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更新履歴 / update history information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
最新登録日last update registered date 2020/07/02
最新掲載日last update posted date 2020/07/03
初回登録日first registered date 2019/03/14
初回掲載日first posted date 2019/03/14
結果概要初回登録日first registered date for the result
結果概要初回掲載日first posted date for the result
更新履歴update history 更新日 / updated date 最新照合日 / last reviewed date
2020/07/03 改訂 / revised
2020/06/04 改訂 / revised
2019/07/01 改訂 / revised
2019/05/21 改訂 / revised
2019/03/14 新規作成 / initial created

基本情報 / basic information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
JapicCTI-No. JapicCTI-194664
他の登録機関other registries 有 / presence
他の登録機関
他の登録機関の名称name of other registries ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号secondary ID no. NCT03837184
IPD共有に関する計画plan to share IPD 無 / no
IPD共有に関する計画の詳細plan description -

試験名 / title for the study

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験の名称scientific title SMN2 コピー数が1 又は2 を有する脊髄性筋萎縮症1 型患者を対象とした、遺伝子置換療法によるAVXS-101 単回静脈内投与の第3 相、非盲検、単群試験
簡易な試験の名称public title SMN2コピー数が1又は2の脊髄性筋萎縮症1型患者を対象とした遺伝子置換療法単回投与試験

試験に用いる薬剤等 / investigational material

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験対象薬剤等investigational material 再生医療等製品 / regenerative medical product
試験対象薬剤等 / investigational material(s)
一般的名称等generic name etc. AVXS-101
薬剤:試験薬剤INNINN of investigational material -
試験対象品目:薬剤:薬効分類コードinvestigational material:medicine:therapeutic category code
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material AVXS-101 1.1 X 10^14 vg/kgを単回点滴静注
対照薬剤等 / control material(s)
一般的名称等generic name of control material -
薬剤:対照薬剤INNINN of control material -
試験対象品目の対照:薬剤:薬効分類コードcontrol material:medicine:therapeutic category code
用法・用量、使用方法dosage and administration for control material -

試験の概要 / brief summary

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験の目的objective 治療 / treatment
試験のフェーズphase フェーズ3 / phase3
試験の種類study type 介入試験 / interventional study
第1被験者登録・組み入れ日date of first enrolment 2019/04/26
予定試験期間expected duration of study 2018/12/14 ~ 2021/06/30
目標症例数target sample size 6
試験の概要brief summary 生存運動ニューロン1(SMN1)遺伝子が両アレルとも変異し、生存運動ニューロン2(SMN2)のコピー数が1又は2の脊髄性筋萎縮症(SMA)1型患者を対象とした、AVXS-101(遺伝子置換療法)の第3相、非盲検、単群、単回投与の試験である。治験の主目的は、生後18ヶ月までの来院で少なくとも10秒間以上援助なしで座る能力を達成したSMA1型患者の割合によって、AVXS-101の有効性を評価することである。遺伝子置換療法実施時(Day1)に、少なくとも生後6ヶ月未満(180日未満)の6名の患者が参加する予定である。
試験のデザインstudy design 第3相非盲検単群試験
試験実施国・地域countries / regions of recruitment 日本 / Japan
アジア(日本以外) / Asia except Japan
適格基準inclusion criteria ・遺伝子変異解析に基づき、SMN1 が両アレルとも変異し(欠損又は点変異)、SMN2 コピー数が1 又は2[既知のSMN2 修飾変異体(c.859G>C)を含む]のSMAと診断されたSMA1 型患者。
・AVXS-101 投与時に生後6 ヵ月(180 日)未満の患者。
・遺伝子置換療法施行前に嚥下評価検査を実施している患者。
・乳幼児予防接種済みの患者。呼吸器合胞体ウイルス(RSV)感染予防のためのパリビズマブ(別名シナジス)接種を含む季節性ワクチン接種を受けることも推奨される。
・親/法的保護者に、インフォームド・コンセント・プロセスを完了し、治験の手順や来院スケジュールを遵守する意思と能力がある。
適格基準:年齢(下限)minimum age 制限なし / no limitation
適格基準:年齢(上限)maximum age 6 ヵ月 / month
適格基準:性別gender 両方 / both
除外基準exclusion criteria ・生後 18 ヵ月以前に脊柱側弯症修復術/修復処置を実施した、実施を予定している、又は実施が予測される患者。
・侵襲的な換気補助(気管切開孔での陽圧換気)を使用している患者、又はスクリーニング時にパルスオキシメトリーにて酸素飽和度が95%未満の患者。
1. パルスオキシメトリーによる酸素飽和度は、スクリーニング時と投与時に確認する測定値の間で4%以上の減少があってはならない。
2. 1 日12 時間未満であれば、医師又は治験スタッフの判断により患者に非侵襲的な換気補助を行ってもよい。
・投与前の 2 週間において、非侵襲的な換気補助を1 日12 時間以上使用する、又は必要とする患者。
・嚥下検査により誤嚥の徴候がみられるか、又は WHO Child Growth Standardsに基づく年齢別標準体重の3 パーセンタイルより下まで低下しているものの、別の経口哺乳法を用いる意思がない患者。
・活動性ウイルス感染症(ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、B 型肝炎、C 型肝炎、若しくはE 型肝炎血清反応陽性又は既知のジカウイルス感染を含む)に罹患している患者。
・スクリーニング前 2 週間以内に、全身治療及び/又は入院を要する、呼吸器疾患以外の重篤な疾患に罹患した患者。
・スクリーニング前 4 週間以内に、何らかの方法による治療、医学的介入又は支持療法の強化を必要とする上気道又は下気道感染に罹患した患者。
・遺伝子置換療法の施行前 4 週間以内に、肺感染/気道感染以外の重度の疾患(腎盂腎炎、髄膜炎など)に罹患した患者、又は例えば以下など、遺伝子置換療法を施すと不要なリスクをもたらすと治験担当医師が判断した合併症を有している患者:
1.重度の腎機能障害又は肝機能障害
2. 既知の発作障害
3. 糖尿病
4. 特発性低カルシウム尿症
5. 症候性心筋症
・プレドニゾロン、その他の糖質コルチコステロイド、又はこれらの賦形剤に対する既知のアレルギー又は過敏症を有すると考えられる患者、AVXS-101 の製造に用いられるヒト・動物由来成分(ヒトトランスフェリン、ヒトインスリン、ブタ脾臓由来トリプシン、ウシ由来タンパク(FBS ウシ乳由来ベンゾナーゼ、カザミノ酸、ウシ膵臓)、HEK293 細胞、Cosmic Calf Serum、HyQtase)に過敏症を有すると考えられる患者。
・遺伝子置換療法の施行前 3 ヵ月以内に次のいずれかを併用した患者:ミオパチー又はニューロパチーの治療薬、糖尿病の治療薬、免疫抑制療法、血漿交換療法、アダリムマブなどの免疫調節薬、コルチコステロイド、シクロスポリン、タクロリムス、メトトレキサート、シクロホスファミド、静注免疫グロブリン、リツキシマブなどの免疫抑制薬。
・酵素結合免疫吸着法(ELISA)による結合免疫測定を行った場合に、抗AAV9 抗体の力価が1:50 を超える場合。患者の抗AAV9 抗体の力価が1:50 を超える場合は、30 日間のスクリーニング期間中に当該患者に対して再検査を実施し、その結果、抗AAV9 抗体の力価が1:50 以下であった場合は、参加適格としてもよい。
・遺伝子置換療法の前に、臨床的に重大な異常を示す臨床検査値(γ-グルタミルトランスフェラーゼ(GGT)、ALT、及びAST がULN の3 倍超、ビリルビンが3.0 mg/dL 以上、クレアチニンが1.0 mg/dL 以上、ヘモグロビン(Hgb)が8 g/dL 未満又は18 g/dL 超、白血球(WBC)が20,000/cmm 超)を認めた場合。
・直近に SMAを治療する臨床試験(観察コホート研究又は非介入試験は除く)に参加した患者、又は本治験のスクリーニング前のいずれかの時点でSMAの治療を目的とする治験用若しくは市販用化合物、製剤の投与又は治療(ヌシネルセン、バルプロ酸など)を受けた患者。経口ベータアゴニストは、遺伝子置換療法施行の30 日以上前に中止しなければならない。呼吸(気管支拡張)の管理のため特別に処方された吸入アルブテロールは容認され、本治験のスクリーニング前のいずれの時点においても禁忌ではない。
・本治験の評価期間中に大手術が予測される患者(脊髄手術又は気管切開など)。
・親/法的保護者に、治験手順を遵守する能力若しくは意思がない、又は何度も来院するのが困難な場合。
・親/法的保護者に、治験結果/所見を秘密に保持する意思がない、又は秘密とすべき治験結果/所見をソーシャルメディアサイトに掲載することを控える意思がない場合。
・親/法的保護者が、同意文書に署名することを拒否した場合。
・出生時の妊娠週数が 35 週未満であった患者。
疾患名health condition or problem studied 脊髄性筋萎縮症1型
評価項目・方法:主要な評価項目 / primary outcome
評価項目・方法:主要な評価項目primary outcome 有効性 / efficacy
生後18 ヵ月までの来院で、少なくとも10秒以上、支えなしで坐位を維持する能力を達成した患者の割合。
「支えなしで座位を維持する」とは、WHO Multicentre Growth Reference Studyで「頭を真っ直ぐにして10 秒以上、坐位を維持できる。腕や手を使わずに体のバランスをとって坐位を維持できる。」と定義されている。
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 有効性 / efficacy
生後14 ヵ月時点の生存率。
「生存」とは、(a)死亡、又は(b)急性可逆性疾患を認めない状況下における気管切開若しくは1 日16 時間以上の(非侵襲的な換気補助を通じた)呼吸補助を連続14 日間以上必要とする(周術期の換気は除く)明らかな永続的換気補助のいずれかからなる複合評価項目が回避されている状態によって定義する。上記に定義する永続的換気補助は、代替えの死とみなす。
試験実施施設examination facility 東京女子医科大学病院
試験の現状study status 実施中 / progressing
被験者募集状況recruitment status 参加募集中 / recruiting
試験終了日または中止日completion date or terminated date

IRB等に関する事項 / information about IRB(s)

注意:『IRB等に関する事項』にある機関等への問合せはご遠慮ください。また、IRBが複数存在する場合、一部のIRB情報のみが公開されている場合があります。
    問合せに関しては、項目『問合せ先』(参照:項目『IRB等に関する事項』から3件下にある項目)にある会社または機関へご連絡ください。
項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
IRB等に関する情報
名称name of IRB 東京女子医科大学 治験審査委員会
住所address of IRB 東京都新宿区河田町8-1
電話番号phone number of IRB 03-5269-7839
Eメールアドレスe-mail address of IRB -
審査の状況status of IRB review 承認 / approved
承認日date of approval by IRB 2019/01/16

試験実施組織 / organizations

資金提供組織 / monetary sponsor

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
組織名称 / name of monetary sponsor
組織名称name of funding organization -
研究費の名称name of research funding -

問合せ先 / contact information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
一般的な問合せ先 / public queries
会社名・機関名contact name for public queries ノバルティス ファーマ株式会社
問合せ部署名department name for contact ノバルティスダイレクト
連絡先住所address
連絡先電話番号phone number 0120-003-293
連絡先Eメールアドレスe-mail address -
科学的な問合せ先 / scientific queries
会社名・機関名contact name for scientific queries ノバルティス ファーマ株式会社
問合せ部署名department name for contact ノバルティスダイレクト
連絡先住所address
連絡先電話番号phone number 0120-003-293
連絡先Eメールアドレスe-mail address -

その他 / other

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
関連の試験番号とその名称related study ID number and its name
その他other -
関連情報(既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等) / related information(e.c. package insert for existing medicine)
名称name -
URL
上記情報の簡易的な説明brief description -

試験結果の概要 / result summary

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
出版物の掲載posting of journal publication
初回の出版物の掲載日date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURLURL hyperlink(s) related to results and publications
試験の対象者に関する背景情報baseline characteristics
実際の症例数actual enrolled number
試験の対象者のフローparticipant flow
有害事象に関するまとめadverse events
主要評価項目の解析結果primary outcome measures
副次的評価項目の解析結果secondary outcome measures
簡潔な要約brief summary
試験のプロトコールファイル:URLURL link to protocol file(s)
試験のプロトコールファイル:版、日付version and date of protocol file(s) 版:
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