更新履歴 / update history information
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 最新登録日last update registered date | 2022/06/20 | ||
| 最新掲載日last update posted date | 2022/07/13 | ||
| 初回登録日first registered date | 2019/10/16 | ||
| 初回掲載日first posted date | 2019/10/17 | ||
| 結果概要初回登録日first registered date for the result | |||
| 結果概要初回掲載日first posted date for the result | |||
| 更新履歴update history | 更新日 / updated date | 最新照合日 / last reviewed date | |
| 2022/07/13 改訂 / revised | |||
| 2021/01/19 改訂 / revised | |||
| 2020/08/19 改訂 / revised | |||
| 2020/01/07 改訂 / revised | |||
| 2019/10/17 新規作成 / initial created | |||
基本情報 / basic information
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| JapicCTI-No. | JapicCTI-195005 | ||
| 他の登録機関other registries | 有 / presence | ||
| 他の登録機関 | |||
| 他の登録機関の名称name of other registries | ClinicalTrials.gov | ||
| 他の登録機関でのID番号secondary ID no. | NCT03834493 | ||
| IPD共有に関する計画plan to share IPD | 有 / yes | ||
| IPD共有に関する計画の詳細plan description | MSDの臨床試験データの利用制限を含む共有の指針はhttps://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdfに掲載しております。MSDの臨床試験データ開示は、本サイト（http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php）又はメール（dataaccess@merck.com）にて英語で申請してください。 | ||
試験名 / title for the study
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 試験の名称scientific title | 転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）患者を対象に、MK-3475とエンザルタミドの併用投 与をプラセボとエンザルタミドの併用投与と比較する二重盲検無作為化第III相試験 （KEYNOTE-641） | ||
| 簡易な試験の名称public title | mCRPC患者を対象とした MK-3475／プラセボ + エンザルタミドの第III相試験 | ||
試験に用いる薬剤等 / investigational material
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 試験対象薬剤等investigational material | 医薬品 / medicine | ||
| 試験対象薬剤等 / investigational material(s) | |||
| 一般的名称等generic name etc. | ペムブロリズマブ＋エンザルタミド | ||
| 薬剤：試験薬剤ＩＮＮINN of investigational material | pembrolizumab, enzalutamide | ||
| 試験対象品目：薬剤：薬効分類コードinvestigational material：medicine：therapeutic category code | 429 / | ||
| 用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material | MK-3475（200 mg Q3W）の投与は各コース（3週間）の1日目に実施し、最大35回（特定の中止 基準に該当しない限りは約2年間）継続する。エンザルタミド（160 mg PO QD）投与はMK-3475／プラセボの1コ ースの1日目と同じ日に開始し、中止基準（疾患進行など）に該当するまで1日1回投与する。 | ||
| 対照薬剤等 / control material(s) | |||
| 一般的名称等generic name of control material | プラセボ + エンザルタミド | ||
| 薬剤：対照薬剤ＩＮＮINN of control material | -, enzalutamide | ||
| 試験対象品目の対照：薬剤：薬効分類コードcontrol material：medicine：therapeutic category code | 429 / | ||
| 用法・用量、使用方法dosage and administration for control material | プラセボ（Q3W）投与は各コース（3週間）の1日目に実施し、大35回（特定の中止 基準に該当しない限りは約2年間）継続する。エンザルタミド（160 mg PO QD）投与はMK-3475／プラセボの1コ ースの1日目と同じ日に開始し、中止基準（疾患進行など）に該当するまで1日1回投与する。 | ||
試験の概要 / brief summary
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 試験の目的objective | 治療 / treatment | ||
| 試験のフェーズphase | フェーズ３ / phase3 | ||
| 試験の種類study type | 介入試験 / interventional study | ||
| 第1被験者登録・組み入れ日date of first enrolment | 2019/12/11 | ||
| 予定試験期間expected duration of study | 2019/12/11 ～ 2023/11/12 | ||
| 目標症例数target sample size | 1200 | ||
| 試験の概要brief summary | 本試験の目的は、アビラテロン酢酸エステルの投与歴がない、又はアビラテロン酢酸エステルに不耐容であった若しくは疾患進行が認められた転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）男性患者を対象に、MK-3475とエンザルタミドの併用投与をプラセボとエンザルタミドの併用投与と比較する試験である。
仮説1：MK-3475とエンザルタミドの併用投与は、プラセボとエンザルタミドの併用投与と比較して、全生存期間（OS）で優越性を示す。 仮説2：MK-3475とエンザルタミドの併用投与は、プラセボとエンザルタミドの併用投与と比較して、Prostate Cancer Working Group（PCWG）が改編した固形がんの治療効果判定のためのガイドライン第1.1版（PCWG-modified RECIST 1.1）に基 づき盲検下の独立中央画像判定機関（BICR）が評価した画像上の無増悪生存期間（rPFS）で優越性を示す。 |
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| 試験のデザインstudy design | 無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験 | ||
| 試験実施国・地域countries / regions of recruitment |
日本 / Japan
アジア（日本以外） / Asia except Japan 北米 / North America 南米 / South America オセアニア / Oceania |
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| 適格基準inclusion criteria | 1) 組織学的又は細胞学的に、小細胞組織構造（小 細胞癌）ではない前立腺腺癌であることが確認された患者。
2) アンドロゲン除去療法中（又は、両側精巣摘出術後）の条件下で、スクリーニング前6ヵ月以内に前立腺癌の疾患進行と治験担当医師が判断した患者 3) 骨スキャンによる骨病変又はCT/MRIによる軟部組織病変のいずれかが記録されており、 転移性疾患の根拠を有する患者。 4) アビラテロン酢酸エステルの治療歴がない、又はアビラテロン酢酸エステルに不耐容であった若しくは疾患進行が認められた患者。 5) 血清テストステロン値が50 ng/dL未満（2.0 nM未満）のアンドロゲン遮断状態の患者。 6) 骨吸収抑制療法（ビスホスホネート製剤又はデノスマブが含まれるが、これらに限定しない）を受けている場合は、無作為割付け前4週間以上安定した用量で継続している患者。 7) 治験期間中及び治験薬の最終投与後少なくとも120日間、以下の内容に従うことに同意した患者：精子を提供しないこと。加えて、無精子［精管切除術又は医学的理由に不随するもの］が確認されない限り、避妊法の使用に同意すること。 8) 男女を問わず他人に対して精液を移行させる可能性のあるあらゆる行為においても男性用コンドームを使用することに同意しなければならない。 9) 放射線照射を受けていない軟部組織病変から新たに採取したコア又は切除生検検体（スクリーニング前12ヵ月以内に採取）を提出可能な患者。放射線照射を受けた部位では疾患進行した腫瘍から採取した検体であれば、許容される。骨病変のみ又は骨病変が主となる患者は、骨病変の検体を提出できることがある。 10) 無作為割付け前7日以内に評価したEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Statusが0又は1の患者 |
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| 適格基準：年齢（下限）minimum age | 18 歳 / year | ||
| 適格基準：年齢（上限）maximum age | 制限なし / no limitation | ||
| 適格基準：性別gender | 男性 / male | ||
| 除外基準exclusion criteria | 1) 過去3年以内に進行性又は治療が必要な他の悪性腫瘍を有する患者
2) 過去2年以内に全身性の治療（免疫調節剤、コルチコステロイド又は免疫抑制剤）を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者 3) 免疫不全状態と診断された患者、又は治験薬初回投与前7日以内に長期全身性ステロイド療 法（プレドニゾロン換算で10 mg/日超）や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者 4) 無作為割付け前28日以内に大手術［前立腺に対する局所治療（前立腺生検は除く）を含む］を受け、毒性又は合併症から回復していない患者 5) 薬剤の吸収に影響を及ぼす消化管障害を有する患者（胃全摘、過去3ヵ月以内の活動性の消 化性潰瘍など）又はカプセル又は錠剤を飲み込むことができない患者 6) 全身性の治療を必要とする活動性の感染症（結核など）を有する患者 7) 間質性肺疾患／肺臓炎を合併、若しくはステロイド投与が必要な（非感染性の）間質性肺 疾患／肺臓炎の既往を有する患者 8) 活動性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（HBs抗原陽性）又は活動性のC型肝炎［HCV RNA（定性）陽性］を有する患者 9) 活動性の中枢神経系（CNS）への転移又は癌性髄膜炎を有する患者 10) MK-3475又は治験薬の添加剤に対する重度（Grade 3以上）の過敏症を有する患者 11) 痙攣発作の既往を有する患者又は痙攣発作が発現しやすくなる可能性のある病態を有する患者 12) スクリーニング前12ヵ月以内に意識消失の既往を有する患者 13) スクリーニング時に低血圧（収縮期血圧が86 mmHg未満）が認められた患者 14) スクリーニング時にコントロール不能な高血圧（収縮期血圧が170 mmHgを超える、拡張 期血圧が105 mmHgを超える）が認められた患者 15) スクリーニング時の心電図で徐脈（心拍数が50 bpm未満）が認められた患者 16) 過去にケトコナゾール服用中に前立腺癌が進行した患者 17) 第二世代アンドロゲン受容体拮抗薬（例：エンザルタミド、アパルタミド、darolutamide等）の治療歴を有する患者 18) 抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2の薬剤又は他の補助刺激性若しくは共抑制性 T細胞受容体（CTLA-4、OX-40、CD137等）を標的とした薬剤の治療歴を有する患者臨床的に重要な心室性不整脈の既往を有する患者 19) 前立腺癌に対する、ラジウム又はその他治療目的での放射性医薬品の治療歴を有する患者 20) mCRPCに対するドセタキセルまたは別の化学療法の治療歴を有する患者 21) 無作為割付け前4週間以内にがんに対するモノクローナル抗体治療を受けた患者 22) 無作為割付け前4週間以内に、前立腺癌に対するホルモン療法と同様の活性を有する、又はPSAを減少させることが知られている漢方（例：ノコギリヤシ）を使用した患者 23) 無作為割付け前30日以内に生ワクチンの接種を受けた患者 24) 現在他の治験薬の治験に参加している、又は無作為割付け前4週間以内に他の治験薬の治験 に参加した若しくは治験用の医療機器を用いた患者 25) 骨画像にてsuper scanとなった患者 26) スクリーニング時来院から治験薬終投与後120日までにパートナーの妊娠を希望する男性患者 27) 同種組織／臓器の移植歴を有する患者 |
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| 疾患名health condition or problem studied | 前立腺癌 | ||
| 評価項目・方法：主要な評価項目 / primary outcome | |||
| 評価項目・方法：主要な評価項目primary outcome |
有効性 / efficacy
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| ・全生存期間（OS）：無作為割付けから原因を問わない死亡までの期間
・無増悪生存期間（rPFS）：無作為割付けから、画像上の疾患進行又は原因を問わない死亡のうちいずれか早い時点までの期間 |
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| 評価項目・方法：副次的な評価項目 / secondary outcome | |||
| 評価項目・方法：副次的な評価項目secondary outcome |
安全性 / safety
有効性 / efficacy |
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| ・がんに対する最初の次治療の開始又は死亡までの期間（TFST）
・前立腺特異抗原（PSA）奏効率 ・PSA 検出不能率 ・PCWG-modified RECIST 1.1に基づきBICRが評価した奏効率（ORR）及び奏効期間（DOR） ・PSA 進行までの期間 ・PCWG-modified RECIST 1.1の軟部組織に関する基準に基づきBICR が評価した画像上の軟部組織病変の疾患進行までの期間 ・Brief Pain Inventory-Short Form（簡易疼痛質問票縮小版）（BPI-SF）項目3「24時間以内に感じた最も強い痛みの程度」及び麻薬性鎮痛剤の使用Analgesic QuantificationAlgorithm（AQA）スコア］に基づく疼痛進行までの期間（TTPP） ・症候性骨関連事象（SSRE）の初回発現までの期間 ・有害事象 ・有害事象による治験薬投与中止 |
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| 試験実施施設examination facility | |||
| 試験の現状study status | 実施中 / progressing | ||
| 被験者募集状況recruitment status | 参加募集中 / recruiting | ||
| 試験終了日または中止日completion date or terminated date | |||
IRB等に関する事項 / information about IRB(s)
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | ||
|---|---|---|---|---|
| IRB等に関する情報 | ||||
| 名称name of IRB | 大阪大学医学部附属病院治験審査委員会 | |||
| 住所address of IRB | 〒565-0871 大阪府吹田市山田丘2番15号 | |||
| 電話番号phone number of IRB | - | |||
| Eメールアドレスe-mail address of IRB | - | |||
| 審査の状況status of IRB review | 承認 / approved | |||
| 承認日date of approval by IRB | 2019/06/18 | |||
試験実施組織 / organizations
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 試験実施者primary sponsor | MSD株式会社 | ||
| 共同開発者 / secondary sponsor | |||
| 共同開発者secondary sponsor | - | ||
資金提供組織 / monetary sponsor
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 組織名称 / name of monetary sponsor | |||
| 組織名称name of funding organization | - | ||
| 研究費の名称name of research funding | - | ||
問合せ先 / contact information
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 一般的な問合せ先 / public queries | |||
| 会社名・機関名contact name for public queries | MSD株式会社 | ||
| 問合せ部署名department name for contact | グローバル研究開発本部 | ||
| 連絡先住所address | - | ||
| 連絡先電話番号phone number | - | ||
| 連絡先Eメールアドレスe-mail address | JPCT@merck.com | ||
| 科学的な問合せ先 / scientific queries | |||
| 会社名・機関名contact name for scientific queries | MSD株式会社 | ||
| 問合せ部署名department name for contact | グローバル研究開発本部 | ||
| 連絡先住所address | - | ||
| 連絡先電話番号phone number | - | ||
| 連絡先Eメールアドレスe-mail address | JPCT@merck.com | ||
その他 / other
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 関連の試験番号とその名称related study ID number and its name | |||
| その他other | 試験番号：3475-641 | ||
| 関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） / related information(e.c. package insert for existing medicine) | |||
| 名称name | |||
| ＵＲＬ | |||
| 上記情報の簡易的な説明brief description | |||
試験結果の概要 / result summary