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更新履歴 / update history information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
最新登録日last update registered date 2022/04/11
最新掲載日last update posted date 2022/05/09
初回登録日first registered date 2017/04/18
初回掲載日first posted date 2017/04/21
結果概要初回登録日first registered date for the result
結果概要初回掲載日first posted date for the result
更新履歴update history 更新日 / updated date 最新照合日 / last reviewed date
2022/05/09 改訂 / revised
2020/12/24 改訂 / revised 2022/04/11
2020/04/02 改訂 / revised
2019/03/01 改訂 / revised 2020/02/13
2018/11/02 改訂 概要（日本語） / revised summary (JA)
2018/10/31 改訂 概要（日本語） / revised summary (JA)
2018/01/30 改訂 概要（日本語） / revised summary (JA)
2017/06/21 改訂 概要（日本語） / revised summary (JA)
2017/06/12 改訂 概要（日本語） / revised summary (JA)
2017/04/18 新規作成 概要（日本語） / initial created summary (JA)

基本情報 / basic information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
JapicCTI-No. JapicCTI-173565
他の登録機関other registries 有 / presence
他の登録機関
他の登録機関の名称name of other registries ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号secondary ID no. NCT03155191
IPD共有に関する計画plan to share IPD 無 / no
IPD共有に関する計画の詳細plan description

試験名 / title for the study

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験の名称scientific title 再発又は難治性のCD19陽性B細胞性急性リンパ芽球性白血病患者を対象としたTBI-1501の多施設共同第I／II相臨床試験 A Multicenter Phase I/II Study for Relapsed or Refractory CD19+ B-acute Lymphoblastic Leukemia
簡易な試験の名称public title TBI-1501 TBI-1501

試験に用いる薬剤等 / investigational material

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験対象薬剤等investigational material 再生医療等製品 / regenerative medical product
試験対象薬剤等 / investigational material(s)
一般的名称等generic name etc. TBI-1501 TBI-1501
薬剤：試験薬剤ＩＮＮINN of investigational material -
試験対象品目：薬剤：薬効分類コードinvestigational material：medicine：therapeutic category code 429 /
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material シクロホスファミドによる前処置（1,000mg/m^2/day×2日）の後、TBI-1501を連続する2日間で合計0.3-3×10^6個/kg輸注する。 0.3 to 3 x 10^6 autologous CD19-CAR-T cells/kg per patient will be administered intravenously after a conditioning chemotherapy with cyclophosphamide.
対照薬剤等 / control material(s)
一般的名称等generic name of control material - -
薬剤：対照薬剤ＩＮＮINN of control material -
試験対象品目の対照：薬剤：薬効分類コードcontrol material：medicine：therapeutic category code
用法・用量、使用方法dosage and administration for control material - -

試験の概要 / brief summary

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験の目的objective 治療 / treatment
試験のフェーズphase フェーズ１・２ / phase1・2
試験の種類study type 介入試験 / interventional study
第1被験者登録・組み入れ日date of first enrolment 2017/12/08
予定試験期間expected duration of study 2017/03/01 ～ 2035/03/31
目標症例数target sample size 21
試験の概要brief summary 再発又は難治性のCD19陽性B細胞性急性リンパ芽球性白血病の患者を対象とした非対称、オープンラベル、多施設共同の第I／II相臨床試験である。被験者からアフェレーシスにより成分血及び血漿を採取し、末梢血単核細胞（peripheral blood mononuclear cells：PBMC）の分離を行う。このPBMCを用いてTBI-1501を製造し、品質を確認した後に所定の量を連続する2日間で1/2量ずつ輸注する。 Following enrollment, peripheral blood mononuclear cells and blood plasma will be obtained from each subject by apheresis to start the manufacturing of TBI-1501.After quality tests, TBI-1501 will be administered in the split dose.
試験のデザインstudy design 第I相臨床試験期：
シクロホスファミドによる前処置後にTBI-1501をDay0及びDay 1に1/2量ずつ投与（コホート-1：3×10^5個/kg、コホート1：1×10^6個/kg、コホート2：3×10^6個/kg）する。Day28のDLT評価期間で第II相臨床試験期の推奨輸注量を決定する。
第II相臨床試験期：
シクロホスファミドによる前処置後に第I相臨床試験期で決定した推奨輸注量をDay0及びDay 1に1/2量ずつ投与する。
第I／II相臨床試験期ともに治験終了日はTBI-1501輸注後52週目とする。
Phase I:
Cyclophosphamide is administered for conditioning medication of TBI1501, that is CD19-CAR-T cells, (cohort -1: 3x10^5 cells/kg, cohort 1: 1x10^6 cells/kg, cohort 2: 3x10^6 cells/kg).
Phase II:
Recommended dose of Phase-II will be administered. Cyclophosphamide will be administered as conditioning. The end of study will be Week 52 after administration of TBI-1501.
試験実施国・地域countries / regions of recruitment 日本 / Japan
適格基準inclusion criteria 1.同意取得時の年齢が、第I相臨床試験期は18歳以上、第II相臨床試験期は16歳以上である
2.再発又は難治性のCD19陽性B細胞性急性リンパ芽球性白血病である
3.ECOG Performance Statusが0～2である
4.主要臓器（骨髄、心、肺、肝、腎等）に高度な障害がなく、臨床検査値が以下の基準を全て満たしている
・総ビリルビン≦1.5×ULN
・AST（GOT）≦5.0×ULN
・ALT（GPT）≦5.0×ULN
・血清クレアチニン≦2.0mg/dL
・SpO2≧92%（酸素吸入なしの状態）
・LVEF≧50%
5.治療内容を理解し、本人（未成年の場合は本人及び代諾者）の自由意志による同意が文書にて得られている		 1.In phase I, patients must be more than 18 years of age. In phase II, patients must be more than 16 years of age.
2.Patients with relapse or refractory CD19+ acute B-cell lymphoblastic leukemia
3.Patients must have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0, 1 or 2.
4.Patients must have adequate key organ function (bone marrow, heart, lung, liver, renal, etc), as defined below
- Total bilirubin level more than 1.5xULN (Upper limit of normal)
- AST(GOT)/ALT(GPT) level more than 5.0xULN
- Serum creatinine more than 2.0mg/dL
- SpO2 more than 92%
- LVEF more than 50%
5.Patients must be able to understand and willing to sign a written informed consent document (for patients under 20 years of age their legal guardian must give informed consent).
適格基準：年齢（下限）minimum age 16 歳 / year
適格基準：年齢（上限）maximum age 制限なし / no limitation
適格基準：性別gender 両方 / both
除外基準exclusion criteria 1.末梢血中の白血球数が50,000個/μL以上に増加している
2.前処置薬投与予定日前2週間以内に化学療法又は放射線療法等の抗悪性腫瘍効果を期待する治療を受けている
3.登録前12週間以内にHSCTを受けている
4.GVHD治療中である
5.芽球を除くリンパ球数が500個/μL以下である
6.活動性の中枢神経浸潤（CNS-3）を有する
7.ステロイド又は免疫抑制剤の全身投与が必要な疾患を有する（ステロイドの補充療法又は吸入、塗布等の局所投与を除く）
8.HBs抗原陽性、あるいはHBc抗体陽性またはHBs抗体陽性でHBV-DNA量が1.3LogIU/ml以上
9.活動性のHCV感染がある
10.HIV抗体又は抗HTLV-1抗体が陽性である
11.本治験に用いられる成分あるいは添加物（ウシ、マウスの動物由来成分等）に対してアレルギーの既往がある
12.抗生物質に対する過敏症を有する
13.重度の心疾患や不整脈を合併している
14.他の悪性腫瘍を併発している
15.治験参加に対する同意に影響を及ぼす精神的疾患、アルコールあるいは薬物依存がある
16.活動性、あるいは重篤な感染症を併発している
17.男女を問わず生殖機能を有し、かつ同意取得時から治験終了日までの間、効果の高い避妊方法により避妊に同意できない患者
18.女性患者の場合、妊娠中あるいは授乳中である
19.その他、治験責任/分担医師が本治験の対象として不適当と認めた者		 1.White blood cell counts more than 50,000/uL
2.Received expected antitumor therapy (chemotherapy or radiation therapy, etc) within 2 weeks.
3.Received HSCT within 12 weeks before enrollment.
4.Under treatment for GVHD.
5.lymphocytes except for blasts more than 500/uL
6.Presence of active CNS-3
7.Concurrent use of systemic steroids or immunosuppressive agents (except for replacement therapy and local administration. e.g. inhalation, application and so on).
8.HBs Ag positive ,or either HBc Ab positive or HBs positive with HBV-DNA over 1.3LogIU/ml
9.Presence of active hepatitis C infection
10.HIV Ab or anti-HTLV-1 Ab positive
11.History of allergy about component of investigational product or animal(cattle and/or mouse)-derived additives
12.Hypersensitivity to antibiotics.
13.Presence of symptomatic cardiac arrhythmias or serious heart disease.
14.Presence of another malignant tumor.
15.Psychiatric disorder, alcohol addiction or drug addiction that affects the ability of informed consent.
16.Active or serious infection.
17.Both men and women who have generative functions, and who cannot agree with using contraceptive devices from the day of the consent to the end of study.
18.Pregnant or lactating women.
19.Any other patients judged by the investigators to be inappropriate for the study.
疾患名health condition or problem studied B細胞性急性リンパ芽球性白血病 CD19+ B-acute Lymphoblastic Leukemia
評価項目・方法：主要な評価項目 / primary outcome
評価項目・方法：主要な評価項目primary outcome 安全性 / safety
有効性 / efficacy
第I相臨床試験期：有害事象の発現、RCR出現の有無、クロナリティ存在の有無、TBI-1501動態
第II相臨床試験期：CR+CRi率
Phase I: Safety (Adverse Events, RCR, clonarity, pharmacokinetics of TBI-1501)

Phase II: Efficacy (CR+CRi rate)
評価項目・方法：副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法：副次的な評価項目secondary outcome 安全性 / safety
有効性 / efficacy
第I相臨床試験期：CR+CRi率、PFS、6ヵ月後生存率、1年後生存率、OS、寛解期間、移植移行率
第II相臨床試験期：PFS、6ヶ月後生存率、1年後生存率、OS、寛解期間、移植移行率、有害事象の発現、RCR出現の有無、クロナリティ存在の有無		 Phase I
Efficacy (CR+CRi rate, PFS, 6mos OS, 1yr OS, OS, duration of remission, Percentage to shift to transplant)
Phase II:
Efficary (PFS, 6mos OS, 1yr OS, OS, Duration of remission, Percentage to shift to transplant)
Safety (Adverse Events, RCR, clonarity, pharmacokinetics of TBI-1501)
試験実施施設examination facility 自治医科大学附属病院、東京大学医科学研究所附属病院、三重大学医学部附属病院、北海道大学病院、九州大学病院、東北大学病院、神戸市立医療センター中央市民病院、岡山大学病院、福井大学医学部附属病院、がん研究会有明病院、秋田大学医学部附属病院 Jichi Medical University hospital, The Institute of Medical Science, The University of Tokyo, Mie University Hospital, Hokkaido University Hospital, Kyushu University Hospital, Tohoku University Hospital, Kobe City Medical Center General Hospital, Okayama University Hospital, University Of Fukui Hospital, Cancer Institute Hospital Of JFCR, Akita University Hospital
試験の現状study status 実施中 / progressing
被験者募集状況recruitment status 参加募集終了 / completed
試験終了日または中止日completion date or terminated date

IRB等に関する事項 / information about IRB(s)

注意：『IRB等に関する事項』にある機関等への問合せはご遠慮ください。また、IRBが複数存在する場合、一部のIRB情報のみが公開されている場合があります。
　　　　問合せに関しては、項目『問合せ先』（参照：項目『IRB等に関する事項』から3件下にある項目）にある会社または機関へご連絡ください。
項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
IRB等に関する情報
名称name of IRB 三重大学医学部附属病院医薬品等受託研究審査委員会 Mie University Hospital Institutional Review Board
住所address of IRB 〒514-8507 三重県津市江戸橋2丁目174 2 Chome-174 Edobashi, Tsu-shi, Mie-ken 514-8507
電話番号phone number of IRB
Eメールアドレスe-mail address of IRB
審査の状況status of IRB review 承認 / approved
承認日date of approval by IRB 2017/03/30

試験実施組織 / organizations

資金提供組織 / monetary sponsor

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
組織名称 / name of monetary sponsor
組織名称name of funding organization タカラバイオ株式会社 Takara Bio Inc.
研究費の名称name of research funding - -

問合せ先 / contact information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
一般的な問合せ先 / public queries
会社名・機関名contact name for public queries タカラバイオ株式会社 Takara Bio Inc.
問合せ部署名department name for contact 事業管理部 Corporate Development
連絡先住所address
連絡先電話番号phone number 077-565-6970 +81-77-565-6970
連絡先Eメールアドレスe-mail address
科学的な問合せ先 / scientific queries
会社名・機関名contact name for scientific queries タカラバイオ株式会社 Takara Bio Inc.
問合せ部署名department name for contact 事業管理部 Corporate Development
連絡先住所address
連絡先電話番号phone number 077-565-6970 +81-77-565-6970
連絡先Eメールアドレスe-mail address

その他 / other

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
関連の試験番号とその名称related study ID number and its name
その他other - -
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） / related information(e.c. package insert for existing medicine)
名称name
ＵＲＬ
上記情報の簡易的な説明brief description

試験結果の概要 / result summary

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
出版物の掲載posting of journal publication
初回の出版物の掲載日date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURLURL hyperlink(s) related to results and publications
試験の対象者に関する背景情報baseline characteristics
実際の症例数actual enrolled number
試験の対象者のフローparticipant flow
有害事象に関するまとめadverse events
主要評価項目の解析結果primary outcome measures
副次的評価項目の解析結果secondary outcome measures
簡潔な要約brief summary
試験のプロトコールファイル：URLURL link to protocol file(s)
試験のプロトコールファイル：版、日付version and date of protocol file(s) 版：
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