更新履歴 / update history information
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
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最新登録日last update registered date | 2019/11/20 | ||
最新掲載日last update posted date | 2019/11/20 | ||
初回登録日first registered date | 2018/03/06 | ||
初回掲載日first posted date | 2018/03/07 | ||
結果概要初回登録日first registered date for the result | |||
結果概要初回掲載日first posted date for the result | |||
更新履歴update history | 更新日 / updated date | 最新照合日 / last reviewed date | |
2019/11/20 改訂 / revised | |||
2018/12/17 JAPICによる結合情報 / merged information by JAPIC | |||
2018/09/10 改訂 概要(英語) / revised summary (EN) | |||
2018/09/10 改訂 概要(日本語) / revised summary (JA) | |||
2018/03/06 改訂 概要(英語) / revised summary (EN) | |||
2018/03/06 新規作成 概要(日本語) / initial created summary (JA) |
基本情報 / basic information
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
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JapicCTI-No. | JapicCTI-183890 | ||
他の登録機関other registries | 有 / presence | ||
他の登録機関 | |||
他の登録機関の名称name of other registries | ClinicalTrials.gov | ||
他の登録機関でのID番号secondary ID no. | NCT01968109 | ||
IPD共有に関する計画plan to share IPD | 無 / no | ||
IPD共有に関する計画の詳細plan description |
試験名 / title for the study
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
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試験の名称scientific title | 進行固形がん患者を対象とした、抗LAG-3 モノクローナル抗体(BMS-986016)単独投与及び抗PD-1 モノクローナル抗体(ニボルマブ、BMS-936558)との併用投与における安全性、耐容性及び有効性を評価する第1/2a 相用量漸増及びコホート拡大試験 | A Phase I/2a Dose Escalation and Cohort Expansion Study of the Safety, Tolerability, and Efficacy of Anti-LAG-3 Monoclonal Antibody (BMS-986016) Administered Alone and in Combination With Anti-PD-1 Monoclonal Antibody (Nivolumab, BMS-936558) in Advanced Solid Tumors | |
簡易な試験の名称public title | 固形がん患者を対象とした抗LAG3抗体単独投与及び抗PD-1抗体併用投与の安全性、耐容性及び有効性を評価する試験 | An Investigational Immuno-therapy Study to Assess the Safety, Tolerability and Effectiveness of Anti-LAG-3 With and Without Anti-PD-1 in the Treatment of Solid Tumors |
試験に用いる薬剤等 / investigational material
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
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試験対象薬剤等investigational material | 医薬品 / medicine | ||
試験対象薬剤等 / investigational material(s) | |||
一般的名称等generic name etc. | Relatlimab (BMS-986016) | Relatlimab (BMS-986016) | |
薬剤:試験薬剤INNINN of investigational material | - | ||
試験対象品目:薬剤:薬効分類コードinvestigational material:medicine:therapeutic category code | 429 / | ||
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material | 規定されたタイミングに規定された用量を投与 | specified dose on specified days | |
試験対象薬剤等 / investigational material(s) | |||
一般的名称等generic name etc. | Relatlimab (BMS-986016), Nivolumab (BMS-936558) | Relatlimab (BMS-986016), Nivolumab (BMS-936558) | |
薬剤:試験薬剤INNINN of investigational material | Nivolumab | ||
試験対象品目:薬剤:薬効分類コードinvestigational material:medicine:therapeutic category code | 429 / | ||
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material | 規定されたタイミングに規定された用量を投与 | specified dose on specified days | |
試験対象薬剤等 / investigational material(s) | |||
一般的名称等generic name etc. | BMS-986213 (Relatlimab (BMS-986016) + Nivolumab (BMS-936558)) | BMS-986213 (Relatlimab (BMS-986016) + Nivolumab (BMS-936558)) | |
薬剤:試験薬剤INNINN of investigational material | Nivolumab | ||
試験対象品目:薬剤:薬効分類コードinvestigational material:medicine:therapeutic category code | 429 / | ||
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material | 規定されたタイミングに規定された用量を投与 | specified dose on specified days | |
対照薬剤等 / control material(s) | |||
一般的名称等generic name of control material | - | - | |
薬剤:対照薬剤INNINN of control material | - | ||
試験対象品目の対照:薬剤:薬効分類コードcontrol material:medicine:therapeutic category code | --- / | ||
用法・用量、使用方法dosage and administration for control material | - | - |
試験の概要 / brief summary
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
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試験の目的objective | 治療 / treatment | ||
試験のフェーズphase | フェーズ1・2 / phase1・2 | ||
試験の種類study type | 介入試験 / interventional study | ||
第1被験者登録・組み入れ日date of first enrolment | 2018/03/07 | ||
予定試験期間expected duration of study | 2013/10/01 ~ 2023/12/31 | ||
目標症例数target sample size | 1000 | ||
試験の概要brief summary | 本試験の目的は、転移性及び/もしくは切除不能な固形がん患者における、BMS-986016単独投与及びニボルマブとの併用投与の安全性、耐容性及び有効性を評価することである。
本試験では以下の腫瘍タイプが含まれる。 免疫療法の治療歴のない非小細胞肺癌(NSCLC)、胃癌、肝細胞癌、腎細胞癌、膀胱癌、頭頸部扁平上皮癌、悪性黒色腫。免疫療法の治療歴のあるNSCLC及び悪性黒色腫。 |
The purpose of the study is to assess the safety, tolerability and effectiveness of experimental medication BMS-986016 administered alone and in combination with nivolumab in patients with solid tumors that have spread and/or cannot be removed by surgery.
The following tumor types are included in this study: Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC), gastric cancer, hepatocellular carcinoma, renal cell carcinoma, bladder cancer, squamous cell carcinoma of the head and neck, and melanoma, that have NOT previously been treated with immunotherapy. NSCLC and melanoma that HAVE previously been treated with immunotherapy. |
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試験のデザインstudy design | 非ランダム化オープンラベル第1/2相試験 | Allocation: Non-Randomized
Intervention Model: Parallel Assignment Masking: None (Open Label) Primary Purpose: Treatment |
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試験実施国・地域countries / regions of recruitment |
日本 / Japan
アジア(日本以外) / Asia except Japan 北米 / North America 欧州 / Europe |
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適格基準inclusion criteria | ・用量漸増:腫瘍免疫療法薬(IO)の治療歴のない子宮頸癌、卵巣癌、膀胱癌、結腸直腸癌(CRC)、頭頸部癌、胃癌; 悪性黒色腫(1st line)及びNSCLC(1st line/2nd line); IO未治療の腎細胞癌; 抗PD-1/PD-L1抗体による治療中又は治療後に進行したNSCLC及び抗PD-1/PD-L1抗体単独又は抗CTLA-4抗体との併用投与による治療中又は治療後に進行した悪性黒色腫患者
・用量拡大:上記用量漸増のうち、子宮頸癌、卵巣癌、CRCを除く患者 ・1st lineのコホートの患者を除き、少なくとも1種類の標準治療を受けた後に進行又は不耐容が認められていること。 ・ECOG Performance Statusが0~1 ・ペースライン時に少なくとも1つの測定可能病変を有する ・既存の腫瘍生検組織が入手可能であること(かつ投与前腫瘍生検に同意していること) |
For Dose escalation: subjects with cervical, ovarian, bladder and colorectal cancer (CRC), head and neck, gastric and hepatocellular cancer naive to immuno-oncology agents; 1st line melanoma and 1st line/2nd line NSCLC; Renal Cell Carcinoma naive to IO; NSCLC progressing while on or after therapy with anti-PD1/anti-PDL-1 and melanoma subjects progressed while-on or after treatment with anti-PD1 or anti-PDL1 with or without anti-CTLA-4.
For Dose Expansion: all of the above in escalation except for cervical, ovarian, and CRC Progressed, or been intolerant to, at least one standard treatment regimen, except for subjects in 1st line cohorts. ECOG performance status of 0 or 1 At least 1 lesion with measurable disease at baseline Availability of an existing tumor biopsy sample (and consent to allow pre-treatment tumor biopsy) |
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適格基準:年齢(下限)minimum age | 12 歳 / year | ||
適格基準:年齢(上限)maximum age | 制限なし / no limitation | ||
適格基準:性別gender | 両方 / both | ||
除外基準exclusion criteria | ・原発性中枢神経系(CNS)腫瘍もしくはCNSのみに活動性腫瘍の転移が認められる患者
・自己免疫疾患 ・同意取得1年以内の脳炎、髄膜炎、コントロール不良な発作 ・コントロールされていないCNS転移 |
Primary central nervous system (CNS) tumors or solid tumors with CNS metastases as the only site of active disease
Autoimmune disease Encephalitis, meningitis, or uncontrolled seizures in the year prior to informed consent Uncontrolled CNS metastases |
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疾患名health condition or problem studied | 固形がん | Neoplasms by Site | |
評価項目・方法:主要な評価項目 / primary outcome | |||
評価項目・方法:主要な評価項目primary outcome |
安全性 / safety
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・Grade 3以上の有害事象を発現した被験者割合
・Grade3以上の重篤な有害事象を発現した被験者割合 ・死亡割合 ・臨床検査値異常を発現した被験者割合 ・客観的奏効率(ORR) ・病勢コントロール率(DCR) ・奏効期間(DOR) ・Acute Safety Criteriaに該当する有害事象を発現した被験者の割合 |
Proportion of subjects with Adverse Events (AEs) Grade 3 or higher per CTCAE v4
Proportion of subjects with Serious Adverse Events (SAEs) Grade 3 or higher per CTCAE v4 Proportion of Deaths Proportion of subjects with laboratory abnormalities Objective response rate (ORR) Disease control rate (DCR) Duration of response (DOR) Proportion of participants with AEs meeting acute safety criteria |
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評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome | |||
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome |
安全性 / safety
有効性 / efficacy 薬物動態 / pharmacokinetics |
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・BMS-986016単独投与もしくはニボルマブ併用投与の最高濃度(Cmax)
・BMS-986016単独投与もしくはニボルマブ併用投与の最高濃度到達時間(Tmax) ・BMS-986016単独投与もしくはニボルマブ併用投与の血漿トラフ濃度(Ctrough) ・BMS-986016単独投与もしくはニボルマブ併用投与の1投与間隔の最終時点での濃度(Ctau)(例:336時間時点の濃度) ・BMS-986016単独投与もしくはニボルマブ併用投与の1投与間隔当たりの濃度時間曲線下面積[AUC(TAU)] ・BMS-986016単独投与もしくはニボルマブ併用投与の全身クリアランス(CLT) ・BMS-986016単独投与もしくはニボルマブ併用投与の定常状態の分布容積(Vss) ・BMS-986016単独投与もしくはニボルマブ併用投与のAUC 累積係数に基づく消失半減期(T-HALFeff AUC)(AUC=濃度時間曲線下面積) ・BMS-986016単独投与もしくはニボルマブ併用投与のCmax 累積係数に基づく消失半減期(T-HALFeff Cmax) ・BMS-986016単独投与もしくはニボルマブ併用投与のAUC 累積係数;初回投与後のAUC (TAU)に対する定常状態時のAUC(TAU)の割合(AI_AUC) ・BMS-986016単独投与もしくはニボルマブ併用投与のCmax 累積係数;初回投与後のCmax に対する定常状態時のCmax の割合(AI_Cmax) ・BMS-986016単独投与もしくはニボルマブ併用投与のCtau 累積係数;初回投与後のCtau に対する定常状態時のCtau の割合(AI_Ctau) ・BMS-986016単独投与もしくはニボルマブ併用投与の変動度(DF)又は変動指数[(Cmax - Ctau)/ Css,avg] ・BMS-986016(全被験者)及びニボルマブに対するADAの評価に基づく免疫原性 ・中央判定機関で判読するQTc間隔 ・最良総合効果(BOR) ・ORR ・DCR ・奏効期間(DOR) ・無増悪生存率(PFS) ・全生存期間(OS) |
Maximum observed serum concentration (Cmax) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab
Time of maximum observed serum concentration (Tmax) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab Trough observed serum concentration (Ctrough) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab Concentration at the end of a dosing interval (Ctau) [Eg: concentration at 336 hours] of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab Area under the concentration-time curve in one dosing interval [AUC(TAU)] of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab Total body clearance (CLT) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab Volume of distribution at steady state (Vss) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab Effective elimination half-life that explains the degree of area under the concentration-time curve (AUC) accumulation observed (T-HALFeff AUC) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab Effective elimination half-life that explains the degree of Cmax accumulation observed (T-HALFeff Cmax) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab Accumulation index; ratio of AUC(TAU) at steady state to AUC(TAU) after the first dose (AI_AUC) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab Cmax accumulation index; ratio of Cmax at steady state to Cmax after the first dose (AI_Cmax) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab Ctau accumulation index; ratio of Ctau at steady state to Ctau after the first dose (AI_Ctau) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab Degree of fluctuation (DF) or fluctuation index ([Cmax - Ctau]/Css,avg]) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab Immunogenicity measured by anti-drug antibody (ADA) for BMS-986016 (all subjects) and nivolumab QTc interval from centrally read electrocardiograms (ECGs) Best overall response (BOR) ORR DCR Duration of response (DOR) Progression-free survival (PFS) Overall survival (OS) |
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試験実施施設examination facility | |||
試験の現状study status | 実施中 / progressing | ||
被験者募集状況recruitment status | 参加募集終了 / completed | ||
試験終了日または中止日completion date or terminated date |
IRB等に関する事項 / information about IRB(s)
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | ||
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IRB等に関する情報 | ||||
名称name of IRB | 国立がん研究センター 治験審査委員会 | National Cancer Center IRB | ||
住所address of IRB | 東京都中央区築地5丁目1番1号 | 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, TOKYO | ||
電話番号phone number of IRB | ||||
Eメールアドレスe-mail address of IRB | ||||
審査の状況status of IRB review | 承認 / approved | |||
承認日date of approval by IRB | 2018/01/17 |
試験実施組織 / organizations
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
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試験実施者primary sponsor | ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 | Bristol-Myers Squibb K.K. | |
共同開発者 / secondary sponsor | |||
共同開発者secondary sponsor | 小野薬品工業株式会社 | Ono Pharmaceutical Co. Ltd |
資金提供組織 / monetary sponsor
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
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組織名称 / name of monetary sponsor | |||
組織名称name of funding organization | - | - | |
研究費の名称name of research funding | - | - |
問合せ先 / contact information
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
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一般的な問合せ先 / public queries | |||
会社名・機関名contact name for public queries | ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 | Bristol-Myers Squibb K.K. | |
問合せ部署名department name for contact | 治験情報問合せ担当 | Clinical Trials Contact Personnel | |
連絡先住所address | |||
連絡先電話番号phone number | |||
連絡先Eメールアドレスe-mail address | mg-jp-clinical_trial@bms.com | mg-jp-clinical_trial@bms.com | |
科学的な問合せ先 / scientific queries | |||
会社名・機関名contact name for scientific queries | ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 | Bristol-Myers Squibb K.K. | |
問合せ部署名department name for contact | 治験情報問合せ担当 | Clinical Trials Contact Personnel | |
連絡先住所address | |||
連絡先電話番号phone number | |||
連絡先Eメールアドレスe-mail address | mg-jp-clinical_trial@bms.com | mg-jp-clinical_trial@bms.com |
その他 / other
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
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関連の試験番号とその名称related study ID number and its name | |||
その他other | CA224-020, 2014-002605-38
試験実施地域 : オーストラリア、オーストリア、カナダ、デンマーク、フィンランド、フランス、ドイツ、イタリア、日本、オランダ、ノルウェー、スペイン、スイス、イギリス、アメリカ合衆国 試験の目的 : 抗LAG3抗体単独投与及び抗PD-1抗体併用投与の安全性、耐容性及び有効性を評価すること。 試験の現状 : 実施中 関連ID名称 : ClinicalTrials.gov 関連ID番号 : NCT01968109 |
CA224-020, 2014-002605-38
Region : Australia, Austria, Canada, Denmark, Finland, France, Germany, Italy, Japan, Netherlands, Norway, Spain, Switzerland, United Kingdom, United States Objectives of the study : Assess the Safety, Tolerability and Effectiveness of Anti-LAG-3 With and Without Anti-PD-1 in the Treatment of Solid Tumors Study status : On-going Related ID Name : ClinicalTrials.gov Related ID number : NCT01968109 |
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関連情報(既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等) / related information(e.c. package insert for existing medicine) | |||
名称name | ClinicalTrials.gov | ClinicalTrials.gov | |
URL | https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT01968109 | https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT01968109 | |
上記情報の簡易的な説明brief description |
試験結果の概要 / result summary