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更新履歴 / update history information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
最新登録日last update registered date 2021/02/12
最新掲載日last update posted date 2021/02/12
初回登録日first registered date 2014/11/18
初回掲載日first posted date 2014/11/20
結果概要初回登録日first registered date for the result 2021/02/12
結果概要初回掲載日first posted date for the result 2021/02/12
更新履歴update history 更新日 / updated date 最新照合日 / last reviewed date
2021/02/12 改訂 / revised
2021/01/12 改訂 / revised
2018/12/17 JAPICによる結合情報 / merged information by JAPIC 2019/04/02
2018/04/03 改訂 概要（英語） / revised summary (EN)
2018/04/03 改訂 概要（日本語） / revised summary (JA)
2017/08/02 改訂 概要（日本語） / revised summary (JA)
2017/08/02 改訂 概要（英語） / revised summary (EN)
2016/11/11 改訂 概要（英語） / revised summary (EN)
2016/11/11 改訂 概要（日本語） / revised summary (JA)
2016/02/09 改訂 概要（英語） / revised summary (EN)
2016/02/09 改訂 概要（日本語） / revised summary (JA)
2014/11/19 改訂 概要（英語） / revised summary (EN) 2015/12/10
2014/11/18 新規作成 概要（日本語） / initial created summary (JA) 2015/12/10

基本情報 / basic information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
JapicCTI-No. JapicCTI-142711
他の登録機関other registries 有 / presence
他の登録機関
他の登録機関の名称name of other registries ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号secondary ID no. NCT02293993
IPD共有に関する計画plan to share IPD 無 / no
IPD共有に関する計画の詳細plan description

試験名 / title for the study

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験の名称scientific title 急性骨髄性白血病患者を対象としたSGI-110 の第1相試験 Phase 1 study of SGI-110 in patients with acute myeloid leukemia
簡易な試験の名称public title 急性骨髄性白血病患者を対象としたSGI-110 の第1相試験 Phase 1 study of SGI-110 in patients with acute myeloid leukemia

試験に用いる薬剤等 / investigational material

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験対象薬剤等investigational material 医薬品 / medicine
試験対象薬剤等 / investigational material(s)
一般的名称等generic name etc. SGI-110 SGI-110
薬剤：試験薬剤ＩＮＮINN of investigational material Guadecitabine
試験対象品目：薬剤：薬効分類コードinvestigational material：medicine：therapeutic category code 429 /
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material コホート1:SGI-110 36mg/m2を1 日1 回5 日間連日（Day 1～5）皮下投与後，23 日間（Day 6～28）休薬する。 Cohort1: SGI-110 36mg/m2 will be administered subcutaneously once daily for 5 consecutive days (Day 1 to Day 5), followed by a 23-day non-dosing period (Day 6 to Day 28).
試験対象薬剤等 / investigational material(s)
一般的名称等generic name etc. SGI-110 SGI-110
薬剤：試験薬剤ＩＮＮINN of investigational material Guadecitabine
試験対象品目：薬剤：薬効分類コードinvestigational material：medicine：therapeutic category code 429 /
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material コホート2:SGI-110 60mg/m2を1 日1 回5 日間連日（Day 1～5）皮下投与後，23 日間（Day 6～28）休薬する。 Cohort2 : SGI-110 60mg/m2 will be administered subcutaneously once daily for 5 consecutive days (Day 1 to Day 5), followed by a 23-day non-dosing period (Day 6 to Day 28).
試験対象薬剤等 / investigational material(s)
一般的名称等generic name etc. SGI-110 SGI-110
薬剤：試験薬剤ＩＮＮINN of investigational material Guadecitabine
試験対象品目：薬剤：薬効分類コードinvestigational material：medicine：therapeutic category code 429 /
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material コホート3:SGI-110 90mg/m2を1 日1 回5 日間連日（Day 1～5）皮下投与後，23 日間（Day 6～28）休薬する。 Cohort3 : SGI-110 90mg/m2 will be administered subcutaneously once daily for 5 consecutive days (Day 1 to Day 5), followed by a 23-day non-dosing period (Day 6 to Day 28).
試験対象薬剤等 / investigational material(s)
一般的名称等generic name etc. SGI-110 SGI-110
薬剤：試験薬剤ＩＮＮINN of investigational material Guadecitabine
試験対象品目：薬剤：薬効分類コードinvestigational material：medicine：therapeutic category code 429 /
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material コホート4:SGI-110 60mg/m2を1 日1 回を10 日間［5 日間投与を2 週間（Day 1～5，Day 6～7 は休薬，Day 8～12）］皮下投与後，16日間（Day 13～28）休薬する。 Cohort4 : SGI-110 60mg/m2 will be administered subcutaneously once daily for 10 days (Day 1 to Day 5 and Day 8 to Day 12 with dosing, Day 6 and 7 with non-dosing), followed by a 16-day non-dosing period (Day 13 to Day 28).
対照薬剤等 / control material(s)
一般的名称等generic name of control material - -
薬剤：対照薬剤ＩＮＮINN of control material -
試験対象品目の対照：薬剤：薬効分類コードcontrol material：medicine：therapeutic category code --- /
用法・用量、使用方法dosage and administration for control material - -

試験の概要 / brief summary

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験の目的objective 治療 / treatment
試験のフェーズphase フェーズ１ / phase1
試験の種類study type 介入試験 / interventional study
第1被験者登録・組み入れ日date of first enrolment 2015/01/07
予定試験期間expected duration of study 2014/10/01 ～ 2019/12/01
目標症例数target sample size 21
試験の概要brief summary 日本人急性骨髄性白血病患者にSGI-110を皮下投与した場合の忍容性および薬物動態の評価 To evaluate the tolerability and pharmacokinetics of SGI-110 when administered subcutaneously to Japanese patients with acute myeloid leukemia (AML)
試験のデザインstudy design 非盲験，無対照試験 Open, No control, Dose escalation study
試験実施国・地域countries / regions of recruitment 日本 / Japan
適格基準inclusion criteria 1）WHO 分類（2008年度版）によりAML と診断された男性又は女
性患者。
　・標準的な治療に対し無効又は標準的な治療後に再発した20歳以上の患者。
　・標準的な強力な化学療法の候補とならない65歳以上の患者。
2）ECOG PS が0～2 の患者。
3）適切な主要臓器機能を有する患者。
4) 妊娠の可能性のある女性患者は，妊娠又は授乳中でないこと。また，妊娠の可能性がある女性患者及びすべての男性患者は有効な2種類の避妊を行い，本剤の最終投与から3ヵ月は子供をもうけないこと。
5) 以前に同種造血幹細胞移植を実施した患者は，移植片対宿主病が登録時点では回復し，また最低でも治験薬投与開始予定日以前の2週間以内は免疫抑制剤を投与されていないこ　と。
1) Male or female patients with a diagnosis of AML (WHO classification 2008).
- Patients, 20 years of age or older, who are unresponsive to standard chemotherapy or have relapsed following standard chemotherapy
- Patients, 65 years of age or older, who are not eligible for standard intensive chemotherapy
2) Patients with ECOG performance status (PS) of 0 to 2.
3) Patients with adequate organ function.
4) Women of child-bearing potential must not be pregnant or breast feeding (pregnancy test will be performed at Screening). Women of child bearing potential and all men with female partners of child bearing potential must practice two medically acceptable methods of birth control and must not become pregnant or father a child while receiving treatment with SGI-110 and for 3 months following last dosing.
5) Patients who have undergone prior allogeneic hematopoietic stem cell transplantation must have no evidence of active graft-versus host disease (GVHD) and must be off immunosuppressive therapy by 2weeks or longer prior to IMP administration.
適格基準：年齢（下限）minimum age 20 歳 / year
適格基準：年齢（上限）maximum age 制限なし / no limitation
適格基準：性別gender 両方 / both
除外基準exclusion criteria 1) t(15;17)(q22;q12)，(PML/RARA)核型異常（その他variant type を含む）を伴う急性前骨髄球性白血病（acute promyelocytic leukemia，APL）の患者。
2) 重複癌を有する患者（ただし，適切な治療を受けた基底細胞癌，扁平上皮癌又は子宮頸部上皮内癌，又は少なくとも3年以上前に治療を受け再発がみられない悪性腫瘍を除く）。
3) AML以外の，生命を脅かす合併症（コントロール不良な疾患又は臓器機能障害）を有する患者。
4) コントロール不良の不整脈を有する患者，又はNew York Heart Association（NYHA）心機能分類におけるクラス3又は4の心臓病を有する患者。
5) 中枢浸潤の徴候を有する患者。

1) Patients with acute promyelocytic leukemia accompanied by t(15;17)(q22;q12) or (PML/RARA) karyotype abnormalities (include other variant types of APL).
2) Patients with multiple cancers (except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, in situ cervical cancer, or other cancer from which the subject has been disease free for at least 3 years).
3) Subjects with life-threatening illnesses other than AML or MDS, uncontrolled medical conditions or organ system dysfunction which, in the investigator's opinion, could compromise the subject's safety, or put the study outcomes at risk.
4) Patients with poorly controlled arrhythmias, or any Class 3 or 4 cardiac disease as defined by the New York Heart Association Functional Classification.
5) Patients with symptomatic central nervous system involvement.
疾患名health condition or problem studied 急性骨髄性白血病 Acute myeloid leukemia
評価項目・方法：主要な評価項目 / primary outcome
評価項目・方法：主要な評価項目primary outcome 安全性 / safety
用量制限毒性
Dose Limiting Toxicity
評価項目・方法：副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法：副次的な評価項目secondary outcome 安全性 / safety
薬物動態 / pharmacokinetics
薬物動態，有害事象
Pharmacokinetics, Safety
試験実施施設examination facility 1施設 1 Site
試験の現状study status 試験完了 / completed
被験者募集状況recruitment status 参加募集終了 / completed
試験終了日または中止日completion date or terminated date 2019/05/31

IRB等に関する事項 / information about IRB(s)

注意：『IRB等に関する事項』にある機関等への問合せはご遠慮ください。また、IRBが複数存在する場合、一部のIRB情報のみが公開されている場合があります。
　　　　問合せに関しては、項目『問合せ先』（参照：項目『IRB等に関する事項』から3件下にある項目）にある会社または機関へご連絡ください。
項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
IRB等に関する情報
名称name of IRB 京都府立医科大学附属病院 治験審査委員会 University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine Institutional Review Board
住所address of IRB 〒602-8566 京都府京都市上京区河原町通広小路上る梶井町465 465 Kawaramachi-Hirokoji, Kamigyo-ku, Kyoto 602-8566, Japan
電話番号phone number of IRB - -
Eメールアドレスe-mail address of IRB - -
審査の状況status of IRB review 承認 / approved
承認日date of approval by IRB 2014/10/20

試験実施組織 / organizations

資金提供組織 / monetary sponsor

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
組織名称 / name of monetary sponsor
組織名称name of funding organization - -
研究費の名称name of research funding - -

問合せ先 / contact information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
一般的な問合せ先 / public queries
会社名・機関名contact name for public queries 大塚製薬株式会社 Otsuka Pharmaceutical Co., LTD.
問合せ部署名department name for contact 医薬情報センター Drug Information Center
連絡先住所address - -
連絡先電話番号phone number 03-6361-7314 +81-3-6361-7314
連絡先Eメールアドレスe-mail address
科学的な問合せ先 / scientific queries
会社名・機関名contact name for scientific queries 大塚製薬株式会社 Otsuka Pharmaceutical Co., LTD.
問合せ部署名department name for contact 新薬開発本部 Headquarters of Clinical Development
連絡先住所address - -
連絡先電話番号phone number - -
連絡先Eメールアドレスe-mail address CL_OPCJ_RDA_Team@otsuka.jp CL_OPCJ_RDA_Team@otsuka.jp

その他 / other

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
関連の試験番号とその名称related study ID number and its name
その他other 試験実施地域 : 日本
試験の目的 : 日本人急性骨髄性白血病患者にSGI-110を皮下投与した場合の忍容性および薬物動態の評価する
試験の現状 : 実施中
関連ＩＤ名称 : ClinicalTrials.gov
関連ＩＤ番号 : NCT02293993
Region : Japan
Objectives of the study : To evaluate the tolerability and pharmacokinetics of SGI-110 when administered subcutaneously to Japanese patients with acute myeloid leukemia (AML).
Study status : on-going
Related ID Name : Clinical Trials. Gov
Related ID number : NCT02293993
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） / related information(e.c. package insert for existing medicine)
名称name
ＵＲＬ
上記情報の簡易的な説明brief description

試験結果の概要 / result summary

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
出版物の掲載posting of journal publication 無 / absence
初回の出版物の掲載日date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURLURL hyperlink(s) related to results and publications
試験の対象者に関する背景情報baseline characteristics
実際の症例数actual enrolled number 21
試験の対象者のフローparticipant flow 1コース（用量制限毒性［DLT］評価期間）：
急性骨髄性白血病（AML）患者計25例が本治験の同意書に署名し，スクリーニングを受けた。組み入れした21例に治験薬を1回以上投与した。19例が1（コースDLT評価期間）を終了した。2例が1コース終了前に本治験を中止した。中止理由は，現疾患の明らかな進行（再発を含む）であった（36 及び90 mg/m2の5日間投与の各レジメンの4例中1例）。

2コース（継続投与期間）：
計16例の被験者が継続投与期間に移行した。13例が本治験を中止した。中止理由は，現疾患の明らかな進行（再発を含む）（36 mg/m2の5日間レジメン：2例，60 mg/m2の5日間レジメン：2例，90 mg/m2の5日間レジメン：1例，60 mg/m2の10日間レジメン：3例），次コース開始の4週間超の遅延（60 mg/m2の5日間レジメン：1例），被験者の希望（60 mg/m2の10日間レジメン：1例），及び有害事象の発現（60 mg/m2の5日間レジメン：2例，60 mg/m2の10日間レジメン：1例）であった。		 Course 1 (DLT evaluation period):
A total of 25 subjects with AML who signed informed consent and were screened in this trial; 21 subjects were enrolled and treated with investigational medicinal product (IMP) at least once. Nineteen subjects completed Course 1 (DLT evaluation period). There were 2 subjects who discontinued from this trial before completion of Course 1. The reason for discontinuation was clear progression of the primary disease including relapses (one of the 4 subjects in each of the 36- and 90-mg/m2 on the 5-day regimens).

Course 2 or later (extended treatment period):
A total of 16 subjects transited in the extended treatment period. There were 13 subjects who discontinued from this trial. The reason for discontinuation was clear progression of the primary disease including relapses (2 on the 36-mg/m2 5-day regimen, 2 on the 60-mg/m2 5-day regimen, 1 on the 90-mg/m2 5-day regimen, and 3 on the 60-mg/m2 10-day regimen), delay in commencement of the next course by more than 4 weeks (1 on the 60-mg/m2 5-day regimen), subject's wish to withdraw from this trial (1 on the 60-mg/m2 10-day regimen), and occurence of AE (2 on the 60-mg/m2 5-day regimen and 1 subject on the 60-mg/m2 10-day regimen).
有害事象に関するまとめadverse events 5日間レジメン：
・14例のすべてのAML患者に有害事象（TEAE）が発現した。
・治験薬関連TEAEの発現例数は12例（85.7%）であった。
・Grade 3以上のTEAEの発現例数は13例（92.9%）であった。
・最も多くみられたGrade 3以上のTEAEは，リンパ球数減少（50.0%，7例/14例），発熱性好中球減少症（42.9%，6例/14例），血小板数減少及び白血球数減少（各35.7%，5例/14例），及び好中球数減少（28.6%，4例/14例）であった。
・投与期間中，死亡例はなかった。
・9例に重篤な有害事象（SAE）が発現し，そのうち2例は治験薬関連SAEであった。
・3例に治験薬の投与中止に至ったTEAEが発現したが，いずれも治験薬との関連はなかった。
・最も多くみられた注射部位関連TEAEは，注射部位硬結及び注射部位疼痛（各3例，21.4%）であった。Grade 3以上の注射部位関連事象の報告はなかった。
・バイタルサイン，体重，12誘導心電図，及び胸部X線検査に臨床的に意味のある所見はみられなかった。

10日間レジメン：
・7例のすべてのAML患者に有害事象（TEAE）が発現した。
・治験薬関連TEAEの発現例数は5例（71.4%）であった。
・Grade 3以上のTEAEの発現例数は7例（100.0%）であった。
・最も多くみられたGrade 3以上のTEAEは，リンパ球数減少（85.7%，6例/7例），血小板数減少（71.4%，5例/7例），白血球数減少（57.1%，4例/7例），及び好中球数減少（28.6%，2例/7例）であった。
・投与期間中，死亡例はなかった。
・4例にSAEが発現し，そのうち1例は治験薬関連SAEであった。
・2例に治験薬の投与中止に至ったTEAEが発現したが，いずれも治験薬との関連はなかった。
・最も多くみられた注射部位関連TEAEは，注射部位疼痛，注射部位反応，及び注射部位小水疱（各1例，14.3%）であった。Grade 3以上の注射部位関連事象の報告はなかった。
・バイタルサイン，体重，12誘導心電図，及び胸部X線検査に臨床的に意味のある所見はみられなかった。		 5-day regimen:
- All of the 14 subjects with AML experienced treatment-emergent adverse events (TEAEs).
- IMP-related TEAEs were reported in 12 subjects (85.7%).
- Grade >=3 TEAEs of were reported in 13 subjects (92.9%).
- The most common Grade >=3 TEAEs were lymphocyte count decreased (50.0%; 7/14), febrile neutropenia (42.9%; 6/14), platelet count decreased and white blood cell count decreased (35.7%; 5/14 each), and neutrophil count decreased (28.6%; 4/14).
- No deaths were reported during the treatment period.
- Nine subjects experienced serious adverse events (SAEs); 2 subjects experienced SAEs related to IMP.
- Three subjects experienced TEAEs leading to discontinuation of IMP; these TEAEs were not related to IMP.
- The most commonly reported TEAEs related to injection site events were injection site induration and injection site pain, each occurring in 3 subjects (21.4%). No Grade >=3 injection site events were reported.
- No clinically significant findings were observed in vital signs, body weight, 12-lead ECGs or chest X-ray.

10-day regimen:
- All of the 7 subjects with AML experienced TEAEs.
- IMP-related TEAEs were reported in 5 subjects (71.4%).
- Grade >=3 TEAEs were reported in 7 subjects (100.0%).
- The most common Grade >=3 TEAEs were lymphosyte count decreased (85.7%; 6/7); platelet count decreased (71.4%; 5/7); white blood cell count decreased (57.1%; 4/7); and neutrophil count decreased (28.6%; 2/7).
- No deaths were reported during the treatment period.
- Four subjects experienced SAEs; 1 subject experienced SAEs related to IMP.
- Two subjects experienced TEAEs leading to discontinuation of IMP; these TEAEs were not related to IMP.
- The most commonly reported TEAEs related to injection site events were injection site pain, injection site reaction, and injection site vesicles, each occurring in 1 subject (14.3%). No Grade >=3 injection site events were reported.
- No clinically significant findings were observed in vital signs, body weight, 12-lead ECGs, or chest X-ray.
主要評価項目の解析結果primary outcome measures 5日間レジメン：
いずれの用量でもDLTが認められた被験者はなかった。

10日間レジメン：
6例中1例にDLTが認められた。このDLTはGrade 4の好中球数減少（非重篤）であり，7日以内に回復しなかった。		 5-day regimen:
No subjects had DLT at any dose level.

10-day regimen:
One of the 6 subjects had DLT, and the DLT was Grade 4 neutrophil count decreased (non-serious) that was not resolved within 7 days.
副次的評価項目の解析結果secondary outcome measures ・SGI-110 36，60，及び90 mg/m2の単回及び反復投与後，SGI-110及びデシタビンのCmax及びAUCの平均値は用量依存的に増加した。
・SGI-110の1日1回5日間連日投与，及び1日1回10日間投与（Day 1～5及びDay 8～12）により，SGI-110及びデシタビンの蓄積は認められなかった。
・SGI-110の反復投与時，SGI-110及びデシタビンは線形を示し，反復投与時のAUC24hは単回投与時のAUC∞と同程度であった。
・SGI-110の単回及び反復投与時のSGI-110及びデシタビンのtmax中央値は，それぞれ0.97～1.51時間，1.27～2.04時間であった。
・SGI-110の単回及び反復投与時のSGI-110及びデシタビンの平均t1/2,zは，それぞれ0.503～0.833時間，0.821～1.14時間であった。
・SGI-110の単回及び反復投与時のデシタビンとSGI-110の平均AUC比は，0.721～1.03であった。		 - The mean Cmax and AUC of both SGI-110 and decitabine increased dose dependently following both single and multiple administration of SGI-110 at 36, 60, and 90 mg/m2.
- SGI-110 and decitabine did not accumulate by administration of SGI-110 once daily for 5 consecutive days or once daily for 10 days (on Days 1 to 5 and Days 8 to 12).
- SGI-110 and decitabine showed linearity in multiple administration of SGI-110, with the AUC24h for multiple dosing comparable to AUC for single dosing.
- The median tmax of SGI-110 and decitabine ranged respectively from 0.97 to 1.51 hours and from 1.27 to 2.04 hours following single and multiple dministrationof SGI-110.
- The mean t1/2,z of SGI-110 and decitabine ranged respectively from 0.503 to 0.833 hours and from 0.821 to 1.14 hours following single and multiple administration of SGI-110.
- The mean AUC ratio of decitabine to SGI-110 ranged from 0.721 to 1.03 following single and multiple administration of SGI-110.
簡潔な要約brief summary 日本人AML患者において，SGI-110 36，60，及び90 mg/m2の5日間皮下投与及び60 mg/m2の10日間皮下投与の忍容性は概して良好であった。本治験で重大な安全性の懸念はなかった。 SGI-110 SC injection was generally well tolerated at 36, 60, and 90 mg/m2 (5-day) and 60 mg/m2 (10-day) in Japanese subjects with AML. No significant safety concerns were identified in this trial.
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