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更新履歴 / update history information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
最新登録日last update registered date 2019/12/09
最新掲載日last update posted date 2019/12/09
初回登録日first registered date 2019/10/11
初回掲載日first posted date 2019/10/18
結果概要初回登録日first registered date for the result
結果概要初回掲載日first posted date for the result
更新履歴update history 更新日 / updated date 最新照合日 / last reviewed date
2019/12/09 改訂 / revised
2019/12/03 改訂 / revised
2019/10/18 新規作成 / initial created

基本情報 / basic information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
JapicCTI-No. JapicCTI-194997
他の登録機関other registries 有 / presence
他の登録機関
他の登録機関の名称name of other registries ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号secondary ID no. TBD
IPD共有に関する計画plan to share IPD 未定 / undecided
IPD共有に関する計画の詳細plan description

試験名 / title for the study

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験の名称scientific title 早発型重症妊娠高血圧腎症患者を対象としたKW-3357 の第III相ランダム化プラセボ対照二重盲検比較試験 A Phase 3, randomized, placebo-controlled, double blind study of KW-3357 in patients with early onset severe preeclampsia
簡易な試験の名称public title 早発型重症妊娠高血圧腎症を対象としたKW-3357第III相臨床試験 A Phase 3 study of KW-3357 in patients with early onset severe preeclampsia

試験に用いる薬剤等 / investigational material

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験対象薬剤等investigational material 医薬品 / medicine
試験対象薬剤等 / investigational material(s)
一般的名称等generic name etc. KW-3357 KW-3357
薬剤:試験薬剤INNINN of investigational material antithrombin gamma
試験対象品目:薬剤:薬効分類コードinvestigational material:medicine:therapeutic category code 634 /
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material 1日1回点滴静注 intraveneous infusion once a day
対照薬剤等 / control material(s)
一般的名称等generic name of control material 生理食塩液 physiological saline
薬剤:対照薬剤INNINN of control material -
試験対象品目の対照:薬剤:薬効分類コードcontrol material:medicine:therapeutic category code 331 /
用法・用量、使用方法dosage and administration for control material 1日1回点滴静注 intraveneous infusion once a day

試験の概要 / brief summary

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験の目的objective 治療 / treatment
試験のフェーズphase フェーズ3 / phase3
試験の種類study type 介入試験 / interventional study
第1被験者登録・組み入れ日date of first enrolment 2019/11/19
予定試験期間expected duration of study 2019/10/18 ~ 2022/06/30
目標症例数target sample size 180
試験の概要brief summary 早発型重症妊娠高血圧腎症患者にKW-3357 を点滴静脈内投与した際の有効性を、妊娠継続日数を指標に、プラセボ群と比較することで検証する。 To evaluate the efficacy of intravenous KW-3357 in patients with early-onset severe preeclampsia by comparing the prolongation days of pregnancy with that of placebo.
試験のデザインstudy design 多施設共同ランダム化プラセボ対照二重盲検比較試験 multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind study
試験実施国・地域countries / regions of recruitment 日本 / Japan
適格基準inclusion criteria 1) 本治験への参加に関し、本人からの自由意思による文書同意が得られている患者
2) 同意取得時の年齢が20 歳以上の患者
3) 登録時点で妊娠24 週0 日以上31 週6 日以下*の早発型のPE 患者
*:妊娠週数の定義は「産婦人科診療ガイドライン産科編2017」を参考に決定する
4) 重症PE*と診断された患者
*:妊娠高血圧学会の診断基準に従う
5) 事前検査でAT 活性が100%以下を認めた患者
1) Patients who gave written consent to participate in the clinical trial by their own free will.
2) Patients aged 20 years or older at the time of obtaining informed consent
3) Patients with early-onset PE * 24 weeks 0 to 31 weeks 6 days of gestation at the time of enrollment
*: Determine the definition of gestational age based on the "Guidelines for Obstetrics and Gynecology, Obstetrics, 2017"
4) Patients diagnosed with severe PE*
*: Follow the diagnostic criteria of the Japan Society for the Study of Hypertension in Pregnancy
5) Patients with AT activity of 100% or less in the preliminary test
適格基準:年齢(下限)minimum age 20 歳 / year
適格基準:年齢(上限)maximum age 制限なし / no limitation
適格基準:性別gender 女性 / female
除外基準exclusion criteria 1) 早急な分娩が必要と判断される患者*
*「妊娠高血圧症候群の診療指針2015」妊娠高血圧症候群症例で妊娠週数に関係なく妊娠終結を考慮する要件を参考に判断する。
2) 右季肋部痛若しくは心窩部痛を合併する患者
3) HELLP 症候群を合併する患者
4) 肺水腫を合併する患者
5) 高度な胸水貯留、高度な腹水貯留、漿液性網膜剥離を合併する患者
6) 中枢神経障害(子癇、脳卒中)又は視覚障害(皮質盲)を合併する患者
7) 高度な頭痛又は切迫子癇を合併する患者
8) 胎盤早期剥離を合併する患者
9) 産科DIC スコア8 点以上が疑われる患者
10) 先天性AT 欠乏症の確定診断を受けている患者
11) 原疾患以外で早急な分娩が必要となる疾患及び症状を有する患者
12) 非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs、例:アスピリン)による治療を継続して実施している患者、又は治験期間中のNSAIDs の使用が必要な患者
13) ヘパリン、低分子ヘパリン(例:エノキサパリン又はダルテパリン)、フォンダパリヌクス、抗血小板薬(例:クロピドグレル、プラスグレル、アスピリン)、直接トロンビン抑制剤(例:ダビガトラン)、抗凝固製剤(例:AT 製剤)を治験薬等の投与前72 時間以内に投与された又は治験期間中(治験薬等の投与開始以降、妊娠終結判断日まで)に投与を必要とする患者
14) 重篤な薬物アレルギーの現病又は既往を有する患者
15) 薬物依存症、アルコール依存症の既往がある又はこれらを合併している患者
16) AT 製剤に対する過敏症を有する患者
17) 染色体異常を有する胎児又は重篤な奇形症候群の疑いがある胎児を妊娠している患者
18) 多胎妊娠の患者
19) 抗リン脂質抗体症候群の既往がある又は合併している患者
20) 糖尿病合併妊娠、明らかな糖尿病患者、インスリンを使用している患者
21) 以下をはじめとした、コントロール困難な合併症又は重大な合併症を有する患者
- 臨床的に重大な心血管疾患等(New York Heart Association心機能分類Class III 以上)
- 重篤な肝疾患
- 重篤な腎疾患
- 肺炎、間質性肺疾患又は他の重度の呼吸器疾患
- 特発性血小板減少性紫斑病等の血液疾患
- 同意取得に影響を与えると判断される精神・中枢神経系疾患
- 甲状腺機能亢進症等の内分泌疾患
- 全身性エリテマトーデス等の自己免疫疾患
22) 活動性の悪性腫瘍を有する患者又は妊娠前5 年以内に悪性腫瘍の発症若しくは治療歴を有していた患者(切除又は外科的に治癒した皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌又は乳管癌を除く)
23) 活動性の感染症(トキソプラズマ感染、性器クラミジア、性器ヘルペス、サイトメガロウイルス感染など)を有する患者
24) HIV 抗体に対する陽性歴を有する患者。HBs 抗原及びHCV 抗体に対する陽性歴を有し、肝炎症状を呈する活動性の感染を認める患者。
25) 事前検査で以下のいずれかの臨床検査値異常が認められる患者
- AST 又はALT が施設基準値上限の2 倍以上を示した患者
- Cr >=1.1 mg/dL
26) 妊娠前4 ヵ月以内(生物学的製剤は6 ヵ月以内)に医薬品又は医療機器の治験若しくはそれに準ずる試験に参加し、治験薬が投与又は未承認医療機器が使用された患者
27) その他、治験責任医師又は治験分担医師が本治験への参加に対して好ましくないと判断した患者
1) Patients who are judged to require immediate delivery*
* "Best Practice Guide 2015 for Care and Treatment of Hypertension in Pregnancy" Requirements for Considering Pregnancy Termination Regardless of Pregnancy Weeks in Pregnancy-induced Hypertension Syndrome Case will be consulted for judgment.
2) Patients with right hypochondralgia or epigastralgia
3) Patients with HELLP syndromes
4) Patients with pulmonary edema
5) Patients with severe pleural effusion, severe ascites, or serous retinal detachment
6) Patients with central nervous system disorders (eclampsia, stroke) or visual disorders (cortical blindness)
7) Patients with severe headache or urge eclampsia
8) Patients with abruptio placentae
9) Suspected patients with 8 or more obstetric DIC scores
10) Patients with a definitive diagnosis of congenital AT deficiency
11) Patients with diseases or symptoms other than the primary disease requiring immediate delivery
12) Patients on ongoing treatment with nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs, e.g., aspirin) or who require NSAIDs use during the course of the study.
13) Patients who have received the following drugs within 72 hours before administration of the investigational product, etc., or who require administration of the following drugs during the study period (from the start of administration of the investigational product, etc., until the date of termination of gestation); heparin, low-molecular-weight heparin (e.g., enoxaparin or dalteparin), fondaparinux, antiplatelet drugs (e.g., clopidogrel, prasugrel, aspirin), direct thrombin inhibitors (e.g., dabigatran), or anticoagulants (e.g., AT preparations).
14) Patients with a current or past history of serious drug allergy
15) Patients with a history or complication of drug dependence or alcoholism
16) Patients with hypersensitivity to AT preparations
17) Patients who are pregnant with a fetus with a chromosomal abnormality or a fetus suspected of having a serious malformation syndrome
18) Patients with multiple pregnancies
19) Patients with a history or complication of antiphospholipid antibody syndrome
20) Patients with diabetes complicated pregnancy, obvious diabetes mellitus, or insulin use
21) Patients with uncontrollable or significant complications, including the following
- Clinically significant cardiovascular diseases, etc. (New York Heart Association cardiac function classifications Class III or higher)
- Serious hepatic disease
- Severe renal disease
- Pneumonia, interstitial lung disease or other severe respiratory disease
- Blood disorders such as idiopathic thrombocytopenic purpura
- Psycho-central nervous system disorders that may affect informed consent
- Endocrine disorders such as hyperthyroidism
- Autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosus
22) Patients with active malignancy or patients with a history of onset or treatment of malignancy within 5 years before pregnancy (excluding excised or surgically cured basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin or ductal carcinoma of the breast)
23) Patients with active infections (e.g., toxoplasma infection, genital chlamydia, genital herpes, cytomegalovirus infection)
24) Patients with a positive history for HIV antibody. Patients with a positive history for HBs antigen and HCV antibody and with active infection presenting with hepatitis symptoms.
25) Patients with any of the following laboratory abnormalities in preliminary examinations
- Patients with AST or ALT 2 times the upper limit of the reference level of the trial site
- Cr >=1.1 mg/dL
26) Patients who have participated in a clinical trial or equivalent study of a drug or medical device within 4 months before pregnancy (within 6 months for biologics) and have received the investigational drug or used an unapproved medical device
27) Other patients whom the principal investigator or the subinvestigator judges to be unfavorable for participation in the clinical trial
疾患名health condition or problem studied 妊娠高血圧腎症 Preeclampsia
評価項目・方法:主要な評価項目 / primary outcome
評価項目・方法:主要な評価項目primary outcome 検証的 / confirmatory
妊娠継続日数(治験薬等投与開始日から妊娠終結日までの期間) Days of maintaining pregnancy (Days from the start date of investigational drug to the date of pregnancy termination)
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 有効性 / efficacy
【副次評価項目】
1)妊娠週数の評価
- 妊娠32 週達成の有無、妊娠34 週達成の有無、妊娠28 週未満で組み入れられた被験者の妊娠28 週達成の有無
2)母体に対する有効性評価項目
- ベースライン時点からDay 8 までの各検査時点、妊娠終結3 日後の血液凝固系因子(AT活性、PLT、D-ダイマー、FDP)
- ベースライン時点からDay 8 までの各検査時点、妊娠終結3 日後、妊娠終結28 日後の座位収縮期血圧及び座位拡張期血圧
- ベースライン時点からDay 8 までの各検査時点、妊娠終結3 日後、妊娠終結28 日後の蛋白尿/クレアチニン比
- 分娩時出血量
3)胎児に対する有効性評価項目
- ベースライン時点からDay 8 までの各検査時点のBiophysical Profile Score
- 治験薬等を投与した期間中の胎児発育速度
4)新生児に対する有効性評価項目
- 出生1 分後及び出生5 分後アプガースコア、新生児仮死の有無
- 出生時体重及び新生児発育度
- 出生時頭囲及び胸囲
- 妊娠終結28 日後時点の新生児の短期予後
- 妊娠終結28 日後時点の新生児のNICU 入院の有無及び入院日数
- 妊娠終結28 日後時点のNICU 入院時の呼吸管理の有無及び管理日数

【その他の有効性評価項目】
- ベースライン時点からDay 8 までの各検査時点におけるバイオマーカー(TNF-α、インターロイキン(IL)-6、IL-10、hs-CRP、sFlt-1、PlGF、sFlt-1/PlGF)
- ベースライン時点からDay 8までの各検査時点の臍帯動脈及び中大脳動脈のpulsatility index及び所見
- 妊娠終結理由
- 妊娠終結理由別の妊娠継続日数
- 分娩所見(分娩様式、死産の有無、胎盤重量、胎盤梗塞の有無)
- 妊娠終結時の臍帯動脈血ガス
- 治験期間中のHELLP 症候群発症の有無及び発症時期
Secondary endpoint:
1) Assessment of gestational age
- Presence or absence of achievement of 32 weeks of gestation, presence or absence of achievement of 34 weeks of gestation, and presence or absence of achievement of 28 weeks of gestation in subjects enrolled in the period of less than 28 weeks of gestation
2) Maternal efficacy endpoints
- Blood coagulation factors (AT activity, PLT, D-dimer, FDP) from baseline to Day 8 at all time points and 3 days after termination of pregnancy
- Sitting systolic blood pressure and sitting diastolic blood pressure from baseline to Day 8 at each examination time point, 3 days after termination of pregnancy, and 28 days after termination of pregnancy
- Proteinuria/creatinine ratio from baseline to Day 8 at each time point, 3 days after termination of pregnancy, and 28 days after termination of pregnancy
- Amount of blood lost during delivery
3) Efficacy endpoints for fetus
- Biophysical Profile Score from baseline to Day 8 at each time point
- Fetal growth rate during the period of administration of the investigational product, etc.
4) Efficacy endpoints in neonates
- Apgar score at 1 minute and 5 minutes after birth, presence or absence of neonatal asphyxia
- Birth weight and neonatal growth
- Head and chest circumferences at birth
- Short-term prognosis of neonates 28 days after termination of pregnancy
- Whether or not the neonates was hospitalized in the NICU at 28 days after termination of pregnancy and the number of days in the hospital
- Presence or absence of respiratory management and the number of days of management at the time of admission to the NICU 28 days after termination of pregnancy

Other efficacy endpoints:
- Biomarkers (TNF-alpha, interleukin (IL)-6, IL-10, and hs-CRP, and sFlt-1 and PlGF and sFlt-1/PlGF) at the time of examination from baseline to Day 8
- Pulsatility index and findings of the umbilical artery and middle cerebral artery at the time of examination from baseline to Day 8
- Reason for termination of pregnancy
- Prolongation days of pregnancy by reason of termination of pregnancy
- Labor findings (mode of delivery, presence or absence of stillbirth, placental weight, presence or absence of placental infarction)
- Umbilical arterial blood gas at termination of pregnancy
- Presence or absence of HELLP syndromes and onset of symptoms during the course of the clinical trial
試験実施施設examination facility 60 60
試験の現状study status 実施中 / progressing
被験者募集状況recruitment status 参加募集中 / recruiting
試験終了日または中止日completion date or terminated date

IRB等に関する事項 / information about IRB(s)

注意:『IRB等に関する事項』にある機関等への問合せはご遠慮ください。また、IRBが複数存在する場合、一部のIRB情報のみが公開されている場合があります。
    問合せに関しては、項目『問合せ先』(参照:項目『IRB等に関する事項』から3件下にある項目)にある会社または機関へご連絡ください。
項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
IRB等に関する情報
名称name of IRB 順天堂大学医学部附属静岡病院治験審査委員会 Juntendo university shizuoka hospital Institutional Review Board
住所address of IRB 静岡県伊豆の国市長岡1129番地 1129, Nagaoka, Izunokuni-shi, Shizuoka, 410-2211, Japan
電話番号phone number of IRB 055-948-3111 055-948-3111
Eメールアドレスe-mail address of IRB gcpjun@mtc.biglobe.ne.jp gcpjun@mtc.biglobe.ne.jp
審査の状況status of IRB review 承認 / approved
承認日date of approval by IRB 2019/09/03

試験実施組織 / organizations

資金提供組織 / monetary sponsor

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
組織名称 / name of monetary sponsor
組織名称name of funding organization 一般社団法人日本血液製剤機構 Japan Blood Products Organization
研究費の名称name of research funding - -

問合せ先 / contact information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
一般的な問合せ先 / public queries
会社名・機関名contact name for public queries 協和キリン株式会社 Kyowa Kirin Co., Ltd
問合せ部署名department name for contact 研究開発本部 研究開発企画部 R&D Planning Department , R&D Division
連絡先住所address 〒100-0004 東京都千代田区大手町1-9-2 1-9-2, Otemachi , Chiyoda-ku, Tokyo, Japan
連絡先電話番号phone number
連絡先Eメールアドレスe-mail address clinical.info.jp@kyowakirin.com clinical.info.jp@kyowakirin.com
科学的な問合せ先 / scientific queries
会社名・機関名contact name for scientific queries 協和キリン株式会社 Kyowa Kirin Co., Ltd
問合せ部署名department name for contact 研究開発本部 研究開発企画部 R&D Planning Department , R&D Division
連絡先住所address 〒100-0004 東京都千代田区大手町1-9-2 1-9-2, Otemachi , Chiyoda-ku, Tokyo, Japan
連絡先電話番号phone number
連絡先Eメールアドレスe-mail address clinical.info.jp@kyowakirin.com clinical.info.jp@kyowakirin.com

その他 / other

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
関連の試験番号とその名称related study ID number and its name
その他other Protocol No.3357-101 Protocol No.3357-101
関連情報(既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等) / related information(e.c. package insert for existing medicine)
名称name
URL
上記情報の簡易的な説明brief description

試験結果の概要 / result summary

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
出版物の掲載posting of journal publication
初回の出版物の掲載日date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURLURL hyperlink(s) related to results and publications
試験の対象者に関する背景情報baseline characteristics
実際の症例数actual enrolled number
試験の対象者のフローparticipant flow
有害事象に関するまとめadverse events
主要評価項目の解析結果primary outcome measures
副次的評価項目の解析結果secondary outcome measures
簡潔な要約brief summary
試験のプロトコールファイル:URLURL link to protocol file(s)
試験のプロトコールファイル:版、日付version and date of protocol file(s) 版:
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