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更新履歴 / update history information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
最新登録日last update registered date 2022/03/23
最新掲載日last update posted date 2022/03/25
初回登録日first registered date 2016/05/11
初回掲載日first posted date 2016/05/13
結果概要初回登録日first registered date for the result
結果概要初回掲載日first posted date for the result
更新履歴update history 更新日 / updated date 最新照合日 / last reviewed date
2022/03/25 改訂 / revised
2022/01/19 改訂 / revised
2020/11/04 改訂 / revised
2020/06/17 改訂 / revised
2019/12/06 改訂 / revised
2018/12/17 JAPICによる結合情報 / merged information by JAPIC 2019/09/13
2018/06/29 改訂 概要（英語） / revised summary (EN)
2018/06/29 改訂 概要（日本語） / revised summary (JA)
2018/02/08 改訂 概要（英語） / revised summary (EN)
2018/02/08 改訂 概要（日本語） / revised summary (JA)
2017/06/23 改訂 概要（英語） / revised summary (EN)
2017/06/23 改訂 概要（日本語） / revised summary (JA)
2016/05/11 改訂 概要（英語） / revised summary (EN)
2016/05/11 新規作成 概要（日本語） / initial created summary (JA)

基本情報 / basic information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
JapicCTI-No. JapicCTI-163249
他の登録機関other registries 有 / presence
他の登録機関
他の登録機関の名称name of other registries ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号secondary ID no. NCT02782468
IPD共有に関する計画plan to share IPD 有 / yes
IPD共有に関する計画の詳細plan description タケダは、適格な研究者の科学的で正当な活動を支援するため、基準を満たす試験の非特定化した被験者レベルのデータ（IPD）へのアクセスを提供します（タケダのデータの共有（Data Sharing）ポリシー：https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5）。これらのIPDは活動内容の承認を得た後に、データ共有に関する契約のもと、情報セキュリティの高い研究環境内で提供されます。 Takeda provides access to the de-identified individual participant data (IPD) for eligible studies to aid qualified researchers in addressing legitimate scientific objectives (Takeda's data sharing commitment is available on https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5). These IPDs will be provided in a secure research environment following approval of a data sharing request, and under the terms of a data sharing agreement.

試験名 / title for the study

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験の名称scientific title 急性骨髄性白血病（AML）又は骨髄異形成症候群（MDS）の成人東アジア人患者を対象としたpevonedistat（MLN4924、TAK-924）単独及びアザシチジンとの併用の第1/1b相オープン試験 A Phase 1/1b, Open-label Study of Pevonedistat (MLN4924, TAK-924) as Single Agent and in Combination With Azacitidine in Adult East Asian Patients With Acute Myeloid Leukemia (AML) or Myelodysplastic Syndromes (MDS)
簡易な試験の名称public title 成人東アジア人患者を対象としたpevonedistatの試験 A Study of Pevonedistat in Adult East Asian Participants

試験に用いる薬剤等 / investigational material

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験対象薬剤等investigational material 医薬品 / medicine
試験対象薬剤等 / investigational material(s)
一般的名称等generic name etc. Pevonedistat Pevonedistat
薬剤：試験薬剤ＩＮＮINN of investigational material Pevonedistat
試験対象品目：薬剤：薬効分類コードinvestigational material：medicine：therapeutic category code 429 /
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material 投与群1、コホート1；Pevonedistat 25 mg/m^2：21日の投与サイクルの1、3及び5日目にPevonedistat 25 mg/m^2を60分かけて静脈内投与し、その後16日間の休薬期間をおく。 Arm 1, Cohort 1; Pevonedistat 25 mg/m^2: Pevonedistat, 25 milligram per square meter (mg/m^2), 60-minute infusion, intravenously, on Days 1, 3 and 5, followed by a rest period of 16 days, in 21-day treatment cycles.
試験対象薬剤等 / investigational material(s)
一般的名称等generic name etc. Pevonedistat Pevonedistat
薬剤：試験薬剤ＩＮＮINN of investigational material Pevonedistat
試験対象品目：薬剤：薬効分類コードinvestigational material：medicine：therapeutic category code 429 /
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material 投与群1、コホート2；Pevonedistat 44 mg/m^2：21日の投与サイクルの1、3及び5日目にPevonedistat 44 mg/m^2を60分かけて静脈内投与し、その後16日間の休薬期間をおく。 Arm 1, Cohort 2; Pevonedistat 44 mg/m^2: Pevonedistat, 44 mg/m^2, 60-minute infusion, intravenously, on Days 1, 3, and 5, followed by a rest period of 16 days, in 21-day treatment cycles.
試験対象薬剤等 / investigational material(s)
一般的名称等generic name etc. Pevonedistat Pevonedistat
薬剤：試験薬剤ＩＮＮINN of investigational material Pevonedistat
試験対象品目：薬剤：薬効分類コードinvestigational material：medicine：therapeutic category code 429 /
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material 投与群2、コホート1；Pevonedistat 10 mg/m^2+ アザシチジン 75 mg/m^2：28日の投与サイクルの1、3、及び5日目にPevonedistat 10 mg/m^2を60分かけて静脈内投与し、1～5、8及び9日目にアザシチジン 75 mg/m^2を静脈内又は皮下投与する。その後19日間の休薬期間をおく。 Arm 2, Cohort 1; Pevonedistat 10 mg/m^2+ Azacitidine 75 mg/m^2: Pevonedistat 10 mg/m^2, 60-minute infusion, intravenously, on Days 1, 3, and 5 and azacitidine 75 mg/m^2, on Days 1 to 5, and Days 8 and 9, intravenously or subcutaneously, followed by a rest period of 19 days, in 28-day treatment cycles.
試験対象薬剤等 / investigational material(s)
一般的名称等generic name etc. Pevonedistat Pevonedistat
薬剤：試験薬剤ＩＮＮINN of investigational material Pevonedistat
試験対象品目：薬剤：薬効分類コードinvestigational material：medicine：therapeutic category code 429 /
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material 投与群2、コホート2；Pevonedistat 20 mg/m^2+ アザシチジン 75 mg/m^2： 28日の投与サイクルの1、3、及び5日目にPevonedistat 20 mg/m^2を60分かけて静脈内投与し、1～5、8及び9日目にアザシチジン 75 mg/m^2を静脈内又は皮下投与する。その後19日間の休薬期間をおく。 Arm 2, Cohort 2; Pevonedistat 20 mg/m^2+ Azacitidine 75 mg/m^2: Pevonedistat 20 mg/m^2, 60-minute infusion, intravenously, on Days 1, 3, and 5 and azacitidine 75 mg/m^2, on Days 1 to 5, and Days 8 and 9, intravenously or subcutaneously, followed by a rest period of 19 days, in 28-day treatment cycles.
対照薬剤等 / control material(s)
一般的名称等generic name of control material - -
薬剤：対照薬剤ＩＮＮINN of control material -
試験対象品目の対照：薬剤：薬効分類コードcontrol material：medicine：therapeutic category code
用法・用量、使用方法dosage and administration for control material - -

試験の概要 / brief summary

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験の目的objective 治療 / treatment
試験のフェーズphase フェーズ１ / phase1
試験の種類study type 介入試験 / interventional study
第1被験者登録・組み入れ日date of first enrolment 2016/05/30
予定試験期間expected duration of study 2016/05/30 ～ 2022/01/25
目標症例数target sample size 23
試験の概要brief summary 本治験の被験薬はPevonedistatである。本剤は骨髄異形成症候群（MDS）（非増殖性慢性骨髄単球性白血病［CMML］を含む）及び急性骨髄性白血病（AML）の患者を対象に単独又はアザシチジンとの併用下で投与される。本治験は、pevonedistatをアザシチジンと併用投与したときの安全性及び忍容性を評価し、第2相／第3相試験推奨用量を決定する。また、pevonedistatを単独又はアザシチジンと併用投与したときのpevonedistatの薬物動態（PK）及び治療効果を検討する。

本治験の予定被験者数は約37例であり、被験者は以下の4群のうちの１つに割り付けられる。割り付けられた治験薬に関する情報は治験期間中、被験者及び治験担当医師には公開されない。被験者は、まず単剤低用量レベル（25 mg/m^2）に登録される。この用量が忍容可能な場合、被験者は単剤高容量レベル（44 mg/m^2）及び併用投与コホートに並行して登録される。
- Pevonedistat 25 mg/m^2
- Pevonedistat 44 mg/m^2
- Pevonedistat 10 mg/m^2＋アザシチジン 75 mg/m^2 併用
- Pevonedistat 20 mg/m^2＋アザシチジン 75 mg/m^2併用
被験者には、pevonedistatを静脈内投与し、アザシチジンを静脈内投与又は皮下投与する。

本多施設共同治験は日本、韓国及び台湾で実施され、全体の治験期間は約24ヵ月である。被験者は治験薬の最終投与から30日後又は次の抗悪性腫瘍剤（ヒドロキシウレア以外）の開始前に、安全性評価のための試験終了（EOS）来院を行う。		 The drug being tested in this study is called Pevonedistat. Pevonedistat is being tested to treat people with myelodysplastic syndromes MDS (including nonproliferative chronic myelomonocytic leukemia [CMML]) and AML (acute myeloid leukaemia) as a single-agent and in combination treatment with azacitidine. This study will look at the safety and tolerability, the recommended phase 2/phase 3 dose of pevonedistat administered in combination with azacitidine, pharmacokinetics and response to treatment in participants who take single agent pevonedistat compared to participants who take pevonedistat and azacitidine.

The study will enroll approximately 37 participants. Participants will be assigned into one of the four treatment groups which will remain disclosed to the patient and study doctor during the study. Participants will be first enrolled at single-agent low dose level (25 mg/m^2). If this dose is tolerable, participants will be enrolled in parallel at single-agent higher dose level (44 mg/m^2) and in combination treatment cohorts.
- Pevonedistat 25 mg/m^2
- Pevonedistat 44 mg/m^2
- Pevonedistat 10 mg/m^2 and azacitidine 75 mg/m^2 combination
- Pevonedistat 20 mg/m^2 and azacitidine 75 mg/m^2 combination
Participants will receive pevonedistat infusion intravenously and azacitidine via intravenous or subcutaneous route.

This multi-center trial will be conducted in Japan, Korea and Taiwan. The overall time to participate in this study is approximately 24 months. Participants will attend the End of Study (EOS) visit for safety, 30 days after receiving their last dose of study drug or before the start of subsequent antineoplastic therapy (other than hydroxyurea).
試験のデザインstudy design 並行群間比較、非盲検、非無作為化、安全性 Parallel Assignment, Open Label, Non-Randomized, Safety Study
試験実施国・地域countries / regions of recruitment 日本 / Japan
その他 / other
韓国、台湾 South Korea, Taiwan
適格基準inclusion criteria 1. 書面による同意取得時に18歳以上（現地の規制に従った法律上の同意可能となる最低年齢以上）の東アジア人で、以下に示す単独投与群又は併用投与群の診断基準のいずれかを満たす患者（単独投与群には追加の基準が適用される）：
- 男性及び女性のアジア人で、未治療のWHOの定義によるAML患者：60歳以上で、骨髄の芽球割合が30％未満かつ標準的な寛解導入療法の適応とならない患者。
- 男性及び女性のアジア人で、WHOの定義によるR/R MDS患者：IPSS-Rのvery high、high又はintermediateリスク群の基準を満たし、延命効果が確認された治癒的な標準治療が存在しないか、もはや無効となった患者。
- 男性及び女性のアジア人で、未治療のMDS 患者：IPSS-Rのvery high、high 又はintermediate リスク群の基準を満たす。
- 男性及び女性のアジア人で、WHOの定義によるCMML-2又はCMML-1の患者：IPSS-Rのvery high、high 又はintermediateリスク群の基準、を満たす患者。ただし、CMML-1患者は骨髄の芽球割合が5％以上でなければならない。
2. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status が0～1の患者
3. スクリーニング時に骨髄穿刺及び骨髄生検を受けることができる患者		 1. East Asian patients aged 18 years or older (or minimum age of legal consent consistent with local regulations) when written study informed consent is obtained must meet 1 of the following diagnosis criteria for either the Single-Agent Arm or the Combination Arm (additional restrictions apply to the Single Agent Arm):
- Are male and female participants with WHO-defined AML, including leukemia secondary to prior chemotherapy or resulting from an antecedent hematologic disorder, who have failed to achieve CR or who have relapsed after prior therapy (R/R) and are not candidates for potentially curative treatment, or
- Are male and female participants aged 60 years or older with previously untreated AML who have bone marrow blasts <30% and who are not candidates for standard induction chemotherapy, or
- Are male and female participants with WHO-defined MDS that meets the IPSS-R criteria for the very high, high, or intermediate risk group, for whom standard curative, life-prolonging treatment does not exist or is no longer effective (R/R), or
- Are male and female participants with previously untreated MDS that meets the IPSS-R criteria for the very high, high, or intermediate risk group, or
- Are male and female participants with WHO-defined CMML-2 or CMML-1 that meets the IPSS-R criteria for the very high, high, or intermediate risk group CMML-1 participants must have bone marrow blasts >=5%.
2. Has Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 1.
3. Able to undergo bone marrow aspiration and biopsy at Screening.
適格基準：年齢（下限）minimum age 18 歳 / year
適格基準：年齢（上限）maximum age 制限なし / no limitation
適格基準：性別gender 両方 / both
除外基準exclusion criteria 1. 急性前骨髄球性白血病（骨髄検体の形態学的検査、末梢血若しくは骨髄検体の蛍光in situハイブリダイゼーション若しくは細胞遺伝学的検査［t(15:17)］、又はその他の許容される分析法によって診断されたもの）又は核型がt(9;22)であるか分子生物学的所見が認められるAML
2. 前治療歴が3 ラインを超える患者（併用投与群のみ）
3. メチル化阻害剤（アザシチジン、decitabineなど）による前治療を受けたことがある患者（併用投与群のみ）
4. 造血幹細胞移植に適格な患者
5. 授乳中であるか、スクリーニング期間中に受ける血清妊娠検査又は試験1日目の治験薬の初回投与前に受ける尿妊娠検査で陽性と判定される女性患者
6. 治験薬の初回投与前14日以内に何らかの治験薬の投与を受けた患者
7. アザシチジン又はマンニトールに対して過敏症を起こしたことがある患者（併用投与群のみ）
8. 中枢神経系浸潤が判明している患者
9. 治験薬の初回投与前14日以内に抗悪性腫瘍剤の全身投与又は放射線療法を受けた患者。ただしヒドロキシウレアは除く		 1. Acute promyelocytic leukemia (as diagnosed by morphologic examination of bone marrow, by fluorescent in situ hybridization or cytogenetics [t (15:17)] of peripheral blood or bone marrow, or by other accepted analysis) or AML associated with t (9;22) karyotypes or molecular.
2. More than 3 prior lines of therapy (Combination Arm only).
3. Prior therapy with hypomethylating agents (example, azacitidine, decitabine) (Combination Arm only).
4. Is eligible for a hematopoietic stem cell transplant.
5. Is a female participant who is lactating and breastfeeding or who have a positive serum pregnancy test during the screening period or a positive urine pregnancy test on Day 1 before first dose of study drug.
6. Had treatment with any investigational products within 14 days before the first dose of any study drug.
7. Has known hypersensitivity to azacitidine or mannitol (Combination Arm only).
8. Has known central nervous system involvement.
9. Had systemic antineoplastic therapy or radiotherapy within 14 days before the first dose of any study drug, except for hydroxyurea.
疾患名health condition or problem studied 急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群 Leukemia, Myeloid, Acute Myelodysplastic Syndromes
評価項目・方法：主要な評価項目 / primary outcome
評価項目・方法：主要な評価項目primary outcome 安全性 / safety
Treatment-emergent adverse event（TEAE）及び重篤な有害事象が認められた被験者数
評価期間：ベースラインから治験薬の最終投与30日後まで		 Number of Participants Reporting one or More Treatment-emergent Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Time Frame: Throughout study from Baseline up to 30 days after the last dose of study drug
評価項目・方法：主要な評価項目 / primary outcome
評価項目・方法：主要な評価項目primary outcome 安全性 / safety
サイクル中に用量制限毒性（DLT）が認められた被験者数
評価期間：サイクル1の1日目からサイクル1の終了（単独投与群は21日目、併用群は28日目）まで
毒性は米国国立癌研究所の有害事象共通用語規準（NCI CTCAE）第4.03版に従い評価する。DLTは治験担当医師により、治験薬との因果関係があると判断される、プロトコルに定められたいずれかの事象と定義する。		 Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLTs) During Cycle
Time Frame: Cycle 1 Day 1 up to end of Cycle 1 (Day 21 for single-agent groups and Day 28 for combination groups)
Toxicity will be evaluated according to NCI CTCAE, Version4.03. DLT will be defined as any of the events specified in the protocol that are considered by the investigator to be at least possibly related to therapy with study medications.
評価項目・方法：主要な評価項目 / primary outcome
評価項目・方法：主要な評価項目primary outcome 安全性 / safety
顕著な臨床検査値異常がみられた被験者数
評価期間：ベースラインから治験薬の最終投与30日後まで		 Number of Participants With Markedly Abnormal Laboratory Values
Time Frame: Baseline and up to 30 days after the last dose of study drug
評価項目・方法：主要な評価項目 / primary outcome
評価項目・方法：主要な評価項目primary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
Cmax：Pevonedistatの最高血漿中濃度
評価期間：1日目の投与前及び投与後の複数時点（48時間後まで）		 Cmax: Maximum Observed Plasma Concentration for Pevonedistat
Time Frame: Day 1: Pre-infusion and at multiple time points (up to 48 hours) post-infusion
評価項目・方法：主要な評価項目 / primary outcome
評価項目・方法：主要な評価項目primary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
AUC (0-tau)：Pevonedistat 1投与間隔中の血漿中濃度-時間曲線下面積
評価期間：1日目の投与前及び投与後の複数時点（48時間後まで）		 AUC (0-tau): Area Under the Plasma Concentration-time Curve From Time 0 to Time tau Over the Dosing Interval for Pevonedistat
Time Frame: Day 1: Pre-infusion and at multiple time points (up to 48 hours) post-infusion
評価項目・方法：主要な評価項目 / primary outcome
評価項目・方法：主要な評価項目primary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
CL：クリアランス
評価期間：1日目及び5日目［1日目は、投与前及び投与後の複数時点（48時間後まで）］		 CL: Clearance
Time Frame: Days 1 and 5: Day 1: Pre-infusion and at multiple time points (up to 48 hours) post-infusion
評価項目・方法：副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法：副次的な評価項目secondary outcome 有効性 / efficacy
奏功が認められた被験者の割合
評価期間：スクリーニングからCR又はPRが認められるまで；単剤群ではサイクル2及び4の21日目の来院前6日以内、及びサイクル4以降は最長35日目まで3サイクルごとに評価し、併用投与群ではサイクル2及び4の20～28日目、及びサイクル4以降は最長39日目まで3サイクルごとに評価する。		 Percentage of Participants With Overall Response
Time Frame: Screening until CR or PR, assessed within 6 days before Day 21 for single-agent groups and Day 20 to 28 for combination groups of Cycle 2, 4 and every 3 cycles thereafter up to Day 35 for single-agent groups and Day 39 for combination groups
評価項目・方法：副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法：副次的な評価項目secondary outcome 有効性 / efficacy
CRが認められた被験者の割合
評価期間：スクリーニングからCR又はPRが認められるまで；単剤群ではサイクル2及び4の21日目の来院前6日以内、及びサイクル4以降は最長35日目まで3サイクルごとに評価し、併用投与群ではサイクル2及び4の20～28日目、及びサイクル4以降は最長39日目まで3サイクルごとに評価する。		 Percentage of Participants With CR
Time Frame: Screening until CR or PR, assessed within 6 days before Day 21 for single-agent groups and Day 20 to 28 for combination groups of Cycle 2, 4 and every 3 cycles thereafter up to Day 35 for single-agent groups and Day 39 for combination groups
試験実施施設examination facility 7医療機関 7 sites
試験の現状study status 試験完了 / completed
被験者募集状況recruitment status 参加募集終了 / completed
試験終了日または中止日completion date or terminated date 2022/01/25

IRB等に関する事項 / information about IRB(s)

注意：『IRB等に関する事項』にある機関等への問合せはご遠慮ください。また、IRBが複数存在する場合、一部のIRB情報のみが公開されている場合があります。
　　　　問合せに関しては、項目『問合せ先』（参照：項目『IRB等に関する事項』から3件下にある項目）にある会社または機関へご連絡ください。
項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
IRB等に関する情報
名称name of IRB 国立大学法人群馬大学　治験審査委員会 Gunma University IRB
住所address of IRB 群馬県前橋市昭和町3-39-15 3-39-15 Showa-machi, Maebashi-shi, Gunma, Japan
電話番号phone number of IRB - -
Eメールアドレスe-mail address of IRB - -
審査の状況status of IRB review 承認 / approved
承認日date of approval by IRB 2016/03/30

試験実施組織 / organizations

資金提供組織 / monetary sponsor

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
組織名称 / name of monetary sponsor
組織名称name of funding organization - -
研究費の名称name of research funding - -

問合せ先 / contact information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
一般的な問合せ先 / public queries
会社名・機関名contact name for public queries 武田薬品工業株式会社 Takeda Pharmaceutical Company Limited
問合せ部署名department name for contact 臨床試験情報 お問合せ窓口 Contact for Clinical Trial Information
連絡先住所address https://www.takeda.com/ja-jp/who-we-are/research/clinical-trial/contact/ https://www.takeda.com/who-we-are/contact-us/
連絡先電話番号phone number 06-6204-2111 +81-6-6204-2111
連絡先Eメールアドレスe-mail address - -
科学的な問合せ先 / scientific queries
会社名・機関名contact name for scientific queries 武田薬品工業株式会社 Takeda Pharmaceutical Company Limited
問合せ部署名department name for contact 臨床試験情報 お問合せ窓口 Contact for Clinical Trial Information
連絡先住所address https://www.takeda.com/ja-jp/who-we-are/research/clinical-trial/contact/ https://www.takeda.com/who-we-are/contact-us/
連絡先電話番号phone number 06-6204-2111 +81-6-6204-2111
連絡先Eメールアドレスe-mail address - -

その他 / other

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
関連の試験番号とその名称related study ID number and its name Universal Trial Number: U1111-1166-8630
Takeda Study ID: Pevonedistat-1012		 Universal Trial Number: U1111-1166-8630
Takeda Study ID: Pevonedistat-1012
その他other
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） / related information(e.c. package insert for existing medicine)
名称name
ＵＲＬ
上記情報の簡易的な説明brief description

試験結果の概要 / result summary

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
出版物の掲載posting of journal publication
初回の出版物の掲載日date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURLURL hyperlink(s) related to results and publications
試験の対象者に関する背景情報baseline characteristics
実際の症例数actual enrolled number
試験の対象者のフローparticipant flow
有害事象に関するまとめadverse events
主要評価項目の解析結果primary outcome measures
副次的評価項目の解析結果secondary outcome measures
簡潔な要約brief summary
試験のプロトコールファイル：URLURL link to protocol file(s)
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