更新履歴 / update history information
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 最新登録日last update registered date | 2022/09/09 | ||
| 最新掲載日last update posted date | 2022/09/12 | ||
| 初回登録日first registered date | 2018/11/06 | ||
| 初回掲載日first posted date | 2018/11/07 | ||
| 結果概要初回登録日first registered date for the result | |||
| 結果概要初回掲載日first posted date for the result | |||
| 更新履歴update history | 更新日 / updated date | 最新照合日 / last reviewed date | |
| 2022/09/12 改訂 / revised | |||
| 2021/10/19 改訂 / revised | |||
| 2021/07/19 改訂 / revised | |||
| 2020/09/28 改訂 / revised | |||
| 2020/05/20 改訂 / revised | |||
| 2018/11/06 新規作成 概要（日本語） / initial created summary (JA) | |||
基本情報 / basic information
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| JapicCTI-No. | JapicCTI-184196 | ||
| 他の登録機関other registries | 有 / presence | ||
| 他の登録機関 | |||
| 他の登録機関の名称name of other registries | ClinicalTrials.gov | ||
| 他の登録機関でのID番号secondary ID no. | NCT03682536 | ||
| IPD共有に関する計画plan to share IPD | 無 / no | ||
| IPD共有に関する計画の詳細plan description | - | ||
試験名 / title for the study
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 試験の名称scientific title | 赤血球輸血を必要とする、ESA による治療歴のない患者を対象に、IPSS-R でVery Low、Low 又はIntermediate リスクの骨髄異形成症候群（MDS）による貧血に対する治療として、luspatercept（ACE-536）の有効性及び安全性をエポエチンアルファと比較する、第3 相、オープンラベル、ランダム化試験 | ||
| 簡易な試験の名称public title | 赤血球輸血を必要とする、ESA による治療歴のない患者を対象に、IPSS-R でVery Low、Low 又はIntermediate リスクの骨髄異形成症候群（MDS）による貧血に対する治療として、luspatercept（ACE-536）の有効性及び安全性をエポエチンアルファと比較する、第3 相、オープンラベル、ランダム化試験 | ||
試験に用いる薬剤等 / investigational material
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 試験対象薬剤等investigational material | 医薬品 / medicine | ||
| 試験対象薬剤等 / investigational material(s) | |||
| 一般的名称等generic name etc. | ACE-536 | ||
| 薬剤：試験薬剤ＩＮＮINN of investigational material | luspatercept | ||
| 試験対象品目：薬剤：薬効分類コードinvestigational material：medicine：therapeutic category code | 429 / | ||
| 用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material | luspaterceptを3週（21日）ごとに皮下投与する。開始用量は1.0 mg/kgとし、1.33 mg/kg、1.75 mg/kg（最大総投与量168 mg）まで段階的に増量できる。ヘモグロビン値及び有害事象の発現に応じて0.45～1.75mg/kgの範囲で投与量を調節する。 | ||
| 対照薬剤等 / control material(s) | |||
| 一般的名称等generic name of control material | エポエチンアルファ | ||
| 薬剤：対照薬剤ＩＮＮINN of control material | Epoetin Alfa | ||
| 試験対象品目の対照：薬剤：薬効分類コードcontrol material：medicine：therapeutic category code | 399 / | ||
| 用法・用量、使用方法dosage and administration for control material | 対照薬エポエチンアルファは1週（7日）ごとに皮下投与する。開始用量は450 IU/kg（最大総開始用量40,000 IU）とし、787.5IU/kg、1,050 IU/kg（最大総投与量80,000 IU）まで段階的に増量できる。ヘモグロビン値及び有害事象の発現に応じて337.5 IU/kg～1,050 IU/kgの範囲で投与量を調節する。 | ||
試験の概要 / brief summary
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 試験の目的objective | 治療 / treatment | ||
| 試験のフェーズphase | フェーズ３ / phase3 | ||
| 試験の種類study type | 介入試験 / interventional study | ||
| 第1被験者登録・組み入れ日date of first enrolment | 2019/09/02 | ||
| 予定試験期間expected duration of study | 2018/12/01 ～ 2024/12/31 | ||
| 目標症例数target sample size | 15 | ||
| 試験の概要brief summary | ACE-536-MDS-002 は、第3 相、多施設共同、ランダム化、オープンラベル、実薬対照試験である。
本治験の主要目的は、赤血球輸血を必要とする、ESA による治療歴のない患者を対象に、IPSS-R でVery Low、Low 又はIntermediate リスクのMDS による貧血に対する治療として、2 投与群（luspatercept 群対エポエチンアルファ群）のRBC-TI を評価することである。 本治験は、スクリーニング期、治療期及び投与後の追跡調査期から成る。 |
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| 試験のデザインstudy design | 第3相、オープンラベル、多施設共同、ランダム化試験 | ||
| 試験実施国・地域countries / regions of recruitment |
日本 / Japan
アジア（日本以外） / Asia except Japan 北米 / North America 欧州 / Europe オセアニア / Oceania |
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| 適格基準inclusion criteria | 1.同意説明文書（ICF）への署名時点に18 歳以上の患者。
2.治験開始前に、ICF の内容を理解し、自由意思で署名できる患者。 3.治験実施計画書上の来院及びその他の規定を遵守する意思があり実行できる患者。 4. WHO 2016 分類に従って診断が確認されており、かつIPSS-R分類のVery Low、Low 又Intermediate リスクに該当し、かつ以下を満たすMDSを有する患者。 ・骨髄内の芽球5%未満 5. 内因性血清エリスロポエチン値が500 U/L 未満の患者。 6.下記基準で定義される赤血球輸血を必要とする患者。 ・ランダム割付けの直前の少なくとも8 週間に確認された輸血量が8 週間あたり濃厚赤血球(pRBC) 2～6 単位。 - この適格基準で計数する輸血は、赤血球輸血の実施時又は実施前7 日以内のHgb 値が、貧血の症状を伴う患者では9.0 g/dL 以下（又は貧血の症状を伴わない患者では7 g/dL 以下）のときに実施した輸血でなければならない。Hgb 値が9.0 g/dL 超（又は貧血の症状を伴わない患者では7 g/dL 超）のときに実施した赤血球輸血及び／又は待機手術、感染症又は出血事象に対して実施した赤血球輸血は、この適格基準で計数せず、また層別因子としても計数しない。 - ランダム割付け前の赤血球輸血最終実施後のHgb 値は、11.0 g/dL 未満でなければならない（中央検査機関又は治験実施医療機関で測定）。 7.米国東海岸がん臨床試験グループ（ECOG）スコアが0、1 又は2 の患者。 8.妊娠可能な女性（FCBP）の場合は、以下の要件を満たさなければならない。FCBP は、1）ある時点で初経を迎え、2）子宮摘出術又は両側卵巣摘出術を受けておらず、3）自然閉経（がん治療後の無月経状態及び他の医学的理由による無月経状態は該当しない）後24 ヵ月以上経過していない（すなわち、これより前24 ヵ月以内に月経があった）性的に成熟した女性と定義する。 ・治験薬投与開始前に妊娠検査の結果が2 回陰性であることが、治験責任医師等により確認されていること（スクリーニングの妊娠検査をWeek 1 Day 1 前72 時間以内に実施した場合を除く）。治験期間中及び治験薬投与終了後に継続的な妊娠検査を受けることに同意できる。 ・治験薬の投与開始前5週間、投与中（休薬期間を含む）及び投与終了後12週間に、異性との性交渉を完全に控える （月に1回の頻度で確認を行い、原資料に記録する）、あるいは有効な避妊法 を常に使用することに同意し、遵守できる。 ・授乳中の場合は、治験参加前に授乳を中止し、治験薬投与終了後に授乳を再開しないことに同意できる。 9.男性の場合は、以下の要件を満たなければならない。 ・治験参加中、休薬期間中及び治験薬投与終了後少なくとも12 週間に、異性との性交渉を完全に控える（治験薬の各投与前に又は［投与を延期した場合等では］月に1 回の頻度で確認を行う）、あるいは妊婦又はFCBP との性交渉の際に男性用コンドーム（天然ゴム製又は非天然ゴム製。ただし、天然［動物］膜製は除外する）を使用すること（精管切除を受けている場合を含む）に同意できる。 |
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| 適格基準：年齢（下限）minimum age | 18 歳 / year | ||
| 適格基準：年齢（上限）maximum age | 制限なし / no limitation | ||
| 適格基準：性別gender | 両方 / both | ||
| 除外基準exclusion criteria | 1.以下のいずれかの前治療が行われた患者。
・赤血球造血刺激因子製剤（ESA） ・顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）。発熱性好中球減少症の治療で投与された場合を除く。 ・疾患修飾薬（レナリドミド等の免疫調節薬［IMiD］） - 治験責任医師の判断によるランダム割付けの8 週間以上前の1 週間以下の疾患修飾薬投与を除く。 ・DNA メチル化阻害薬（HMA） - HMA の投与回数が2 回以下の被験者は、治験責任医師の判断に基づき、ランダム割付けすることが許容される。HMA の最終投与は、ランダム割付け日の8 週間以上前でなければならない。 ・luspatercept（ACE-536）又はsotatercept（ACE-011） ・MDS に対する免疫抑制療法 ・造血細胞移植 2. WHO 2016 分類に従ったdel(5q)細胞遺伝学的異常を伴うMDS 又は分類不能型MDS（MDS-U）を有する患者。 3. WHO 2016 分類に従った骨髄異形成／骨髄増殖性腫瘍（MDS/MPN）（慢性骨髄単球性白血病［CMML］、非定型的慢性骨髄性白血病［aCML］、BCR-ABL12、若年性骨髄単球性白血病［JMML］、分類不能型MDS/MPN）を有する患者。 4.続発性MDS（化学的損傷、あるいは他の疾患に対する化学療法及び／又は放射線療法の結果として生じたことが確認されているMDS）を有する患者。 5.鉄、ビタミンB12 又は葉酸の欠乏による臨床的に重大な貧血、自己免疫性貧血、遺伝性溶血性貧血、甲状腺機能低下症、あるいは種類を問わない臨床的に重大な出血又は脾臓血球貯留が確認されている患者。薬剤性貧血（ミコフェノール酸等）を有する患者。 ・鉄欠乏性は、血清フェリチン値が100 μg/L 未満であること、及び臨床的に必要な場合には追加検査（トランスフェリン飽和度［鉄／総鉄結合能20%以下］又は骨髄穿刺検体の鉄染色等）により確認する。 6. AML の診断歴が確認されている患者。 7.ランダム割付け前8 週間以内に以下のいずれかの治療が行われた患者。 ・細胞傷害性抗がん剤治療 ・全身コルチコステロイド。MDS 以外の病態に対してランダム割付け前1 週間以上にわたり一定用量又は減量しながら投与されている患者は除く。 ・鉄キレート剤。ランダム割付け前8 週間以上にわたり一定用量又は減量しながら投与されている患者は除く。 ・その他の赤血球造血増殖因子（インターロイキン3 等） ・アンドロゲン製剤。性腺機能低下に対する治療は除く。 ・ヒドロキシ尿素 ・レチノイド経口製剤（レチノイド局所製剤は除く） ・三酸化二ヒ素 ・インターフェロン及びインターロイキン ・治験薬又は治験医療機器、あるいは既承認の治療法の実験的使用（前治療薬である治験薬の半減期の5 倍が8 週間を超える場合、本除外基準の該当期間を治験薬の半減期の5倍の期間に延長する） 8.コントロールできない高血圧のある患者（適切な治療を行ってもSBP 150 mmHg 以上及び／又はDBP 100 mmHg 以上への上昇を繰り返す高血圧と定義）又は、高血圧クリーゼあるいは高血圧脳症の既往のある患者。 9.以下の臨床検査値異常のある患者。 ・ANC 500 /μL（0.5×10^9 /L）未満 ・血小板数50,000 /μL（50×10^9 /L）未満 ・推算糸球体ろ過量（eGFR）40 mL/min/1.73 m^2 未満（4-variable modification of diet in renal disease［MDRD］式を用いて推算） ・血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ／血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（AST/SGOT）又は血清アラニンアミノトランスフェラーゼ／血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（ALT/SGPT）が基準値上限（ULN）の3.0 倍以上 ・総ビリルビンがULN の2.0 倍以上 - 骨髄内の活性赤血球前駆細胞の破壊（すなわち、無効造血）に起因する場合又はジルベール症候群の既往が確認されている場合、総ビリルビンの高値は許容される。 10. MDS 以外の悪性腫瘍の既往歴のある患者（悪性腫瘍の根治から5 年以上経過している患者は除く）。なお、以下の既往歴／併存疾患のある患者は許容される。 ・皮膚基底細胞癌又は皮膚扁平上皮癌 ・子宮頚部上皮内癌 ・乳管上皮内癌 ・偶発的組織学的所見（腫瘍・リンパ節・転移［TNM］臨床病期分類でT1a 又はT1b）を示した前立腺癌 11.ランダム割付け前8 週間以内に大手術が実施された患者。被験者は、ランダム割付け前にすべての手術から完全に回復していなければならない。 12.ランダム割付け前6 ヵ月以内に脳血管発作（虚血性、塞栓性及び出血性脳血管発作を含む）、一過性脳虚血発作、深部静脈血栓症（DVT）（近位DVT 及び遠位DVT を含む）、肺塞栓症、動脈塞栓症、動脈血栓症又はその他の静脈血栓症の既往歴のある患者。注意：表在性血栓性静脈炎の既往歴は、除外基準に該当しない。 13.ランダム割付け前12 週間以内に新たに発生した又はコントロール不良の痙攣発作。 14.ランダム割付け前6 ヵ月以内に以下の心疾患のある患者。治験責任医師により確認された、心筋梗塞、コントロールできない狭心症、急性非代償性心不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類III 又はIV の心不全、あるいはコントロールできない不整脈。ランダム割付け前6 ヵ月以内に治験実施医療機関で実施した心エコー（ECHO）又はマルチゲート収集法（MUGA）スキャンにより心駆出率が35%未満であることが確認されている患者。 15.真菌、細菌又はウイルスによるコントロールできない全身性感染症のある患者（感染症に随伴する徴候／症状の悪化が認められ、適切な抗生物質投与、抗ウイルス薬投与及び／又はその他の治療により改善しない場合と定義）。 16.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）が確認されている、活動性B 型肝炎の所見が確認されている、及び／又は活動性C 型肝炎の所見が確認されている患者。 17. luspatercept の組換えタンパク質又は添加物に対する重度のアレルギー反応、アナフィラキシー反応又は過敏症の既往歴のある患者（IB 参照）。 18.エポエチンアルファの有効成分又は添加物に対する過敏症が確認されている患者。 19.赤芽球癆（PRCA）の既往歴がある及び／又はエリスロポエチンに対する抗体が発現したことのある患者。 20.妊婦又は授乳婦。 21.重度の疾患、臨床検査値異常又は精神疾患を有している、あるいは本治験参加を妨げるような実施国の規制（拘束又は施設収容等）の対象になりやすいと考えられる患者。 22.本治験に参加した場合、許容できないリスクにさらされると考えられる臨床検査値異常等の状態を有する患者。 23.治験データの解釈に混乱を与える可能性のある状態にある又は併用薬を投されている患者。 24.スクリーニング前4週間以内の活動性SARS-CoV-2感染の既往がある患者。ただし、治験責任医師の判断に基づき、またメディカルモニターとの協議を受けて被験者がCOVIDの症状及び関連する合併症から十分に回復している場合を除く。ランダム割付け前4週間以内のCOVID-19の生ワクチンの使用は禁止されている。 |
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| 疾患名health condition or problem studied | 赤血球輸血（ランダム割付け前8 週間に濃厚赤血球［pRBC］2～6 単位）を必要とする、赤血球造血刺激因子製剤（ESA）による治療歴のない患者における国際予後判定システム改訂版（IPSS-R）でVery Low、Low 又はIntermediate リスクの骨髄異形成症候群（MDS）による貧血 | ||
| 評価項目・方法：主要な評価項目 / primary outcome | |||
| 評価項目・方法：主要な評価項目primary outcome |
有効性 / efficacy
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| ヘモグロビン値の平均1.5 g/dL以上の上昇を伴う12週間（84日）にわたる赤血球輸血非依存性（RBC-TI）（Week 1からWeek 24まで） | |||
| 評価項目・方法：副次的な評価項目 / secondary outcome | |||
| 評価項目・方法：副次的な評価項目secondary outcome |
安全性 / safety
有効性 / efficacy 探索性 / exploratory 薬物動態 / pharmacokinetics ファーマコゲノミクス / pharmacogenomics その他 / other |
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| ・24週間にわたる赤血球輸血非依存性（RBC-TI）（Week 1からWeek 24まで）
・24週間にわたるヘモグロビン（Hgb）値の平均変化（Week 1からWeek 24まで） ・IWG基準（Cheson, 2006）に基づく血液学的改善‐赤血球反応（HI-E）（Week 1からWeek 24まで） ・HI-E達成まで期間（Week 1からWeek 24まで） ・12週間（84日）以上のRBC-TI（Week 1からWeek 24まで） 等 |
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| 試験実施施設examination facility | |||
| 試験の現状study status | 実施中 / progressing | ||
| 被験者募集状況recruitment status | 参加募集終了 / completed | ||
| 試験終了日または中止日completion date or terminated date | |||
IRB等に関する事項 / information about IRB(s)
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | ||
|---|---|---|---|---|
| IRB等に関する情報 | ||||
| 名称name of IRB | 日本赤十字社 長崎原爆病院 治験審査委員会 | |||
| 住所address of IRB | 〒852-8511 長崎県長崎市茂里町3番15号 | |||
| 電話番号phone number of IRB | - | |||
| Eメールアドレスe-mail address of IRB | - | |||
| 審査の状況status of IRB review | 承認 / approved | |||
| 承認日date of approval by IRB | 2018/11/29 | |||
試験実施組織 / organizations
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 試験実施者primary sponsor | ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 | ||
| 共同開発者 / secondary sponsor | |||
| 共同開発者secondary sponsor | - | ||
資金提供組織 / monetary sponsor
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 組織名称 / name of monetary sponsor | |||
| 組織名称name of funding organization | ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 | ||
| 研究費の名称name of research funding | - | ||
問合せ先 / contact information
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 一般的な問合せ先 / public queries | |||
| 会社名・機関名contact name for public queries | ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 | ||
| 問合せ部署名department name for contact | 治験情報問合せ担当 | ||
| 連絡先住所address | - | ||
| 連絡先電話番号phone number | - | ||
| 連絡先Eメールアドレスe-mail address | MG-JP-RCO-JAPIC@bms.com | ||
| 科学的な問合せ先 / scientific queries | |||
| 会社名・機関名contact name for scientific queries | ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 | ||
| 問合せ部署名department name for contact | 治験情報問合せ担当 | ||
| 連絡先住所address | - | ||
| 連絡先電話番号phone number | - | ||
| 連絡先Eメールアドレスe-mail address | mg-jp-clinical_trial@bms.com | ||
その他 / other
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 関連の試験番号とその名称related study ID number and its name | |||
| その他other | |||
| 関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） / related information(e.c. package insert for existing medicine) | |||
| 名称name | |||
| ＵＲＬ | |||
| 上記情報の簡易的な説明brief description | |||
試験結果の概要 / result summary