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更新履歴 / update history information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
最新登録日last update registered date 2022/11/17
最新掲載日last update posted date 2022/11/24
初回登録日first registered date 2018/09/04
初回掲載日first posted date 2018/09/04
結果概要初回登録日first registered date for the result 2022/11/17
結果概要初回掲載日first posted date for the result 2022/11/24
更新履歴update history 更新日 / updated date 最新照合日 / last reviewed date
2022/11/24 改訂 / revised
2020/08/05 改訂 / revised
2020/02/03 改訂 / revised
2019/07/30 改訂 / revised
2019/02/21 改訂 / revised
2018/12/17 JAPICによる結合情報 / merged information by JAPIC
2018/09/04 改訂 概要（英語） / revised summary (EN)
2018/09/04 新規作成 概要（日本語） / initial created summary (JA)

基本情報 / basic information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
JapicCTI-No. JapicCTI-184094
他の登録機関other registries 無 / absence
IPD共有に関する計画plan to share IPD 無 / no
IPD共有に関する計画の詳細plan description 本試験についてはIPDデータ共有の計画はございません．
大鵬薬品の治験情報の開示ポリシー
https://www.taiho.co.jp/rd/policies_statements/clinicaltrial_disclosure/		 Data will not be shared according to the Sponsor policy on data sharing. Taiho policy on data sharing may be found at https://www.taiho.co.jp/en/science/policy/clinical_trial_information_disclosure_policy/index.html.

試験名 / title for the study

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験の名称scientific title 進行性の消化管間質腫瘍（GIST）患者を対象とするTAS-116のランダム化，二重盲検，プラセボ対照，多施設共同試験 A RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, MULTICENTER TRIAL OF TAS-116 IN PATIENTS WITH ADVANCED GASTROINTESTINAL STROMAL TUMOR (GIST)
簡易な試験の名称public title GIST対象のTAS-116第III相試験 A phase 3 study of TAS-116 in patients with GIST

試験に用いる薬剤等 / investigational material

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験対象薬剤等investigational material 医薬品 / medicine
試験対象薬剤等 / investigational material(s)
一般的名称等generic name etc. TAS-116 TAS-116
薬剤：試験薬剤ＩＮＮINN of investigational material -
試験対象品目：薬剤：薬効分類コードinvestigational material：medicine：therapeutic category code 429 /
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material TAS-116の開始投与量を160 mg/bodyとし，GIST患者に対して1日1回，5日間連続服用2日間休薬の投与方法で経口投与する． The starting dose of TAS-116 will be given 160 mg/body orally, 5 days on/2 days off in patients with GIST.
対照薬剤等 / control material(s)
一般的名称等generic name of control material プラセボ Placebo
薬剤：対照薬剤ＩＮＮINN of control material -
試験対象品目の対照：薬剤：薬効分類コードcontrol material：medicine：therapeutic category code --- /
用法・用量、使用方法dosage and administration for control material プラセボを1日1回，5日間連続服用2日間休薬の投与方法で経口投与する． Placebo will be administered in orally and 5 days on/2 days off.

試験の概要 / brief summary

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験の目的objective 治療 / treatment
試験のフェーズphase フェーズ３ / phase3
試験の種類study type 介入試験 / interventional study
第1被験者登録・組み入れ日date of first enrolment 2018/10/31
予定試験期間expected duration of study 2018/08/01 ～ 2021/12/31
目標症例数target sample size 81
試験の概要brief summary GIST患者を対象に，TAS-116の有効性および安全性を評価する． To evaluate the efficacy and safety of TAS-116 in patients with GIST
試験のデザインstudy design 二重盲検，2群，ランダム化第III相臨床試験 Double-blind, two-arm, randomized phase III study
試験実施国・地域countries / regions of recruitment 日本 / Japan
適格基準inclusion criteria 主な選択基準
- 書面による同意
- 組織学的にGISTと診断されている．
- イマチニブ，スニチニブ及びレゴラフェニブの投与歴がある．
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のperformance statusが0から1．		 Key inclusion criteria
- Provided written informed consent
- Histologically confirmed GIST.
- Have had previous treatments of imatinib, sunitinib and regorafenib
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 1.
適格基準：年齢（下限）minimum age 20 歳 / year
適格基準：年齢（上限）maximum age 制限なし / no limitation
適格基準：性別gender 両方 / both
除外基準exclusion criteria 主な除外基準
- 重篤な合併症を有する
- 本治験の評価対象の癌と原疾患又は組織学の点で異なる癌の既往歴又は合併症がある患者（子宮頚部上皮内癌，治療済みの基底細胞癌，表在性膀胱腫瘍（Ta期，Tis期及びT1期），上皮内又は粘膜内癌に相当する癌，及び登録の5年以上前に治癒した癌の既往歴を有する患者は適格）
- 妊婦，授乳婦（授乳を中断した場合も含む），若しくはベースラインの妊娠検査が陽性であった妊娠可能な女性．		 Key exclusion criteria
- A serious illness or medical condition
- Previous or concurrent cancer that is distinct in primary disease or histology from the cancer that is being evaluated in this study. (Cervical carcinoma in situ, treated basal cell carcinoma, superficial bladder tumors (stage Ta, Tis and T1), cancers corresponding to intraepithelial or intramucosal neoplasia and any previous cancer curatively treated more than 5 years before the enrollment can be eligible.)
- Pregnant or lactating female (including the cessation of lactation) or females of child-bearing potential who have a positive pregnancy test proceeded during the Baseline Period.
疾患名health condition or problem studied GIST GIST
評価項目・方法：主要な評価項目 / primary outcome
評価項目・方法：主要な評価項目primary outcome 有効性 / efficacy
有効性
RECIST(Ver.1.1)		 Efficacy
RECIST(Ver.1.1)
評価項目・方法：副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法：副次的な評価項目secondary outcome 安全性 / safety
薬物動態 / pharmacokinetics
ファーマコゲノミクス / pharmacogenomics
安全性，薬物動態，ゲノム薬理学
CTCAE(Ver.4.03)		 Safety, Pharmacokinetics, Pharmacogenomics
CTCAE(Ver.4.03)
試験実施施設examination facility 北海道大学病院，国立研究開発法人国立がん研究センター東病院，国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院，藤田医科大学病院，大阪大学医学部附属病院，熊本大学病院 Hokkaido University Hospital, National Cancer Center Hospital East, National Cancer Center Hospital, Fujita Health University Hospital, Osaka University Hospital, Kumamoto University Hospital
試験の現状study status 試験完了 / completed
被験者募集状況recruitment status 参加募集終了 / completed
試験終了日または中止日completion date or terminated date 2022/10/31

IRB等に関する事項 / information about IRB(s)

注意：『IRB等に関する事項』にある機関等への問合せはご遠慮ください。また、IRBが複数存在する場合、一部のIRB情報のみが公開されている場合があります。
　　　　問合せに関しては、項目『問合せ先』（参照：項目『IRB等に関する事項』から3件下にある項目）にある会社または機関へご連絡ください。
項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
IRB等に関する情報
名称name of IRB 国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会 National Cancer Ctr IRB #2 - J
住所address of IRB 東京都中央区築地5-1-1 5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo
電話番号phone number of IRB - -
Eメールアドレスe-mail address of IRB - -
審査の状況status of IRB review 承認 / approved
承認日date of approval by IRB 2018/09/17

試験実施組織 / organizations

資金提供組織 / monetary sponsor

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
組織名称 / name of monetary sponsor
組織名称name of funding organization 大鵬薬品工業株式会社 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.
研究費の名称name of research funding 大鵬の企業治験 Clinical Trial of Taiho

問合せ先 / contact information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
一般的な問合せ先 / public queries
会社名・機関名contact name for public queries 大鵬薬品工業株式会社 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.
問合せ部署名department name for contact 臨床試験登録窓口 Clinical Trial Registration Contact.
連絡先住所address - -
連絡先電話番号phone number - -
連絡先Eメールアドレスe-mail address toiawase@taiho.co.jp toiawase@taiho.co.jp
科学的な問合せ先 / scientific queries
会社名・機関名contact name for scientific queries 大鵬薬品工業株式会社 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.
問合せ部署名department name for contact 臨床開発部門 Clinical Development Dept.
連絡先住所address - -
連絡先電話番号phone number - -
連絡先Eメールアドレスe-mail address toiawaseCD1@taiho.co.jp toiawaseCD1@taiho.co.jp

その他 / other

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
関連の試験番号とその名称related study ID number and its name
その他other
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） / related information(e.c. package insert for existing medicine)
名称name
ＵＲＬ
上記情報の簡易的な説明brief description

試験結果の概要 / result summary

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
出版物の掲載posting of journal publication 有 / presence
初回の出版物の掲載日date of the first journal publication of results 2022/07/07
結果および出版物に関するURLURL hyperlink(s) related to results and publications https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(22)01718-5/fulltext
試験の対象者に関する背景情報baseline characteristics ベースライン患者背景は，おおむね両群間で同様であった。男性患者数は、TAS-116群で34/58例（58.6％）、プラセボ群で15/28例（53.6％）であった。年齢中央値はTAS-116群で62.0歳（範囲：32～83歳）、プラセボ群で61.5歳（範囲：26～81歳）であった。ECOG PSは、TAS-116群で49/58例（84.5%）で0、プラセボ群で24/28例（85.7%）で0であった。 Baseline characteristics were generally well balanced between treatment groups. The number of male patients was 34/58 (58.6%) in the TAS-116 group and 15/28 (53.6%) in the placebo group. The median age was 62.0 years (range, 32 to 83 years) in the TAS-116 group and 61.5 years (range, 26 to 81 years) in the placebo group. ECOG PS was 0 in 49/58 patients (84.5%) in the TAS-116 group and 24/28 patients (85.7%) in the placebo group.
実際の症例数actual enrolled number 86
試験の対象者のフローparticipant flow 86名の患者が無作為割付された。86例に1回以上治験薬が投与され、TAS-116群は58例、プラセボ群は 28例であった。
86 patients were randomized and received >=1 dose of TAS-116 (n = 58) or placebo (n = 28).
有害事象に関するまとめadverse events TAS-116群で最も多く見られた（30%以上）副作用は、下痢（74.1%）および食欲減退（31.0%）で、最も多く見られた（10%以上）グレード3以上の副作用は、下痢（13.8%）であった。重篤な副作用はTAS-116群で6例（10.3%）に認められた。
TAS-116群の投与中止に至った副作用は3例（5.2%）に発現した。死亡に至った副作用は認めなかった。
The most common (>=30%) treatment-related adverse events (AEs) with TAS-116 were diarrhea (74.1%) and decreased appetite (31.0%); the most common (>=10%) grade >=3 treatment-related AE was diarrhea (13.8%). Treatment-related serious AEs were reported in six (10.3%) patients in the pimitespib group. Treatment-related AEs leading to TAS-116 discontinuation occurred in three (5.2%) patients. No treatment-related deaths occurred during the study
主要評価項目の解析結果primary outcome measures 盲検化中央画像判定（BCRR）に基づくPFS中央値は、TAS-116群2.8ヵ月（95% CI 1.6-2.9ヵ月）に対してプラセボ群1.4ヵ月（95% CI 0.9-1.8ヵ月）であった［HR 0.51（95% CI 0.30-0.87）； P = 0.006（片側層別）］。 Median PFS by blinded central radiological review (BCRR) was 2.8 months [95% CI 1.6-2.9 months] with TAS-116 versus 1.4 months (0.9-1.8 months) with placebo [HR 0.51 (95% CI 0.30-0.87); one-sided P = 0.006].
副次的評価項目の解析結果secondary outcome measures クロスオーバーの影響を調整した解析で、OS中央値は、TAS-116群13.8ヶ月（95% CI 9.2ヶ月-未達）に対してプラセボ群7.6ヶ月（95% CI 5.3-14.9ヶ月）であった．［HR 0.42（95% CI 0.21-0.85），P = 0.007（片側層別）］。 In an analysis of OS to adjust for cross-over effect, median OS was 13.8 months (95% CI 9.2 months-Not Reached) with TAS-116 and 7.6 months (5.3-14.9 months) with placebo [HR 0.42 (95% CI 0.21-0.85), one-sided P = 0.007].
簡潔な要約brief summary TAS-116は、標準治療のTKIに抵抗性の進行したGIST患者において、プラセボと比較してPFSおよびクロスオーバー調整後のOSを有意に改善し、安全性プロファイルも許容範囲内であった。 TAS-116 significantly improved PFS and cross-over-adjusted OS compared with placebo and had an acceptable safety profile in patients with advanced GIST refractory to standard TKIs.
試験のプロトコールファイル：URLURL link to protocol file(s) https://www.clinicaltrials.jp/file/akTXyjqgd
試験のプロトコールファイル：版、日付version and date of protocol file(s) 版：
日付： 		version：P06
date：2021/10/20
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