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更新履歴 / update history information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
最新登録日last update registered date 2019/10/16
最新掲載日last update posted date 2019/10/16
初回登録日first registered date 2016/01/27
初回掲載日first posted date 2016/01/28
結果概要初回登録日first registered date for the result 2019/10/16
結果概要初回掲載日first posted date for the result 2019/10/16
更新履歴update history 更新日 / updated date 最新照合日 / last reviewed date
2019/10/16 改訂 / revised
2018/12/17 JAPICによる結合情報 / merged information by JAPIC
2018/12/05 改訂 概要（英語） / revised summary (EN)
2018/12/05 改訂 概要（日本語） / revised summary (JA)
2018/05/09 改訂 概要（英語） / revised summary (EN)
2018/05/09 改訂 概要（日本語） / revised summary (JA)
2018/04/19 改訂 概要（英語） / revised summary (EN)
2018/04/19 改訂 概要（日本語） / revised summary (JA)
2017/04/03 改訂 概要（英語） / revised summary (EN)
2017/04/03 改訂 概要（日本語） / revised summary (JA)
2017/02/16 改訂 概要（英語） / revised summary (EN)
2017/02/16 改訂 概要（日本語） / revised summary (JA)
2016/03/30 改訂 概要（英語） / revised summary (EN)
2016/03/30 改訂 概要（日本語） / revised summary (JA)
2016/01/27 改訂 概要（英語） / revised summary (EN)
2016/01/27 新規作成 概要（日本語） / initial created summary (JA)

基本情報 / basic information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
JapicCTI-No. JapicCTI-163142
他の登録機関other registries 有 / presence
他の登録機関
他の登録機関の名称name of other registries ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号secondary ID no. NCT02675478
IPD共有に関する計画plan to share IPD 有 / yes
IPD共有に関する計画の詳細plan description 概要: 非特定化された個別被験者データ及び関連文章を、データ共有サイトhttps://vivli.org/ で要求することができる。臨床試験データと関連文書は、定められたポリシーと手順に基づき提供され、被験者の個人情報は保護される。以下のウェブサイトに、データ共有の条件とデータへのアクセス方法を示す。
https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

関連文書:
- 治験実施計画書
- 統計解析計画書
- 総括報告書

データの共有が可能となる時期: 2014年1月1日以降に欧州（EU）、米国（US）、日本（JP）で承認を取得した医薬品もしくは適応症に関する臨床試験のデータは承認取得後。EU、US、JPいずれにおいても承認申請を予定しない医薬品もしくは適応症に関する臨床試験のデータは、主要な結果を学会等に公表後。

データへのアクセス条件: 2014年1月1日以降に承認を取得した製品に関する臨床試験の個別被験者データ及び関連文書について、資格要件を満たした科学研究者や医学研究者からの要求であり、正当な研究を実施するために必要なものであること。個人情報の保護とインフォームド・コンセントの尊重の原則を満たさなければならない。

URL: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Plan Description: De-identified individual participant data (IPD) and applicable supporting clinical trial documents may be available upon request at https://vivli.org/. In cases where clinical trial data and supporting documents are provided pursuant to our company policies and procedures, Daiichi Sankyo will continue to protect the privacy of our clinical trial participants. Details on data sharing criteria and the procedure for requesting access can be found at this web address: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Supporting Documents:
- Study Protocol
- Statistical Analysis Plan
- Clinical Study Report

Time Frame: Studies for which the medicine and indication have received European Union (EU) and United States (US), and/or Japan (JP) marketing approval on or after 01 January 2014 or by the US or EU or JP Health Authorities when regulatory submissions in all regions are not planned and after the primary study results have been accepted for publication.

Access Criteria: Formal request from qualified scientific and medical researchers on IPD and clinical study documents from clinical trials supporting products submitted and licensed in the United States, the European Union and/or Japan from 01 January 2014 and beyond for the purpose of conducting legitimate research. This must be consistent with the principle of safeguarding study participants' privacy and consistent with provision of informed consent.

URL: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

試験名 / title for the study

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験の名称scientific title Quizartinib（AC220）第I相臨床試験−日本人急性骨髄性白血病患者におけるquizartinib単剤の安全性及び薬物動態の評価− A Phase 1, Open-Label, Dose Escalation Study of Quizartinib, An Oral FLT3 Inhibitor, in Japanese Patients with Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia
簡易な試験の名称public title Quizartinib第I相臨床試験 Phase 1 study of quizartinib

試験に用いる薬剤等 / investigational material

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験対象薬剤等investigational material 医薬品 / medicine
試験対象薬剤等 / investigational material(s)
一般的名称等generic name etc. AC220 AC220
薬剤：試験薬剤ＩＮＮINN of investigational material Quizartinib
試験対象品目：薬剤：薬効分類コードinvestigational material：medicine：therapeutic category code 429 /
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material 1日1回経口投与 Oral administration once daily
対照薬剤等 / control material(s)
一般的名称等generic name of control material - -
薬剤：対照薬剤ＩＮＮINN of control material -
試験対象品目の対照：薬剤：薬効分類コードcontrol material：medicine：therapeutic category code
用法・用量、使用方法dosage and administration for control material - -

試験の概要 / brief summary

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験の目的objective 治療 / treatment
試験のフェーズphase フェーズ１ / phase1
試験の種類study type 介入試験 / interventional study
第1被験者登録・組み入れ日date of first enrolment 2016/03/02
予定試験期間expected duration of study 2016/02/10 ～ 2019/03/31
目標症例数target sample size 21
試験の概要brief summary 急性骨髄性白血病患者を対象に、quizartinibの安全性及び薬物動態を評価する。 This is a dose escalation study to evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics of quizartinib for Japanese acute myeloid leukemia (AML) subjects.
試験のデザインstudy design 多施設共同、オープンラベル Multi-center, open label study
試験実施国・地域countries / regions of recruitment 日本 / Japan
適格基準inclusion criteria ・ 以下のいずれかを満たすAML又は骨髄異形成症候群（MDS）に続発するAMLの患者
-前治療で寛解導入療法を1 cycle以上実施しても寛解が得られなかった
-前治療での寛解後に再発した
・ 寛解が持続する標準的治療が無いと考えられる患者、治癒の可能性がある治療を完遂できなかった患者、又は治療効果を期待できる治療が無い患者
・ ECOG Performance Status（PS）が0～2の患者
- Relapsed or refractory AML
- AML for which no standard treatment is available
- ECOG Performance Status (PS) of 0 to 2
適格基準：年齢（下限）minimum age 20 歳 / year
適格基準：年齢（上限）maximum age 制限なし / no limitation
適格基準：性別gender 両方 / both
除外基準exclusion criteria ・ 急性前骨髄球性白血病と診断された患者
・ 慢性骨髄性白血病の急性転化期の患者（BCR-ABL融合遺伝子が陽性の患者）
・ 本治験の登録前3年以内に悪性腫瘍の既往を有する患者（局所治療で治癒したと判断される上皮内癌又は粘膜癌、AML、及びMDSを除く）
- Acute Promyelocytic Leukemia
- Chronic myelogenous leukemia in blast crisis (BCR-ABL fusion gene positive)
- History of other malignancies within 3 years prior to enrollment, except curatively treated in-situ carcinoma, AML, or MDS.
疾患名health condition or problem studied 急性骨髄性白血病（AML） Relapsed or refractory AML
評価項目・方法：主要な評価項目 / primary outcome
評価項目・方法：主要な評価項目primary outcome 安全性 / safety
薬物動態 / pharmacokinetics
安全性及び薬物動態
CTCAEに準じて安全性を評価し、quizartinibの最大耐用量、次相以降の推奨用量を検討する。		 Safety, tolerability, and pharmacokinetics
- The safety of quizartinib will be assessed by CTCAE.
- The maximum tolerated dose of quizartinib, and the recommended dose of quizartinib for the following clinical studies will be estimated.
評価項目・方法：副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法：副次的な評価項目secondary outcome 有効性 / efficacy
探索性 / exploratory
・ Quizartinibに関連するバイオマーカーの探索的研究
・ Quizartinibの探索的な抗腫瘍効果の評価

骨髄液及び血液の検体を用いてバイオマーカー測定を行う。
また、骨髄所見、末梢血中の好中球数及び血小板数を基に探索的な抗腫瘍効果を評価する。
- Exploratory assessment of quizartinib-related biomarkers
- Exploratory assessment of tumor response to quizartinib

- Biomarker analyses will be conducted using the bone marrow aspirate specimen and blood samples.
- Tumor response will be assessed by the bone marrow findings, and absolute neutrophil count and platelet count in the peripheral blood.
試験実施施設examination facility
試験の現状study status 試験完了 / completed
被験者募集状況recruitment status 参加募集終了 / completed
試験終了日または中止日completion date or terminated date 2018/11/14

IRB等に関する事項 / information about IRB(s)

注意：『IRB等に関する事項』にある機関等への問合せはご遠慮ください。また、IRBが複数存在する場合、一部のIRB情報のみが公開されている場合があります。
　　　　問合せに関しては、項目『問合せ先』（参照：項目『IRB等に関する事項』から3件下にある項目）にある会社または機関へご連絡ください。
項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
IRB等に関する情報
名称name of IRB NTT東日本関東病院治験審査委員会 NTT Medical Center Tokyo IRB
住所address of IRB 東京都品川区東五反田5-9-22 5-9-22, Higashi-Gotantda, Shinagawa-ku, Tokyo
電話番号phone number of IRB
Eメールアドレスe-mail address of IRB
審査の状況status of IRB review 承認 / approved
承認日date of approval by IRB 2016/02/16

試験実施組織 / organizations

資金提供組織 / monetary sponsor

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
組織名称 / name of monetary sponsor
組織名称name of funding organization - -
研究費の名称name of research funding - -

問合せ先 / contact information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
一般的な問合せ先 / public queries
会社名・機関名contact name for public queries 第一三共株式会社 DAIICHI SANKYO Co.,Ltd.
問合せ部署名department name for contact 臨床試験情報公開窓口 Contact for Clinical Trial Information
連絡先住所address
連絡先電話番号phone number
連絡先Eメールアドレスe-mail address dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp
科学的な問合せ先 / scientific queries
会社名・機関名contact name for scientific queries 第一三共株式会社 DAIICHI SANKYO Co.,Ltd.
問合せ部署名department name for contact 臨床試験情報公開窓口 Contact for Clinical Trial Information
連絡先住所address
連絡先電話番号phone number
連絡先Eメールアドレスe-mail address dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp

その他 / other

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
関連の試験番号とその名称related study ID number and its name
その他other 試験実施地域 : 日本
試験の目的 : 治療
Region : Japan
Objectives of the study : Treatment
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） / related information(e.c. package insert for existing medicine)
名称name
ＵＲＬ
上記情報の簡易的な説明brief description

試験結果の概要 / result summary

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
出版物の掲載posting of journal publication 有 / presence
初回の出版物の掲載日date of the first journal publication of results 2019/07/29
結果および出版物に関するURLURL hyperlink(s) related to results and publications https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs12185-019-02709-8
試験の対象者に関する背景情報baseline characteristics キザルチニブを投与された16名の患者のうち、年齢の中央値（範囲）は68.0（33～91）歳であり、BMIの中央値（範囲）は19.6(15.6~28.3) kg/m2であった。FLT3-ITD変異は、約半数の7名の患者（43.8%）で陽性であった。ECOG PSは16名でベースライン時に0または1であった。 Among the 16 patients who received quizartinib, the median (range) age was 68.0 (33-91) years and median (range) body mass index was 19.6 (15.6-28.3) kg/m2. FLT3-ITD mutation was positive in nearly half [7 (43.8%)] of the patients. ECOG PS was 0 or 1 at baseline in 16 patients.
実際の症例数actual enrolled number 17
試験の対象者のフローparticipant flow 本試験には17名が登録されたが、キザルチニブ投与開始前、1名が有害事象のため治験を中止した（20 mg/day、dose-escalation part）。残りの16名はdose-escalation part （20 mg/day：n = 4、30 mg/day：n = 3、60 mg/day：n = 4）とdose-expansion part（20 mg/day：n = 5）に登録された。 A total of 17 patients were registered, but 1 patient discontinued from the study due to AEs before initiating quizartinib treatment (20 mg/day, dose-escalation part). The remaining 16 patients comprised the dose-escalation (20 mg/day, n = 4; 30 mg/day, n = 3; 60 mg/day, n = 4) and dose-expansion (20 mg/day, n = 5) parts.
有害事象に関するまとめadverse events キザルチニブが投与された16名のうち、15名（93.8%）で全グレードの有害事象が認められた。グレード 3 以上の有害事象は16名のうち、11名（68.8%）で認められた（発熱性好中球減少症5名、貧血3名、低リン酸血症、低カリウム血症、疾患進行、リパーゼ増加及び白血球数減少各2名）。しかし、キザルチニブ60 mg/dayまでの用量でDLTは認められなかった。計14名（87.5%）に治験薬と関連のある有害事象が発現した。治験薬投与中止に至った治験薬との因果関係が否定できない有害事象として、20 mg/dayのdose-escalation partで、気管支肺アスペルギルス症1名（6.3%）のみであった。計6件の重篤な有害事象が報告され、そのうち3件（気管支肺アスペルギルス症、肺炎、肺感染症）は治験薬と関連があった。死亡に至った有害事象は3名（疾患進行2名、頭蓋内出血1名)に報告されたが、いずれも治験薬との因果関係は否定された。 Among the 16 patients who received quizartinib, TEAEs of any grade were observed in 15 (93.8%) patients. Grade >= 3 TEAEs were reported in 68.8% (11/16) of the patients (febrile neutropenia in 5 patients; anaemia in 3 patients; and hypophosphataemia, hypokalaemia, disease progression, lipase increased, and white blood cell count decreased in 2 patients each). However, no DLTs were observed at doses up to 60 mg/day quizartinib. A total of 14 (87.5%) patients developed drug-related TEAEs. The only drug-related TEAE leading to treatment discontinuation was bronchopulmonary aspergillosis [1 of 16 patients (6.3%)] in the 20 mg/day dose-escalation part. A total of 6 serious TEAEs were reported, of which 3 (bronchopulmonary aspergillosis, pneumonia, and lung infection) were drug-related. Although TEAEs leading to death were reported in 3 patients (disease progression in 2 patients and haemorrhage intracranial in 1 patient), none of them were drug-related.
主要評価項目の解析結果primary outcome measures 60 mg/dayまでの用量でDLTは認められず、キザルチニブ単剤の反復投与は良好な忍容性を示した。最も多く報告された有害事象（43.8%）はグレード1または2の心電図QT間隔延長であった。治療に関連した死亡例は認められなかった。
サイクル1の15日目におけるキザルチニブとAC886の平均血漿中濃度は、キザルチニブ投与前と投与後24時間との間で同程度であり、キザルチニブの血漿中濃度は定常状態に達していた。サイクル1の15日目には、Cmaxの幾何平均値はキザルチニブの用量依存的に上昇した（20、30、60 mg/dayで、キザルチニブは81.5、148、283 ng/mL、AC886は132、160、231 ng/mL、キザルチニブ+ AC886は215、316、512 ng/mL）。AUCtauの幾何平均値も用量依存的に増加した(20、30、60 mg/dayで、キザルチニブは1280、2010、5080 ng h/mL、 AC886は2650、3160、4930 ng h/mL、キザルチニブ+ AC886は4010、5520、10,200 ng h/mL)。
No DLTs were observed and quizartinib multiple-dose monotherapy was well tolerated at doses up to 60 mg/day. The most commonly reported (43.8%) TEAE was grade 1 or 2 electrocardiogram QT prolonged. No treatment-related deaths were reported.
The mean plasma concentrations of quizartinib and AC886 at day 15 of cycle 1 were similar between pre-dose and 24 h after the quizartinib dose, which means steady state of quizartinib at day 15. At day 15 of cycle 1, the geometric mean Cmax increased dose dependently for quizartinib (81.5, 148, and 283 ng/mL with 20, 30, and 60 mg/day, respectively), AC886 (132, 160, and 231 ng/mL with 20, 30, and 60 mg/day, respectively), and their sum (quizartinib + AC886, 215, 316, and 512 ng/mL with 20, 30, and 60 mg/day, respectively). The geometric mean AUCtau also increased dose dependently (quizartinib, 1280, 2010, and 5080 ng h/mL with 20, 30, and 60 mg/day, respectively; AC886, 2650, 3160, and 4930 ng h/mL with 20, 30, and 60 mg/day, respectively; quizartinib + AC886, 4010, 5520, and 10,200 ng h/mL with 20, 30, and 60 mg/day, respectively.
副次的評価項目の解析結果secondary outcome measures CRc率は37.5%（95%CI：18.5-61.4）であり、奏効率は56.3%（95%CI：33.2-76.9）であった。CRを達成した患者はいなかったが、CRpとCRiは、それぞれ1名（6.3%）と5名（31.3%）の患者で達成された。20 mg/day（n = 9）、30 mg/day（n = 3）、及び60 mg/day（n = 4）コホートでは、CRc率はそれぞれ22.2%、66.7%、及び50.0%であった。CRc率、奏効率、または最良効果については、明確な用量依存関係は認められなかった。CRcは、FLT3-ITD陽性患者7名中5名で報告され、20 mg/dayコホートでは3名中1名、30 mg/dayコホートでは2名中2名、60 mg/dayコホートでは2名中2名であった。 The CRc rate was 37.5% (95% CI, 18.5-61.4), and the response rate was 56.3% (95% CI, 33.2-76.9). None of the patients achieved CR, but CRp and CRi were achieved in 1 (6.3%) and 5 (31.3%) patients, respectively. In the 20 mg/day (n = 9), 30 mg/day (n = 3), and 60 mg/day (n = 4) cohorts, the CRc rate was 22.2%, 66.7%, and 50.0%, respectively. No clear dose-dependent relationship was observed for CRc rate, response rate, or best response. CRc was reported in 5 out of 7 patients among the FLT3-ITD positive patients in total, 1 out of 3 patients in the 20 mg/day cohort, 2 out of 2 patients in the 30 mg/day cohort, and 2 out of 2 patients in the 60 mg/day cohort.
簡潔な要約brief summary 日本人の再発又は難治性AML患者において、キザルチニブ単剤の反復投与は60 mg/dayまでの用量で良好な忍容性が認められ、MTDは60 mg/dayより高かった。 Quizartinib multiple-dose monotherapy was well tolerated in Japanese relapsed or refractory AML patients at doses up to 60 mg/day, and the MTD was higher than 60 mg/day.
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