更新履歴 / update history information
基本情報 / basic information
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
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JapicCTI-No. | JapicCTI-101163 | ||
他の登録機関other registries | 有 / presence | ||
他の登録機関 | |||
他の登録機関の名称name of other registries | ClinicalTrials.gov | ||
他の登録機関でのID番号secondary ID no. | NCT01077154 | ||
他の登録機関 | |||
他の登録機関の名称name of other registries | EU Clinical Trials Register (EU-CTR) | ||
他の登録機関でのID番号secondary ID no. | 2009-011299-32 | ||
IPD共有に関する計画plan to share IPD | 無 / no | ||
IPD共有に関する計画の詳細plan description |
試験名 / title for the study
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
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試験の名称scientific title | 再発リスクの高い早期乳癌女性患者を対象とした術後補助療法におけるデノスマブのプラセボ対照ランダム化二重盲検多施設共同第3相比較試験(D-CARE) | A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multi-Center Phase 3 Study of Denosumab as Adjuvant Treatment for Women With Early-Stage Breast Cancer at High Risk of Recurrence (D-CARE) | |
簡易な試験の名称public title | 標準的な術前/術後補助療法を受けている再発リスクの高い早期乳癌女性患者に対する術後補助療法としてのデノスマブの試験(D-CARE) | Study of Denosumab as Adjuvant Treatment for Women With High Risk Early Breast Cancer Receiving Neoadjuvant or Adjuvant Therapy (D-CARE) |
試験に用いる薬剤等 / investigational material
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
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試験対象薬剤等investigational material | 医薬品 / medicine | ||
試験対象薬剤等 / investigational material(s) | |||
一般的名称等generic name etc. | デノスマブ | Denosumab | |
薬剤:試験薬剤INNINN of investigational material | denosumab | ||
試験対象品目:薬剤:薬効分類コードinvestigational material:medicine:therapeutic category code | 429 / | ||
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material | 120 mg皮下投与を月に1回6ヵ月間、続いて3ヵ月に1回4.5年間投与する。経口のカルシウム(500 mg以上)及びビタミンD(400 IU以上)を5年間投与する | 120mg subcutaneously (SC) once monthly for 6 months. 120mg SC every 3 months for the next 4 and a half years. Oral calcium (at least 500 mg) and vitamin D (at least 400 IU) for 5 years. | |
対照薬剤等 / control material(s) | |||
一般的名称等generic name of control material | プラセボ | Placebo | |
薬剤:対照薬剤INNINN of control material | - | ||
試験対象品目の対照:薬剤:薬効分類コードcontrol material:medicine:therapeutic category code | --- / | ||
用法・用量、使用方法dosage and administration for control material | プラセボ皮下投与を月に1回6ヵ月間、続いて3ヵ月に1回4.5年間投与する。経口のカルシウム(500 mg以上)及びビタミンD(400 IU以上)を5年間投与する。 | Matching placebo SC once monthly for 6 months. Matching placebo SC every 3 months for the next 4 and a half years. Oral calcium (at least 500 mg) and vitamin D (at least 400 IU) for 5 years. |
試験の概要 / brief summary
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
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試験の目的objective | 治療 / treatment | ||
試験のフェーズphase | フェーズ3 / phase3 | ||
試験の種類study type | 介入試験 / interventional study | ||
第1被験者登録・組み入れ日date of first enrolment | 2010/06/02 | ||
予定試験期間expected duration of study | 2010/05/01 ~ 2021/12/23 | ||
目標症例数target sample size | 4500 | ||
試験の概要brief summary | 本治験では、デノスマブが術後補助療法として再発リスクの高い早期乳癌女性患者に投与された時の、骨転移及び骨以外の部位での再発に対するデノスマブの効果を調査する。 | This randomized phase 3 trial is studying the effect of denosumab to see if it can prevent disease recurrence in the bone or in any other part of the body, when it is given as adjuvant therapy for women with early-stage breast cancer, who are at high risk of disease recurrence. | |
試験のデザインstudy design | 国際、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験 | International, randomized, double-blind, placebo-controlled study | |
試験実施国・地域countries / regions of recruitment |
日本 / Japan
アジア(日本以外) / Asia except Japan 北米 / North America 南米 / South America 欧州 / Europe オセアニア / Oceania アフリカ / Africa |
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適格基準inclusion criteria | ・AJCCステージ2又は3の乳癌で再発リスクの高い者
・標準的な術前/術後化学療法、内分泌療法、又は抗HER-2治療を受けている者、若しくは受ける予定である者 ・血清カルシウム又はアルブミン補正血清カルシウムが2.0 mmol/L(8.0 mg/dL)以上2.9 mmol/L(11.5 mg/dL)以下の者 |
-Stage II or III breast cancer at high risk of disease recurrence
-Patient is receiving or is scheduled to receive standard of care adjuvant or neoadjuvant chemotherapy and/or endocrine therapy and/or Human Epidermal Growth Factor Receptor (HER)-2 targeted therapy -Serum calcium or albumin-adjusted serum calcium >= 2.0 mmol/L (8.0 mg/dL) and <= 2.9 mmol/L (11.5 mg/dL) |
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適格基準:年齢(下限)minimum age | 18 歳 / year | ||
適格基準:年齢(上限)maximum age | 制限なし / no limitation | ||
適格基準:性別gender | 女性 / female | ||
除外基準exclusion criteria | ・現在又は以前に遠隔転移が認められた者
・現在の診断以前に乳癌(非浸潤性乳管癌[DCIS]又は非浸潤性小葉癌[LCIS]以外)の既往を有する者 ・治療を必要とする骨粗鬆症を有する者 ・活動性の口腔、歯又は顎の疾患を有する者 ・歯又は口腔の手術を受け、治癒していない者 ・過去1年以内に経口ビスフォスフォネート製剤を使用した者 ・現在又は以前にビスフォスフォネート製剤の静脈内投与を受けた者 ・妊娠中又は授乳中の者 |
-Prior or current evidence of metastatic disease
-History of breast cancer prior to current diagnosis (other than ductal carcinoma in situ [DCIS] or lobular carcinoma in situ [LCIS] -Osteoporosis requiring treatment -Active oral, dental or jaw condition -Non-healed dental or oral surgery -Use of oral bisphosphonates within the past year -Prior or current IV bisphosphonate administration -Subject is pregnant or breast feeding |
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疾患名health condition or problem studied | 乳癌患者 | Breast Cancer | |
評価項目・方法:主要な評価項目 / primary outcome | |||
評価項目・方法:主要な評価項目primary outcome |
有効性 / efficacy
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無骨転移生存期間
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Bone metastasis-free survival
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評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome | |||
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome |
有効性 / efficacy
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・無病生存期間
・全生存期間 ・無遠隔再発生存期間 ・安全性及び忍容性 |
Disease-free survival
Overall survival Distant recurrence-free survival Safety and tolerability of denosumab |
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試験実施施設examination facility | |||
試験の現状study status | 試験中止(恒久的) / terminated | ||
被験者募集状況recruitment status | 参加募集終了 / completed | ||
試験終了日または中止日completion date or terminated date | 2018/03/26 |
IRB等に関する事項 / information about IRB(s)
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | ||
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IRB等に関する情報 | ||||
名称name of IRB | - | - | ||
住所address of IRB | - | - | ||
電話番号phone number of IRB | - | - | ||
Eメールアドレスe-mail address of IRB | - | - | ||
審査の状況status of IRB review | 承認 / approved | |||
承認日date of approval by IRB | 2010/07/12 |
試験実施組織 / organizations
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
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試験実施者primary sponsor | 第一三共株式会社 | DAIICHISANKYO Co.,Ltd. | |
共同開発者 / secondary sponsor | |||
共同開発者secondary sponsor | Amgen Inc. | Amgen Inc. |
資金提供組織 / monetary sponsor
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
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組織名称 / name of monetary sponsor | |||
組織名称name of funding organization | - | - | |
研究費の名称name of research funding | - | - |
問合せ先 / contact information
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
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一般的な問合せ先 / public queries | |||
会社名・機関名contact name for public queries | 第一三共株式会社 | DAIICHI SANKYO Co.,Ltd. | |
問合せ部署名department name for contact | 臨床試験情報公開窓口 | Contact for Clinical Trial Information | |
連絡先住所address | |||
連絡先電話番号phone number | |||
連絡先Eメールアドレスe-mail address | dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp | dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp | |
科学的な問合せ先 / scientific queries | |||
会社名・機関名contact name for scientific queries | 第一三共株式会社 | DAIICHI SANKYO Co.,Ltd. | |
問合せ部署名department name for contact | 臨床試験情報公開窓口 | Contact for Clinical Trial Information | |
連絡先住所address | |||
連絡先電話番号phone number | |||
連絡先Eメールアドレスe-mail address | dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp | dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp |
その他 / other
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
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関連の試験番号とその名称related study ID number and its name | |||
その他other | 主解析のための最終データ集積日は、2016年10月31日を予定。
試験実施地域 : 日本、アメリカ、ヨーロッパを含む約40カ国 試験の目的 : 治療 試験の現状 : 試験中止 関連ID名称 : ClinicalTrials.gov 関連ID番号 : NCT01077154 |
31-Oct-2016 as final data collection date for primary outcome measure
Region : About 40 countries including Japan, US and EU. Objectives of the study : Treatment Study status : Study terminated Related ID Name : ClinicalTrials.gov Related ID number : NCT01077154 |
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関連情報(既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等) / related information(e.c. package insert for existing medicine) | |||
名称name | |||
URL | |||
上記情報の簡易的な説明brief description |
試験結果の概要 / result summary
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
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出版物の掲載posting of journal publication | 有 / presence | ||
初回の出版物の掲載日date of the first journal publication of results | 2019/12/02 | ||
結果および出版物に関するURLURL hyperlink(s) related to results and publications | https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1470204519306874?via%3Dihub | ||
試験の対象者に関する背景情報baseline characteristics | 本試験に登録された被験者は全例女性(100%)で、年齢中央値(最小値、最大値)は51.0(20.0、88.0)歳、大部分の被験者(86.9%)は18.0~64.0歳であった。
大部分の被験者(85.1%)は、ベースライン時にECOGのPerformance Statusが0であった。 初回乳癌診断から無作為化までの期間の中央値(最小値、最大値)は2.2ヵ月(0ヵ月、26.0ヵ月)であり、75.8%の被験者が乳癌の補助療法を受けていた。 |
All subjects enrolled in the study were women (100%) with a median (min, max) age of 51.0 (20.0, 88.0) years and most subjects (86.9%) between 18.0 and 64.0 years.
Most subjects (85.1%) had an ECOG performance status of 0 at baseline. The median (min, max) time from initial breast cancer diagnosis to randomization was 2.2 (0, 26.0) months and 75.8% subjects had received adjuvant treatment for breast cancer. |
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実際の症例数actual enrolled number | 4509 | ||
試験の対象者のフローparticipant flow | プラセボ群:2253例、デノスマブ群:2256例
被験者は、2010年6月2日から2012年8月24日まで、オーストラリア、西ヨーロッパ、東ヨーロッパ、イスラエル、北米、アジア、南米、南アフリカ、トルコの407の施設で登録された。 |
Placebo: 2253, Denosumab: 2256
Participants were enrolled at 407 centers in Australia, Western Europe, Eastern Europe, Israel, North America, Asia, South America, South Africa, and Turkey from 02 June 2010 to 24 August 2012. |
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有害事象に関するまとめadverse events | プラセボ群2218例、デノスマブ群2241例を安全性解析対象集団とした。
治験薬の初回投与日から最終投与後30日の期間に発現した有害事象を、治験薬投与中に発現した有害事象と定義した。 最終解析時点において、被験者の大半(デノスマブ群の2195例(97.9%)およびプラセボ群の合計2166例(97.7%))で、治験薬投与中に発現した有害事象が1件以上認められた。 治験薬投与中に発現したグレード3以上の有害事象は、デノスマブ群の1228例(54.8%)およびプラセボ群の1162例(52.4%)で認められた。 治験薬の投与中止に至った治験薬投与中に発現した有害事象は、デノスマブ群の79例(3.5%)、プラセボ群の59例(2.7%)に認められた。 試験中止に至った治験薬投与中に発現した有害事象は、デノスマブ群の6例(0.3%)、プラセボ群の3例(0.1%)に認められた。 治験薬投与中に発現した重篤な有害事象は、デノスマブ群の702例(31.3%)、プラセボ群の675例(30.4%)に認められた。 治験薬投与中に発現した死亡に至った有害事象は、デノスマブ群の25例(1.1%)、プラセボ群の39例(1.8%)に認められた。 |
2218 subjects in the placebo group and 2241 subjects in the denosumab group were included in the safety analysis set.
Treatment-emergent adverse events were defined as events that occurred during the time period from the first dose date through 30 days after the last dose of investigational product. At the time of the final analysis, most subjects (2195 [97.9%] in the denosumab group and 2166 [97.7%] in the placebo group) had at least 1 treatment-emergent adverse event. Treatment-emergent grade >= 3 adverse events were reported for 1228 subjects (54.8%) in the denosumab group and 1162 subjects (52.4%) in the placebo group. Treatment-emergent adverse events leading to discontinuation of investigational product were reported for 79 subjects (3.5%) in the denosumab group and 59 subjects (2.7%) in the placebo group, and treatment-emergent adverse events leading to discontinuation from the study were reported for 6 subjects (0.3%) in the denosumab group and 3 subjects (0.1%) in the placebo group. Treatment-emergent serious adverse events were reported for 702 subjects (31.3%) in the denosumab group and 675 subjects (30.4%) in the placebo group. Treatment-emergent fatal adverse events were reported for 25 subjects (1.1%) in the denosumab group and 39 subjects (1.8%) in the placebo group. |
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主要評価項目の解析結果primary outcome measures | 主要評価項目:無骨転移生存期間(BMFS)
主要解析時点で、プラセボ群の305例(13.5%)およびデノスマブ群の292例(12.9%)にイベント(盲検下で独立した画像中央判定または生検による骨転移、または死亡)が認められた。 治療群間のBMFSをランダム化の際に層別した因子により層別化したLog-rank検定で比較した結果、有意差は認められなかった(p = 0.70)。 ランダム化の際に層別した因子により層別化したCox比例ハザードモデルにより、ハザード比(デノスマブ/プラセボ)は0.97(95% CI: 0.82、1.14)と推定された。 |
Primary outcome: Bone Metastasis-free Survival (BMFS)
At the time of the primary analysis, 305 subjects (13.5%) in the placebo group and 292 subjects (12.9%) in the denosumab group had events (bone metastasis by blinded independent central imaging review or biopsy or death). The log-rank test stratified by randomization stratification factors to compare BMFS between the treatment groups was not significant (p = 0.70). A Cox proportional hazard model stratified by randomization stratification factors provided an HR (denosumab/placebo) estimate of 0.97 (95% CI: 0.82, 1.14). |
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副次的評価項目の解析結果secondary outcome measures | 副次的評価項目:
・無病生存期間(DFS) ・無病生存期間(閉経後サブセットのDFS) ・全生存期間(OS) ・無遠隔再発生存期間(DRFS) 無病生存期間(DFS): 主要解析時点においてプラセボ群の433例(19.2%)、デノスマブ群の442例(19.6%)に疾患の再発又は死亡が認められた。 治療群間のDFSをランダム化の際に層別した因子により層別化したLog-rank検定で比較した結果、p値は0.57であった。 ランダム化の際に層別した因子により層別化したCox比例ハザードモデルにより、ハザード比(デノスマブ/プラセボ)は1.04(95% CI: 0.91、1.19)と推定された。 無病生存期間(閉経後サブセットのDFS): プラセボ群の閉経後被験者1088例及びデノスマブ群の閉経後被験者1061例が最大の解析対象集団とされた。 このうち、主要解析時点においてプラセボ群の閉経後被験者の202例(18.6%)及びデノスマブ群の閉経後被験者の215例(20.3%)に疾患の再発又は死亡が認められた。 閉経後サブセットにおけるDFSを治療群間をランダム化の際に層別した因子により層別化したLog-rank検定で比較した結果、p値は0.26であった。 ランダム化の際に層別した因子で層別したCox比例ハザードモデルにより、ハザード比(デノスマブ/プラセボ)は1.12(95% CI: 0.92、1.36)と推定された。 全生存期間(OS): 試験終了時点での死亡は、プラセボ群の215例(9.5%)、デノスマブ群の215例(9.5%)であった。 治療群間のOSをランダム化の際に層別した因子で層別したLog-rank検定で比較した結果、p値は0.94であった。 ランダム化の際に層別した因子で層別したCox比例ハザードモデルにより、ハザード比(デノスマブ/プラセボ)は1.01(95% CI: 0.83、1.22)と推定された。 無遠隔再発生存期間(DRFS): 主要解析時点で、プラセボ群の406例(18.0%)及びデノスマブ群の422例(18.7%)にイベント(遠隔転移の初回観察または死亡)が認められた。 治療群間のDRFSをランダム化の際に層別した因子で層別したLog-rank検定で比較した結果、p値は0.41であった。 ランダム化の際に層別した因子で層別したCox比例ハザードモデルにより、ハザード比(デノスマブ/プラセボ)は1.06(95% CI: 0.92、1.21)と推定された。 |
Secondary Outcome:
-Disease-free Survival (DFS) -DFS in the Postmenopausal Subset -Overall Survival (OS) -Distant Recurrence-free Survival (DRFS) Disease-free Survival (DFS): At the time of the primary analysis, a total of 433 subjects (19.2%) in the placebo group and 442 subjects (19.6%) in the denosumab group had disease recurrence or death. The log-rank test stratified by randomization stratification factors to compare DFS between the treatment groups provided a descriptive p value of 0.57. A Cox proportional hazard model stratified by randomization stratification factors provided an HR (denosumab/placebo) estimate of 1.04 (95% CI: 0.91, 1.19). DFS in the Postmenopausal Subset: In total, 1088 postmenopausal subjects in the placebo group and 1061 postmenopausal subjects in the denosumab group were included in the full analysis set. Of these, at the time of the primary analysis, 202 postmenopausal subjects (18.6%) in the placebo group and 215 postmenopausal subjects (20.3%) in the denosumab group had disease recurrence or death. The log-rank test stratified by randomization stratification factors to compare DFS in postmenopausal subset between the treatment groups provided a descriptive p value of 0.26. A Cox proportional hazard model stratified by randomization stratification factors provided an HR (denosumab/placebo) estimate of 1.12 (95% CI: 0.92, 1.36). Overall Survival (OS): At the end of the study, 215 (9.5%) subjects died in each treatment group. The log-rank test stratified by randomization stratification factors to compare OS between the treatment groups provided a descriptive p value of 0.94. A Cox proportional hazard model stratified by randomization stratification factors provided an HR (denosumab/placebo) estimate of 1.01 (95% CI: 0.83, 1.22). Distant Recurrence-free Survival (DRFS): At the time of the primary analysis, 406 subjects (18.0%) in the placebo group and 422 subjects (18.7%) in the denosumab group had events (first observation of distant metastases or death). The log-rank test stratified by randomization stratification factors to compare DRFS between the treatment groups provided a descriptive p value of 0.41. A Cox proportional hazard model stratified by randomization stratification factors provided an HR (denosumab/placebo) estimate of 1.06 (95% CI: 0.92, 1.21). |
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簡潔な要約brief summary | 有効性の主要評価項目であるBMFSについて、デノスマブ群とプラセボ群との間に有意差は認められなかった。
有効性の副次評価項目であるDFS、閉経後サブセットのDFS、OS及びDRFSについて、デノスマブ群とプラセボ群との間に有意差は認められなかった。 治験薬投与中に発現した有害事象、grade 3以上の有害事象、重篤な有害事象、治験薬の投与中止に至った有害事象、試験中止に至った有害事象及び死亡に至った有害事象の被験者発生率は、デノスマブ群とプラセボ群で同程度であった。 |
No significant difference was observed between the denosumab and placebo groups for the primary efficacy endpoint of BMFS and the secondary efficacy endpoints of DFS, DFS in the postmenopausal subset, OS, and DRFS.
The subject incidence of treatment-emergent adverse events, grade >= 3 adverse events, serious adverse events, adverse events leading to discontinuation of investigational product or study, and fatal adverse events were similar between the denosumab and placebo groups. |
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試験のプロトコールファイル:URLURL link to protocol file(s) | https://clinicaltrials.gov/ProvidedDocs/54/NCT01077154/Prot_000.pdf | ||
試験のプロトコールファイル:版、日付version and date of protocol file(s) |
版: 日付: |
version:Amendment 4 date:2016/10/17 |