If update date in update history is before 2018/12/15, the information was created in accordance with the old format.

更新履歴 / update history information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
最新登録日last update registered date 2019/07/17
最新掲載日last update posted date 2019/07/17
初回登録日first registered date 2013/09/19
初回掲載日first posted date 2013/09/20
結果概要初回登録日first registered date for the result 2019/07/17
結果概要初回掲載日first posted date for the result 2019/07/17
更新履歴update history 更新日 / updated date 最新照合日 / last reviewed date
2019/07/17 改訂 / revised
2018/12/17 JAPICによる結合情報 / merged information by JAPIC
2018/03/07 改訂 概要(英語) / revised summary (EN)
2018/03/07 改訂 概要(日本語) / revised summary (JA)
2017/10/05 改訂 概要(英語) / revised summary (EN)
2017/10/05 改訂 概要(日本語) / revised summary (JA)
2014/12/05 改訂 概要(英語) / revised summary (EN) 2017/01/12, 2015/12/18
2014/12/05 改訂 概要(日本語) / revised summary (JA) 2017/01/12, 2015/12/18
2013/11/18 改訂 概要(英語) / revised summary (EN)
2013/11/18 改訂 概要(日本語) / revised summary (JA)
2013/09/19 改訂 概要(英語) / revised summary (EN)
2013/09/19 新規作成 概要(日本語) / initial created summary (JA)

基本情報 / basic information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
JapicCTI-No. JapicCTI-132277
他の登録機関other registries 有 / presence
他の登録機関の名称name of other registries ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号secondary ID no. NCT01973569
IPD共有に関する計画plan to share IPD 有 / yes
IPD共有に関する計画の詳細plan description 概要: 非特定化された個別被験者データ及び関連文章を、データ共有サイトhttps://vivli.org/ で要求することができる。臨床試験データと関連文書は、定められたポリシーと手順に基づき提供され、被験者の個人情報は保護される。以下のウェブサイトに、データ共有の条件とデータへのアクセス方法を示す。

- 治験実施計画書
- 統計解析計画書
- 総括報告書

データの共有が可能となる時期: 2014年1月1日以降に欧州(EU)、米国(US)、日本(JP)で承認を取得した医薬品もしくは適応症に関する臨床試験のデータは承認取得後。EU、US、JPいずれにおいても承認申請を予定しない医薬品もしくは適応症に関する臨床試験のデータは、主要な結果を学会等に公表後。

データへのアクセス条件: 2014年1月1日以降に承認を取得した製品に関する臨床試験の個別被験者データ及び関連文書について、資格要件を満たした科学研究者や医学研究者からの要求であり、正当な研究を実施するために必要なものであること。個人情報の保護とインフォームド・コンセントの尊重の原則を満たさなければならない。

URL: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Plan Description: De-identified individual participant data (IPD) and applicable supporting clinical trial documents may be available upon request at https://vivli.org/. In cases where clinical trial data and supporting documents are provided pursuant to our company policies and procedures, Daiichi Sankyo will continue to protect the privacy of our clinical trial participants. Details on data sharing criteria and the procedure for requesting access can be found at this web address: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Supporting Documents:
- Study Protocol
- Statistical Analysis Plan
- Clinical Study Report

Time Frame: Studies for which the medicine and indication have received European Union (EU) and United States (US), and/or Japan (JP) marketing approval on or after 01 January 2014 or by the US or EU or JP Health Authorities when regulatory submissions in all regions are not planned and after the primary study results have been accepted for publication.

Access Criteria: Formal request from qualified scientific and medical researchers on IPD and clinical study documents from clinical trials supporting products submitted and licensed in the United States, the European Union and/or Japan from 01 January 2014 and beyond for the purpose of conducting legitimate research. This must be consistent with the principle of safeguarding study participants' privacy and consistent with provision of informed consent.

URL: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

試験名 / title for the study

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験の名称scientific title DMARDs治療中の関節リウマチ患者を対象としたAMG 162(デノスマブ)の検証試験(第III相) A Confirmatory Study of AMG 162 (Denosumab) in Patients with Rheumatoid Arthritis on DMARDs treatment (Phase III)
簡易な試験の名称public title AMG 162第3相試験(DESIRABLE study) AMG 162 Phase III study (DESIRABLE study)

試験に用いる薬剤等 / investigational material

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験対象薬剤等investigational material 医薬品 / medicine
試験対象薬剤等 / investigational material(s)
一般的名称等generic name etc. AMG 162 AMG 162
薬剤:試験薬剤INNINN of investigational material Denosumab
試験対象品目:薬剤:薬効分類コードinvestigational material:medicine:therapeutic category code 399 /
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material 60 mgを6ヵ月に1回又は3ヵ月に1回、皮下投与する Administer 60 mg every 6 months or every 3 months as a subcutaneous injection
対照薬剤等 / control material(s)
一般的名称等generic name of control material プラセボ Placebo
薬剤:対照薬剤INNINN of control material -
試験対象品目の対照:薬剤:薬効分類コードcontrol material:medicine:therapeutic category code --- /
用法・用量、使用方法dosage and administration for control material プラセボ製剤を皮下投与する Administer placebo as a subcutaneous injection

試験の概要 / brief summary

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験の目的objective 治療 / treatment
試験のフェーズphase フェーズ3 / phase3
試験の種類study type 介入試験 / interventional study
第1被験者登録・組み入れ日date of first enrolment 2013/10/29
予定試験期間expected duration of study 2013/10/01 ~ 2018/03/31
目標症例数target sample size 642
試験の概要brief summary 関節リウマチ患者に対し、AMG 162 60 mgを6ヵ月に1回又は3ヵ月に1回、12ヶ月間皮下投与したときの関節破壊の進展抑制効果をプラセボと比較検討する。また、12ヵ月間の二重盲検期終了後、引き続き治験薬を皮下投与し、AMG 162 60 mgの長期の有効性及び安全性を検討する。 To evaluate the inhibitory effect of progression, compared with placebo, in joint destruction by AMG 162 administered subcutaneously at a dose of 60 mg every 6 months or every 3 months for 12 months to rheumatoid arthritis patients. Furthermore, the long-term efficacy and the safety of AMG 162 60 mg would be evaluated under the continuous administration after the 12 months double blind phase.
試験のデザインstudy design ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験 Randomized, double-blind, placebo-controlled
試験実施国・地域countries / regions of recruitment 日本 / Japan
適格基準inclusion criteria 関節リウマチと診断された患者(American College of Rheumatology (ACR) 1987年分類基準、ACR-EULAR(The European League Against Rheumatism) 2010年分類基準) Diagnosed with rheumatoid arthritis according to the American College of Rheumatology (ACR) criteria for rheumatoid arthritis classification (1987 revision) or the 2010 ACR-EULAR (The European League Against Rheumatism) classification criteria for rheumatoid arthritis
適格基準:年齢(下限)minimum age 20 歳 / year
適格基準:年齢(上限)maximum age 制限なし / no limitation
適格基準:性別gender 両方 / both
除外基準exclusion criteria ACR機能分類改訂版(1991年)によりClass IVに分類された患者 Functional class IV according by the ACR revised classification (1991)
疾患名health condition or problem studied 関節リウマチ rheumatoid arthritis
評価項目・方法:主要な評価項目 / primary outcome
評価項目・方法:主要な評価項目primary outcome 安全性 / safety
有効性 / efficacy
検証的 / confirmatory
total Sharp score(TSS)
modified Sharp法
total Sharp score(TSS)
modified Sharp method
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 有効性 / efficacy
1:Erosion Score(骨びらんスコア)、Joint Space Narrowing score(関節裂隙狭小化スコア)

1:modified Sharp法
1: Erosion Score, Joint Space Narrowing score
2: BMD

1: modified Sharp method
2: DXA method
試験実施施設examination facility
試験の現状study status 試験完了 / completed
被験者募集状況recruitment status 参加募集終了 / completed
試験終了日または中止日completion date or terminated date 2017/09/19

IRB等に関する事項 / information about IRB(s)

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
名称name of IRB - -
住所address of IRB - -
電話番号phone number of IRB
Eメールアドレスe-mail address of IRB
審査の状況status of IRB review 承認 / approved
承認日date of approval by IRB 2013/10/28

試験実施組織 / organizations

資金提供組織 / monetary sponsor

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
組織名称 / name of monetary sponsor
組織名称name of funding organization - -
研究費の名称name of research funding - -

問合せ先 / contact information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
一般的な問合せ先 / public queries
会社名・機関名contact name for public queries 第一三共株式会社 DAIICHI SANKYO Co.,Ltd.
問合せ部署名department name for contact 臨床試験情報公開窓口 Contact for Clinical Trial Information
連絡先電話番号phone number
連絡先Eメールアドレスe-mail address dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp
科学的な問合せ先 / scientific queries
会社名・機関名contact name for scientific queries 第一三共株式会社 DAIICHI SANKYO Co.,Ltd.
問合せ部署名department name for contact 臨床試験情報公開窓口 Contact for Clinical Trial Information
連絡先電話番号phone number
連絡先Eメールアドレスe-mail address dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp

その他 / other

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
関連の試験番号とその名称related study ID number and its name
その他other 試験実施地域 : 日本
試験の目的 : 治療
試験の現状 : 終了
Region : Japan
Objectives of the study : medical treatment
Study status : Finished
関連情報(既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等) / related information(e.c. package insert for existing medicine)
上記情報の簡易的な説明brief description

試験結果の概要 / result summary

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
出版物の掲載posting of journal publication 有 / presence
初回の出版物の掲載日date of the first journal publication of results 2019/04/29
結果および出版物に関するURLURL hyperlink(s) related to results and publications https://ard.bmj.com/content/78/7/899.full
試験の対象者に関する背景情報baseline characteristics FAS(654名)では、74.8%が女性、年齢の平均値(標準偏差)(以下同様)は57.4(12.04)歳、体重は56.70(10.855)kgであった。関節リウマチの罹患期間は、2.16(1.308)年であり、61.9%がRF陽性であった。20.2%の被験者で骨粗鬆症を合併していた。32.1%はベースライン時に副腎皮質ホルモンを使用しており、84.9%はMTX を使用していた。MTXの週間投与量は、9.65(3.126)mgであった。modified Sharp法によるTSSは14.745(20.9136)、骨びらんスコアは7.081(10.0353)、JSNスコアは7.664(12.2681)であった。人口統計学的及びその他の特性に投与群間で大きな偏りは認められなかった。

Of 654 FAS subjects, 74.8% were women. The mean age was 57.4 years (SD, 12.04) and the mean weight was 56.70 kg (SD, 10.855 kg). The mean duration of rheumatoid arthritis was 2.16 years (SD, 1.308 years) and 61.9% of subjects had positive RF results at baseline. Overall, 20.2% of subjects had osteoporosis. At baseline, 32.1% of subjects were receiving glucocorticoid and 84.9% MTX. The mean weekly MTX dose was 9.65 mg (SD, 3.126). As determined using the modified Sharp methods, the mean TSS was 14.745 (SD, 20.9136), the mean ES was 7.081 (SD, 10.0353), and the mean JSN score was 7.664 (SD, 12.2681). No relevant imbalances among the treatment groups were noted in the demographic and other characteristics.

実際の症例数actual enrolled number 667
試験の対象者のフローparticipant flow 679名を無作為化し(プラセボ群226名、Q6M群228名、Q3M群225名)、そのうち667名に治験薬を投与した(プラセボ群223名、Q6M 群222名、Q3M 群222名)。60名が盲検期に治験を中止し、607名が盲検期を完了した(プラセボ群208名、Q6M 群199名、Q3M群200名)。 A total of 679 subjects were randomized (placebo group: 226 subjects, denosumab 60 mg Q6M group: 228 subjects, Q3M group: 225 subjects), and 667 subjects of them received the study drug (placebo group: 223 subjects, Q6M group: 222 subjects, Q3M group: 222 subjects).
A total of 60 subjects discontinued the study, and 607 subjects completed the study (placebo group: 208 subjects, Q6M group: 199 subjects, Q3M group: 200 subjects).
有害事象に関するまとめadverse events 有害事象の発現割合は、プラセボ群、Q6M群、Q3M群の順(以下同様)に、それぞれ83.0%(186/224名)、84.6%(187/221名)、83.3%(185/222名)であった。治験薬との因果関係を関連ありと判定された有害事象の発現割合は、それぞれ17.0%(38/224名)、17.2%(38/221名)、16.2%(36/222名)であった。死亡に至った有害事象は、Q3M群の1名に認められた。 The overall incidence of adverse events was 83.0% (186/224) in the placebo group, 85.1% (188/221) in the Q6M group, and 83.3% (185/222) in the Q3M group (hereafter, results are presented in the same order). The overall incidence of adverse events related to the investigational product was 17.0% (38/224), 17.6% (39/221), and 16.7% (37/222), respectively. A subject of the Q3M group experienced a fatal adverse event.
主要評価項目の解析結果primary outcome measures 12ヵ月時のTSSのベースラインからの変化量の算術平均値(標準偏差)は、プラセボ群、Q6M群、Q3M群の順に、それぞれ1.488(3.7558)、0.989(3.7677)、0.720(2.3224)であり、AMG 162のいずれの投与群もプラセボ群と比較して有意に小さかった(Q6M群: P = 0.0235、Q3M群: P = 0.0055)。 The mean change (SD) from baseline in TSS at Month 12 was 1.488 (3.7558) for the placebo group, 0.989 (3.7677) for the Q6M group, and 0.720 (2.3224) for the Q3M group. The change was significantly smaller in each AMG 162 group than in the placebo group (Q6M, P = 0.0235; Q3M, P = 0.0055).
副次的評価項目の解析結果secondary outcome measures 6ヵ月時のTSSのベースラインからの変化量はAMG 162のいずれの投与群もプラセボ群と比較して有意に小さかった(Q6M群: P = 0.0360、Q3M群:P = 0.0028)。

骨びらんスコアのベースラインからの変化量は、12ヵ月時ではAMG 162のいずれの投与群もプラセボ群と比較して有意に小さく(Q6M群: P = 0.0104、Q3M群: P = 0.0001)、6ヵ月時でもQ3M群ではプラセボ群と比較して有意に小さかった(P = 0.0002)

6ヵ月時及び12ヵ月時のJSN スコアのベースラインからの変化量は、6ヵ月時のQ6M群を除き、AMG 162の各投与群とプラセボ群で有意な差は認められず、AMG 162投与によるJSNスコアへの影響は認められなかった(6ヵ月時のQ6M群: P = 0.0448)。

TSSのベースラインからの変化量が0.5以下の被験者の割合は、プラセボ群、Q6M群、Q3M群の順(以下同様)に、6ヵ月時でそれぞれ70.2%、78.8%、80.4%、12 ヵ月時でそれぞれ64.2%、75.6%、78.1%であった。6及び12ヵ月時ともに、AMG 162のいずれの投与群もプラセボ群と比較して有意に高かった(P = 0.0014~0.0372)

12ヵ月時の腰椎L1-L4 のBMD(未補完データ)は、AMG 162のいずれの投与群もプラセボ群と比較して有意にベースラインから増加した(いずれもP < 0.0001)。

The change at Month 6 was significantly smaller in each AMG 162 group than in the placebo group (Q6M, P = 0.0360; Q3M, P = 0.0028).

The change from baseline in ES at Month 12 was significantly smaller in each AMG 162 group than in the placebo group (Q6M, P = 0.0104; Q3M, P = 0.0001). At Month 6, the change in the Q3M group was significantly smaller than in the placebo group (P = 0.0002).

No effect of AMG 162 on the JSN score was observed; none of the differences in the changes from baseline in JSN score at Months 6 and 12 between each AMG 162 group and the placebo group were significant, except at Month 6 for the Q6M group (P = 0.0448).

Proportions of subjects with change <=0.5 in TSS were 70.2% in the placebo group, 78.8% in the Q6M group, and 80.4% in the Q3M group at Month 6, and 64.2%, 75.6%, and 78.1%, respectively, at Month 12. The proportions at Months 6 and 12 were significantly higher in both AMG 162 groups than in the placebo group (P = 0.0014-0.0372).

Increases in BMD of lumbar spine (L1 to L4) from baseline, with no imputation, were significantly greater at Month 12 in both AMG 162 groups than in the placebo group (both groups, P < 0.0001).
簡潔な要約brief summary DMARDs治療中の関節リウマチ患者を対象として、AMG 162 60 mgを6ヵ月に1回又は3ヵ月に1 回、12ヵ月間皮下投与したとき、AMG 162投与群は、プラセボ群と比較して有意な関節破壊の進展抑制効果を示し、TSSの変化は3ヵ月に1 回投与の方が小さかった。安全性では、AMG 162のいずれの投与群でも、プラセボ群とほぼ同様の安全性プロファイルが示され、6ヵ月に1回及び3ヵ月に1回のいずれの用法用量でも忍容性が確認された。 When AMG 162 60 mg was subcutaneously administrated every 6 months or 3 months for 12 months to rheumatoid arthritis patients on DMARDs, both regimens demonstrated significant inhibitory effects, compared with placebo, on the progression of joint destruction, with the change in TSS being smaller for Q3M than for Q6M. Both AMG 162 regimens demonstrated a safety profile similar to that of placebo, indicating that AMG 162 Q6M and Q3M were well tolerated.
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