試験2)
評価期間:Day 1の治験薬投与前、治験薬投与後各時点(48時間後まで)
Study 2, CLR: Renal Clearance for TAK-438F and its Metabolites (M-I, M-II, M-III, and M-IV-Sul)
Time Frame: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 48 hours) post-dose
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
Ae(0-24):アスピリン未変化体及びアスピリン主要代謝物(サリチル酸)の0から24時間までの尿中排泄量(試験2)
評価期間:Day 1の治験薬投与前、治験薬投与後各時点(24時間後まで)
Study 2, Ae(0-24): Amount of Drug Excreted in Urine from Time 0 to 24 Hours for Unchanged Aspirin and its Metabolites (Salicylic Acid and Salicyluric Acid)
Time Frame: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 24 hours) post-dose
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
Fe(0-24):アスピリン未変化体及びアスピリン主要代謝物(サリチル酸)の0から24時間までの累積尿中排泄率(試験2)
評価期間:Day 1の治験薬投与前、治験薬投与後各時点(24時間後まで)
Study 2, Fe(0-24): Fraction of Administered Dose Excreted into Urine from Time 0 to Time 24 Hours for Unchanged Aspirin and its Metabolites (Salicylic Acid and Salicyluric Acid)
Time Frame: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 24 hours) post-dose
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
CLR:アスピリン未変化体及びアスピリン主要代謝物(サリチル酸)の腎クリアランス(試験2)
評価期間:Day 1の治験薬投与前、治験薬投与後各時点(24時間後まで)
Study 2, CLR: Renal Clearance for Unchanged Aspirin and its Metabolites (Salicylic Acid and Salicyluric Acid)
Time Frame: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 24 hours) post-dose
試験実施施設examination facility 1医療機関 1 site
試験の現状study status 試験完了 / completed
被験者募集状況recruitment status 参加募集終了 / completed
試験終了日または中止日completion date or terminated date 2018/10/12

IRB等に関する事項 / information about IRB(s)

注意:『IRB等に関する事項』にある機関等への問合せはご遠慮ください。
    問合せに関しては、項目『問合せ先』(参照:項目『IRB等に関する事項』から3件下にある項目)にある会社または機関へご連絡ください。
項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
IRB等に関する情報
名称name of IRB 博多クリニック 臨床試験審査委員会 Hakata Clinic IRB
住所address of IRB 福岡県福岡市博多区店屋町6-18 6-18 Tenya-machi, Hakata-ku, Fukuoka-shi, Fukuoka
電話番号phone number of IRB - -
Eメールアドレスe-mail address of IRB - -
審査の状況status of IRB review 承認 / approved
承認日date of approval by IRB 2018/03/05

試験実施組織 / organizations

資金提供組織 / monetary sponsor

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
組織名称 / name of monetary sponsor
組織名称name of funding organization - -
研究費の名称name of research funding - -

問合せ先 / contact information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
一般的な問合せ先 / public queries
会社名・機関名contact name for public queries 武田薬品工業株式会社 Takeda Pharmaceutical Company Limited
問合せ部署名department name for contact 臨床試験情報 お問合せ窓口 Contact for Clinical Trial Information
連絡先住所address https://www.takeda.com/ja-jp/who-we-are/research/clinical-trial/contact/ https://www.takeda.com/who-we-are/contact-us/
連絡先電話番号phone number 06-6204-2111 +81-6-6204-2111
連絡先Eメールアドレスe-mail address - -
科学的な問合せ先 / scientific queries
会社名・機関名contact name for scientific queries 武田薬品工業株式会社 Takeda Pharmaceutical Company Limited
問合せ部署名department name for contact 臨床試験情報 お問合せ窓口 Contact for Clinical Trial Information
連絡先住所address https://www.takeda.com/ja-jp/who-we-are/research/clinical-trial/contact/ https://www.takeda.com/who-we-are/contact-us/
連絡先電話番号phone number 06-6204-2111 +81-6-6204-2111
連絡先Eメールアドレスe-mail address - -

その他 / other

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
関連の試験番号とその名称related study ID number and its name
その他other Universal Trial Number: U1111-1208-7631
Takeda Study ID: TAK-438ASA-1001
Universal Trial Number: U1111-1208-7631
Takeda Study ID: TAK-438ASA-1001
関連情報(既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等) / related information(e.c. package insert for existing medicine)
名称name
URL
上記情報の簡易的な説明brief description

試験結果の概要 / result summary

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
出版物の掲載posting of journal publication 無 / absence
初回の出版物の掲載日date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURLURL hyperlink(s) related to results and publications
試験の対象者に関する背景情報baseline characteristics 各試験において、人口統計学的及び他の基準値の特性に投与群間、又は「安全性データの解析対象集団」と「薬物動態データの解析対象集団」間で意味のある違いはみられなかった。 No significant differences were observed between the sequences, or between the safety analysis set and the PK analysis set in each study.
実際の症例数actual enrolled number 276
試験の対象者のフローparticipant flow 試験1:生物学的同等性試験
予試験
合計24例の被験者を、投与群a及び投与群b(各12例)から成る生物学的同等性試験(試験1)の予試験に組み入れた。投与群aに割り付けられた被験者には、TAK-438ASA錠(TAK-438 10 mgとアスピリン100 mgの配合錠)を単回投与し、続いて、TAK-438錠10 mg及びアスピリン腸溶錠100 mgを併用単回投与した。一方、投与群bに割り付けられた被験者には、TAK-438錠10 mg及びアスピリン腸溶錠100 mgを併用単回投与し、続いて、TAK-438ASA錠を単回投与した。治験薬を投与された被験者のうち、23例が治験を完了し、投与群aの1例が「有害事象」のため治験を早期中止した。

本試験
合計240例の被験者を、投与群a及び投与群b(各120例)から成る生物学的同等性試験(試験1)の本試験に組み入れた。各投与群に割り付けられた被験者は、生物学的同等性試験の予試験と同じ投与条件下で治験薬を投与した。治験薬を投与された被験者のうち、236例が治験を完了し、4例(投与群aが1例、及び投与群bが3例)が治験を早期中止した。早期中止の理由は、3例(投与群aが1例、及び投与群bが2例)が「自発的な中止」であり、投与群bの1例が「有害事象」であった。

試験2:食事の影響検討試験
合計12例(各6例)を投与群c及び投与群dから成る食事の影響検討試験(試験2)に組み入れた。投与群cに割り付けられた被験者には、朝食絶食下でTAK-438ASA錠を単回投与し、投与群dに割り付けられた被験者には、朝食開始30分後投与下でTAK-438ASA錠を単回投与した。すべての被験者が食事の影響検討試験(試験2)を完了した。
Study 1: BE Study
Pilot study
A total of 24 participants were enrolled in the pilot BE study (Study 1) that consisted of sequences a and b (12 participants each). The participants assigned to sequence a received a single dose of TAK-438ASA tablet containing TAK-438 10 mg and aspirin 100 mg (fixed dose combination) followed by a single dose of TAK-438 tablet 10 mg and aspirin enteric-coated tablet 100 mg (free combination), whereas the participants assigned to sequence b received a single dose of free combination followed by a single dose of fixed dose combination. Of these, 23 participants completed the study and 1 participant in sequence a prematurely discontinued the study because of "AE."
Pivotal study
A total of 240 participants were enrolled in the pivotal BE study (Study 1) that also consisted of sequences a and b (120 participants each). The participants assigned to each sequence received the study drug under the same dosing conditions as those of the pilot BE study. Of these, 236 participants completed the study and 4 participants (1 in sequence a and 3 in sequence b) prematurely discontinued the study. The reasons for the premature discontinuation were "withdrawal by participant" in 3 participants (1 in sequence a and 2 in sequence b) and "AE" in 1 participant in sequence b.
Study 2: food effect study
A total of 12 participants were enrolled in the food effect study (Study 2) that consisted of sequences c and d (6 participants each). The participants assigned to sequence c received a single dose of TAK-438ASA tablet under fasted (without breakfast) condition, whereas the participants assigned to sequence d received a single dose of TAK-438ASA tablet under fed (30 minutes after starting breakfast) condition. All the participants completed the food effect study (Study 2).
有害事象に関するまとめadverse events 生物学的同等性試験(試験1)の予試験及び食事の影響試験(試験2)では、生物学的同等性試験(試験1)の予試験においてTAK-438ASA錠を投与された1例(4.2%)及び食事の影響試験(試験2)において朝食絶食下でTAK-438ASA錠を投与された1例(8.3%)で上気道感染が認められた。TEAEは全て軽度であり、特に注目すべきTEAEは認められなかった。
生物学的同等性試験(試験1)の本試験では、TAK-438ASA錠を投与された6例(2.5%)及びTAK-438 錠及びアスピリン腸溶錠を併用投与された2例(0.8%)で咽頭炎が認められた。また、TAK-438ASA錠を投与された2例(0.8%)で上咽頭炎が認められ、TAK-438 錠及びアスピリン腸溶錠を併用投与された1例(0.4%)で肝機能検査異常が認められた。これらの事象のうち、TAK-438ASA錠を投与された5例(2.1%)及びTAK-438 錠及びアスピリン腸溶錠を併用投与された1例(0.4%)で認められた咽頭炎は中等度であったが、残りのTEAEは軽度であった。特に注目すべきTEAEについては、TAK-438 錠及びアスピリン腸溶錠を併用投与された1例(0.4%)で肝機能検査値異常が認められ、その程度は軽度であり、治験薬との因果関係はないと判断された。
いずれのTEAEも治験薬との因果関係はないと判断された。
治験期間中に死亡、重篤なTEAE、又は治験薬投与中止に至ったTEAEは認められなかった。
特に注目すべきTEAEとして認められた肝機能検査異常の1件及び咽頭炎のTEAEに伴う心電図の臨床的に重要な異常の1件を除き、臨床検査、バイタルサイン、体重、又は心電図に関して、臨床的に重要な変化又は所見は認められなかった。
In the pilot BE study (Study 1) and the food effect study (Study 2), upper respiratory tract infection was reported in 1 participant (4.2%) who received fixed dose combination in the pilot BE study (Study 1), and 1 participant (8.3%) who received fixed dose combination under fasted condition in the food effect study (Study 2). All TEAEs were mild in intensity, and no TEAEs of special interest were reported.
In the pivotal BE study (Study 1), pharyngitis was reported in 6 participants (2.5%) who received fixed dose combination and 2 participants (0.8%) who received free combination. Nasopharyngitis was reported in 2 participants (0.8%) who received fixed dose combination, and liver function test abnormal was reported in 1 participant (0.4%) who received free combination. Of these, pharyngitis reported in 5 participants (2.1%) who received fixed dose combination and 1 participant (0.4%) who received free combination was moderate in intensity, while remaining TEAEs were mild in intensity. As for TEAE of special interest, liver function test abnormal was reported in 1 participant (0.4%) who received free combination, which was mild in intensity and considered not related to the study drug.
All TEAEs were considered not related to the study drug.
No deaths, serious TEAEs, or TEAEs leading to study drug discontinuation were reported during the study.
Except for the 1 event of liver function test abnormal reported as a TEAE of special interest and 1 event of clinically significant abnormality in ECG associated with the TEAE of pharyngitis, there were no clinically significant changes or findings in clinical laboratory tests, vital signs, body weight, or ECGs.
主要評価項目の解析結果primary outcome measures 試験1:生物学的同等性試験
予試験
分散分析の結果から、自然対数変換後のTAK-438Fの投与製剤間のAUClast及びCmaxの差[TAK-438ASA 錠-(TAK-438 錠及びアスピリン腸溶錠の併用投与)]の点推定値[信頼区間(信頼係数:90%)]は、それぞれln(1.006)[ln(0.967)- ln(1.047)]及びln(1.052)[ln(0.992)- ln(1.116)]であった。アスピリン未変化体はそれぞれln(1.056)[ln(0.910)- ln(1.226)]及びln(1.096)[ln(0.875)- ln(1.372)]であった。
自然対数変換後のアスピリン未変化体の投与製剤間のCmaxの差[TAK-438ASA 錠-(TAK-438 錠及びアスピリン腸溶錠の併用投与)]の両側信頼区間(信頼係数:90%)は生物学的同等性の基準、すなわちln(0.80)~ln(1.25)の範囲内ではなかったが、自然対数変換後のTAK-438FのCmax並びにTAK-438F及びアスピリン未変化体のAUClastの差の両側信頼区間(信頼係数:90%)は生物学的同等性の基準の範囲内であった。
自然対数変換後のTAK-438F及びアスピリン未変化体の投与製剤間のAUClast及びCmaxの差[TAK-438ASA 錠-(TAK-438 錠及びアスピリン腸溶錠の併用投与)]の点推定値は、ln(0.90)~ln(1.11)であり生物学的同等性の基準の範囲内であった。しかし、溶出試験ではアスピリンに関してTAK-438ASA 錠と、TAK-438 錠及びアスピリン腸溶錠の併用投与で類似性を示さなかった(試験報告書、TAK-438ASA錠[10 mg + 100 mg]生物学的同等性試験-溶出試験、2018年8月7日)。
自然対数変換後のTAK-438Fの投与製剤間のAUC∞、tmax、MRT∞,ev、及びλzの差[TAK-438ASA 錠-(TAK-438 錠及びアスピリン腸溶錠の併用投与)]の点推定値[信頼区間(信頼係数:90%)]は、それぞれln(1.010)[ln(0.971)- ln(1.051)]、ln(0.972)[ln(0.847)- ln(1.116)]、ln(0.985)[ln(0.956)- ln(1.015)]、及びln(0.981)[ln(0.935)- ln(1.029)]であった。アスピリン未変化体はそれぞれln(1.056)[ln(0.911)- ln(1.225)]、ln(0.864)[ln(0.781)- ln(0.957)]、ln(0.888)[ln(0.804)- ln(0.980)]及びln(1.015)[ln(0.929)- ln(1.108)]であった。
したがって、予試験では、TAK-438FにおけるTAK-438ASA錠の単回投与と、TAK-438錠及びアスピリン腸溶錠の併用単回投与の生物学的同等性が実証された。一方、試験結果は、アスピリン未変化体の生物学的同等性は確認できなかった。

本試験
本試験では、アスピリン未変化体のみを対象に生物学的同等性の解析を実施した。
分散分析の結果から、自然対数変換後のアスピリン未変化体の投与製剤間のAUClast及びCmaxの差[TAK-438ASA 錠-(TAK-438 錠及びアスピリン腸溶錠の併用投与)]の点推定値[信頼区間(信頼係数:90%)]は、それぞれln(1.095)[ln(1.041)- ln(1.153)]及びln(1.258)[ln(1.164)- ln(1.359)]であった。
アスピリン未変化体のCmaxは、TAK-438 錠及びアスピリン腸溶錠の併用投与よりもTAK-438ASA 錠で高い傾向を示した。アスピリン未変化体の自然対数変換後の投与製剤間のCmaxの差[TAK-438ASA 錠-(TAK-438 錠及びアスピリン腸溶錠の併用投与)]の両側信頼区間(信頼係数:90%)は、生物学的同等性の基準、すなわちln(0.80)~ln(1.25)の範囲内ではなかったが、AUClastの差は基準の範囲内であった。
自然対数変換後のアスピリン未変化体の投与製剤間のCmaxの差[TAK-438ASA 錠-(TAK-438 錠及びアスピリン腸溶錠の併用投与)]の点推定値もln(0.90)~ln(1.11)の範囲内ではなかったが、AUClastの差は基準の範囲内であった。
自然対数変換後のアスピリン未変化体の投与製剤間のAUC∞、tmax、MRT∞,ev、及びλzの差[TAK-438ASA 錠-(TAK-438 錠及びアスピリン腸溶錠の併用投与)]の点推定値[90%信頼区間(信頼係数:90%)]は、それぞれln(1.068)[ln(1.014)- ln(1.124)]、ln(0.846)[ln(0.812)- ln(0.881)]、ln(0.872)[ln(0.841)- ln(0.905)]、及びln(0.998)[ln(0.955)- ln(1.043)]であった。
したがって、本試験においても、アスピリン未変化体におけるTAK-438 錠及びアスピリン腸溶錠の併用投与に対するTAK-438ASA錠の単回投与)の生物学的同等性は確認できなかった。

試験2:食事の影響検討試験
TAK-438Fに関する分散分析の結果から、自然対数変換後の投与条件間のAUC∞、AUC48、AUClast及びCmaxの差(朝食開始30 分後投与−朝食絶食下投与)の点推定値[信頼区間(信頼係数:90%)]は、それぞれln(1.238)[ln(1.175)- ln(1.306)]、ln(1.241)[ln(1.180)- ln(1.306)]、ln(1.245)[ln(1.182)- ln(1.311)]及びln(1.441)[ln(1.244)- ln(1.670)]であった。
TAK‐438FのCmaxは、朝食絶食下投与よりも朝食開始30 分後投与で高い傾向を示したが、AUC∞、AUC48、及びAUClastはこれらの条件間で同程度であった。したがって、TAK-438ASA錠投与後のTAK-438の薬物動態に対する食事の影響は、臨床的に意味のあるものではなかった。
アスピリン未変化体に関する分散分析の結果から、自然対数変換後の投与条件間のAUC∞、AUC24、AUClast、及びCmaxの差(朝食開始30 分後投与−朝食絶食下投与)の点推定値[信頼区間(信頼係数:90%)]は、それぞれln(1.232)[ln(0.994)- ln(1.528)]、ln(1.234)[ln(0.995)- ln(1.529)]、ln(1.233)[ln(0.995)- ln(1.529)]、及びln(1.500)[ln(1.084)- ln(2.078)]であった。
サリチル酸に関する分散分析の結果から、自然対数変換後の投与条件間のAUC∞、AUC24、AUClast、及びCmaxの差(朝食開始30 分後投与−朝食絶食下投与)の点推定値[信頼区間(信頼係数:90%)]は、それぞれln(1.014)[ln(0.938)- ln(1.096)]、ln(1.014)[ln(0.931)- ln(1.104)]、ln(1.020)[ln(0.933)- ln(1.115)]、及びln(1.218)[ln(1.112)- ln(1.333)]であった。
アスピリンのCmaxは朝食絶食下投与よりも朝食開始30 分後投与で高い傾向を示したが、AUC∞、AUC24、AUClastはこれらの条件間で同程度であった。サリチル酸のCmax、AUC∞、AUC24、AUClastは、朝食開始30 分後投与と朝食絶食下投与で同程度であった。したがって、TAK-438ASA錠投与後のアスピリンの薬物動態に対する食事の影響は、臨床的に意味のあるものではなかった。

結論:
生物学的同等性試験(試験1)の予試験では、アスピリン未変化体のCmaxを除いて、TAK-438錠及びアスピリン腸溶錠の併用投与に対するTAK-438ASA錠単回投与の生物学的同等性が示された。
生物学的同等性試験(試験1)の本試験では、アスピリン未変化体のCmaxに関して、TAK-438錠及びアスピリン腸溶錠の併用投与に対するTAK-438ASA単回投与の生物学的同等性は十分に実証されなかった。
TAK-438ASA錠投与後の薬物動態に対する食事の影響は、臨床的に意味のあるものではなかった。
日本人健康成人男性において、TAK-438ASA錠単回投与の忍容性は良好であり、臨床的に重大な安全性上の懸念はなかった。
Study 1: BE Study
Pilot study
The ANOVA results showed that the point estimates of the differences (fixed dose combination - free combination) [90% CIs] in natural log-transformed AUClast and Cmax of TAK-438F were ln(1.006) [ln(0.967) - ln(1.047)] and ln(1.052) [ln(0.992) - ln(1.116)], respectively. Those of unchanged aspirin were ln(1.056) [ln(0.910) - ln(1.226)] and ln(1.096) [ln(0.875) - ln(1.372)], respectively.
The two-sided 90% CIs of the differences (fixed dose combination - free combination) in natural log-transformed Cmax of unchanged aspirin failed to fall in the BE range, ie, between ln(0.80) and ln(1.25), while the two-sided 90%
CIs of the differences in natural log-transformed Cmax of TAK-438F and AUClast of both TAK-438F and unchanged aspirin fell in the BE range.
The point estimates of the differences (fixed dose combination - free combination) in natural log-transformed AUClast and Cmax of both TAK-438F and unchanged aspirin fell in the range between ln(0.90) and ln(1.11).
However, the dissolution test did not demonstrate the similarity between a fixed dose combination and a free combination with regard to aspirin (Report of Test Result. Bioequivalence Study of TAK-438ASA Tablet [10 mg + 100 mg] - Dissolution Test. 07 August 2018).
The point estimates of the differences (fixed dose combination - free combination) [90% CIs] in natural log-transformed AUC(infinity), tmax, MRT (infinity,ev), and Lambda (z) of TAK-438F were ln(1.010) [ln(0.971) - ln(1.051)], ln(0.972) [ln(0.847) - ln(1.116)], ln(0.985) [ln(0.956) - ln(1.015)], and ln(0.981) [ln(0.935) - ln(1.029)], respectively.
Those of unchanged aspirin were ln(1.056) [ln(0.911) - ln(1.225)], ln(0.864) [ln(0.781) - ln(0.957)], ln(0.888) [ln(0.804) - ln(0.980)], and ln(1.015) [ln(0.929) - ln(1.108)], respectively.
Thus, the pilot study demonstrated the BE of a single-dose TAK-438ASA tablet (given as a fixed dose combination) to concomitant administration of a single-dose TAK-438 tablet and aspirin enteric-coated tablet (given as a free combination) for TAK-438F. However, the study results were not decisive about the BE for unchanged aspirin.

Pivotal study
The BE analysis was performed only for unchanged aspirin in the pivotal study.
The ANOVA results showed that the point estimates of the differences (fixed dose combination - free combination) [90% CIs] in natural log-transformed AUClast, and Cmax of unchanged aspirin were ln(1.095) [ln(1.041) - ln(1.153)] and ln(1.258) [ln(1.164) - ln(1.359)], respectively.
The Cmax of unchanged aspirin showed higher tendency for fixed dose combination than that for free combination.
The two-sided 90% CIs of the differences (fixed dose combination - free combination) in natural log-transformed Cmax of unchanged aspirin failed to fall in the BE range, ie, between ln(0.80) and ln(1.25), while that of AUClast fell in the BE range.
The point estimates of the differences (fixed dose combination - free combination) in natural log-transformed Cmax of unchanged aspirin also failed to fall in the range between ln(0.90) and ln(1.11), while that of AUClast fell in the range.
The point estimates of the differences (fixed dose combination - free combination) [90% CIs] in natural log-transformed AUC(infinity), tmax, MRT(infinity, ev), and Lambda(z) of unchanged aspirin were ln(1.068) [ln(1.014) - ln(1.124)], ln(0.846) [ln(0.812) - ln(0.881)], ln(0.872) [ln(0.841) - ln(0.905)], and ln(0.998) [ln(0.955) - ln(1.043)], respectively.
Thus, the results of the pivotal study were not decisive about the BE of a single-dose TAK-438ASA tablet (given as a fixed dose combination) to concomitant administration of TAK-438 tablet and aspirin enteric-coated tablet (given as a free combination) for unchanged aspirin.

Study 2: food effect study
The ANOVA results of TAK-438F showed that the point estimates of the differences (fed condition - fasted condition) [90% CIs] in natural log-transformed AUC(infinity), AUC48, AUClast, and Cmax were ln(1.238) [ln(1.175) - ln(1.306)], ln(1.241) [ln(1.180) - ln(1.306)], ln(1.245) [ln(1.182) - ln(1.311)], and ln(1.441) [ln(1.244) - ln(1.670)], respectively.
Although the Cmax of TAK-438F showed higher tendency under fed condition than under fasted condition, AUC(infinity), AUC48, and AUClast were similar between these conditions. Thus, the food effect on PK of TAK-438 following administration of TAK-438ASA tablet was not considered to be clinically significant.
The ANOVA results of unchanged aspirin showed that the point estimates of the differences (fed condition - fasted condition) [90% CIs] in natural log-transformed AUC(infinity), AUC24, AUClast, and Cmax were ln(1.232) [ln(0.994) - ln(1.528)], ln(1.234) [ln(0.995) - ln(1.529)], ln(1.233) [ln(0.995) - ln(1.529)], and ln(1.500) [ln(1.084) - ln(2.078)], respectively.
The ANOVA results of salicylic acid showed that the point estimates of the differences (fed condition - fasted condition) [90% CIs] in natural log-transformed AUC(infinity), AUC24, AUClast, and Cmax were ln(1.014) [ln(0.938) - ln(1.096)], ln(1.014) [ln(0.931) - ln(1.104)], ln(1.020) [ln(0.933) - ln(1.115)], and ln(1.218) [ln(1.112) - ln(1.333)], respectively.
Although the Cmax of aspirin showed higher tendency under fed condition than under fasted condition, AUC(infinity), AUC24, and AUClast were similar between these conditions. Cmax, AUC(infinity), AUC24, and AUClast of salicylic acid were similar between fed and fasted conditions. Thus, the food effect on PK of aspirin following administration of TAK-438ASA tablet was not considered to be clinically significant.

Conclusions:
The pilot BE study (Study 1) demonstrated the BE of a single-dose TAK-438ASA tablet (given as a fixed dose combination) to concomitant administration of a single-dose TAK-438 tablet and aspirin enteric-coated tablet (given as a free combination) except with regard to Cmax of unchanged aspirin.
The pivotal BE study (Study 1) did not fully demonstrate the BE of a single-dose TAK-438ASA tablet to concomitant administration of a single-dose TAK-438 tablet and aspirin enteric-coated tablet with regard to Cmax of unchanged aspirin.
The food effect on PK following administration of TAK-438ASA tablet was not considered to be clinically significant.
A single dose of TAK-438ASA tablet was well tolerated with no clinically significant concerns for safety in Japanese healthy adult male participants.
副次的評価項目の解析結果secondary outcome measures 「主要評価項目の解析結果」欄参照。 Please refer to "Primary Outcome Measures" section.
簡潔な要約brief summary 「主要評価項目の解析結果」欄の結論参照。 Please refer to "Primary Outcome Measures" section.
試験のプロトコールファイル:URLURL link to protocol file(s) https://www.clinicaltrials.jp/file/hGOjKJNWc
試験のプロトコールファイル:版、日付version and date of protocol file(s) 版:
日付:
version:Version 2
date:2018/02/09
利用規約