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更新履歴 / update history information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
最新登録日last update registered date 2022/10/21
最新掲載日last update posted date 2022/10/21
初回登録日first registered date 2018/11/28
初回掲載日first posted date 2018/11/29
結果概要初回登録日first registered date for the result 2020/03/05
結果概要初回掲載日first posted date for the result 2020/03/06
更新履歴update history 更新日 / updated date 最新照合日 / last reviewed date
2022/10/21 改訂 / revised
2022/10/18 改訂 / revised
2022/02/07 改訂 / revised
2020/12/28 改訂 / revised
2020/03/06 改訂 / revised
2019/04/11 改訂 / revised
2019/02/22 改訂 / revised
2019/01/21 改訂 / revised
2018/12/17 JAPICによる結合情報 / merged information by JAPIC
2018/11/28 改訂 概要(英語) / revised summary (EN)
2018/11/28 新規作成 概要(日本語) / initial created summary (JA)

基本情報 / basic information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
JapicCTI-No. JapicCTI-184225
他の登録機関other registries 有 / presence
他の登録機関
他の登録機関の名称name of other registries ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号secondary ID no. NCT03759587
IPD共有に関する計画plan to share IPD 有 / yes
IPD共有に関する計画の詳細plan description タケダは、適格な研究者の科学的で正当な活動を支援するため、基準を満たす試験の非特定化した被験者レベルのデータ(IPD)へのアクセスを提供します(タケダのデータの共有(Data Sharing)ポリシー:https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5)。これらのIPDは活動内容の承認を得た後に、データ共有に関する契約のもと、情報セキュリティの高い研究環境内で提供されます。 Takeda provides access to the de-identified individual participant data (IPD) for eligible studies to aid qualified researchers in addressing legitimate scientific objectives (Takeda's data sharing commitment is available on https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5). These IPDs will be provided in a secure research environment following approval of a data sharing request, and under the terms of a data sharing agreement.

試験名 / title for the study

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験の名称scientific title 直近のプラチナ製剤を含む化学療法で完全奏効又は部分奏効が得られたプラチナ製剤感受性の再発性上皮性卵巣癌、卵管癌又は原発性腹膜癌の日本人患者を対象としてniraparibの安全性を評価する、第2相、多施設共同、非盲検、単群試験 A Phase 2, Multicenter, Open-label, Single-arm Study to Evaluate the Safety of Niraparib in Japanese Patients With Platinum-sensitive, Relapsed Ovarian, Fallopian Tube, or Primary Peritoneal Cancer Who Achieved CR or PR in the Last Chemotherapy Containing Platinum-based Anticancer Agents
簡易な試験の名称public title 再発卵巣癌の維持療法に対するniraparibの国内第2相試験 Japan Phase 2 Study of Niraparib (Maintenance Therapy) in Patients With Relapsed Ovarian Cancer

試験に用いる薬剤等 / investigational material

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験対象薬剤等investigational material 医薬品 / medicine
試験対象薬剤等 / investigational material(s)
一般的名称等generic name etc. Niraparib Niraparib
薬剤:試験薬剤INNINN of investigational material Niraparib
試験対象品目:薬剤:薬効分類コードinvestigational material:medicine:therapeutic category code 429 /
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material Niraparib 300 mgカプセルを1サイクル28日として1日目から28日目まで1日1回経口投与する。 Niraparib 300 milligrams (mg), capsules, orally, once daily on Days 1 - 28 of each 28-day treatment cycle.
対照薬剤等 / control material(s)
一般的名称等generic name of control material - -
薬剤:対照薬剤INNINN of control material -
試験対象品目の対照:薬剤:薬効分類コードcontrol material:medicine:therapeutic category code --- /
用法・用量、使用方法dosage and administration for control material - -

試験の概要 / brief summary

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験の目的objective 治療 / treatment
試験のフェーズphase フェーズ2 / phase2
試験の種類study type 介入試験 / interventional study
第1被験者登録・組み入れ日date of first enrolment 2018/12/28
予定試験期間expected duration of study 2018/12/28 ~ 2022/12/31
目標症例数target sample size 19
試験の概要brief summary 本治験の被験薬はNiraparibであり、プラチナ製剤感受性の再発性上皮性卵巣癌、卵管癌又は原発性腹膜癌の日本人患者を対象に投与される。本治験はNiraparibの安全性及び有効性を評価する。

本治験の予定被験者数は、約15例である。被験者はNiraparibカプセルを、毎日ほぼ同じ時間に服用する。

- Niraparib 300 mg

この多施設共同試験は日本で実施され、全体の治験期間は約28ヵ月である。被験者は治験薬投与期間及び治験薬最終投与後の追跡調査期間に実施医療機関に複数回来院する。
The drug being tested in this study is called niraparib. Niraparib is being tested to treat people who have platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer, fallopian tube cancer, or primary peritoneal cancer. This study will look at the safety and efficacy of niraparib in Japanese participants.

The study will enroll approximately 15 participants. Participants will be enrolled to one group and after that will be asked to take niraparib capsules at the same time each day throughout the study:

- Niraparib 300 mg

This multi-center trial will be conducted in Japan. The overall time to participate in this study is approximately 28 months. Participants will make multiple visits to the clinic in the treatment period, and the post-treatment period including follow-up assessments after the last dose of the study drug.
試験のデザインstudy design 多施設共同、非盲検、単群 Multicenter, Open-label, Single-arm
試験実施国・地域countries / regions of recruitment 日本 / Japan
適格基準inclusion criteria 1. 同意取得時に20歳以上の日本人女性患者
2. 将来の治療に不利益を被ることなく、いつでも同意を撤回できることを理解したうえで、治験に関連した手順(標準的な医療行為は除く)を実施する前に、自由意思で書面による同意を示すことができる患者
3. 組織学的に卵巣癌、卵管癌又は原発性腹膜癌と診断された患者
4. 高悪性度(又はGrade 3)の漿液性若しくは高悪性度の漿液性組織型が優位を占める、又は、生殖細胞系列乳癌遺伝子(gBRCA)変異を有することが判明している患者
5. プラチナ製剤を含む化学療法を2ライン以上完了した患者
注:最後(直近)のプラチナ製剤を含む化学療法(以下、プラチナレジメン)のラインは、最後から2番目のプラチナレジメンのラインに直接引き続いていなくてもよい。例えば、最後から2番目のプラチナレジメンと最後のプラチナレジメンの間にプラチナ製剤を含まないレジメンの治療を受けていた場合でも、すべての選択基準に合致していれば登録可能とする。
a. 登録前、最後から2番目のラインのプラチナレジメンに対して、プラチナ製剤感受性を示した患者(プラチナ製剤感受性とは、CR又はPRを達成し、かつプラチナ製剤の最終投与から6ヵ月を超えてから進行(PD)となる場合と定義する。最終投与からPDまでの期間については6~12ヵ月又は12ヵ月超のいずれかを記録し、かつその根拠資料が必要である。)
b. 登録前、最後のプラチナレジメンで以下の基準に該当する患者:
i. プラチナレジメンを4サイクル以上受けた患者
ii. CR又はPRを達成した患者
iii. 最後のプラチナレジメン後、以下のいずれかを満たす患者
1. CA-125が実施医療機関の基準値上限(ULN)以下である
2. 最後のプラチナレジメン施行中にCA-125が90%を超える低下を示し、7日間以上その状態が安定している(すなわち、15%を超える上昇がみられない)
iv. 最後のプラチナレジメン後、本試験への登録時に2 cmを超える測定可能病変を有しない患者
c. 最後のプラチナ製剤の最終投与後、本試験への登録まで8週間以内の患者
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance statusが1以下の患者
7. 適切な臓器機能が保たれており、臨床検査値が以下の基準に合致する患者:
a. 好中球絶対数:1,500/μL以上
b. 血小板数:100,000/μL以上
c. ヘモグロビン値:9 g/dL以上
d. 血清クレアチニン値がULNの1.5倍以下、又はCockcroft-Gault推算式によるクレアチニンクリアランス値が50 mL/分以上
e. 総ビリルビン値がULNの1.5倍以下、又は直接ビリルビン値がULN以下
f. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)及びアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT):ULNの2.5倍以下、肝転移を有する場合はULNの5倍以下
8. 治験薬の経口投与が可能な患者
9. 妊娠可能な場合、治験薬投与開始前7日以内の血清妊娠反応[ヒト絨毛性ゴナドトロピンβ(β-hCG)]が陰性の患者
10. 以下の条件を満たす女性
a. スクリーニング開始前に1年以上の閉経状態にある。又は、
b. 避妊手術を受けている。又は、
c. 妊娠可能な女性は、同意取得時から治験薬最終投与180日後まで一つの非常に効果的な避妊法と一つの有効なバリア法による避妊法を同時に2つ講じることに同意する。又は、
d. ライフスタイルに合致する(通常の生活習慣で性交渉をしない)場合は、性交渉を完全に避けることに同意する[周期的な禁欲法(例:カレンダー法、排卵法、基礎体温法、排卵後を考慮した避妊法等)、コンドームのみ、抜去法、殺精子剤のみの方法及び授乳性無月経を利用する方法は避妊の方法として適切ではない。女性と男性のコンドームは同時に使用しない。]。
1. Japanese female participants aged 20 years or older on the day of signing informed consent.
2. Voluntary written consent must be given before performance of any study related procedure not part of standard medical care, with the understanding that consent may be withdrawn by the participant at any time without prejudice to future medical care.
3. Participant must have a histologically diagnosed ovarian cancer, fallopian tube cancer, or primary peritoneal cancer.
4. Participant must have a high-grade (or Grade 3) serous or high-grade predominantly serous histology or known to have germline breast cancer gene mutation (gBRCAmut).
5. Participants must have completed at least 2 previous lines of platinum-containing therapy (eg, carboplatin, oxaliplatin, or cisplatin):

Note: The last platinum regimen did not necessarily have to immediately follow the next-to-last (penultimate) platinum regimen. For example, if a participant received a non-platinum regimen between the penultimate platinum regimen and last platinum regimen, she could have been eligible as long as she met all entry criteria.

a. For the penultimate platinum-based chemotherapy prior to study enrollment, participants must have had platinum-sensitive disease after this treatment, defined as achieving a response (CR or PR) and disease progression >6 months after completion of her last dose of platinum therapy (documented 6 to 12 months or >12 months). Source documentation was required.
b. For the last line of platinum-based chemotherapy prior to study enrollment:
i. Participants must have received a platinum-containing regimen for a minimum of 4 cycles.
ii. Participants must have achieved a partial or complete tumor response.
iii. Following the last regimen, participants must have had either.
1. CA-125 in the normal range, OR
2. CA-125 decrease by more than 90% during the last platinum regimen, and which was stable for at least 7 days (ie, no increase >15%).
iv. Following the last regimen, participants could not have had any measurable lesion >2 cm at the time of study enrollment.
c. Participants must have been enrolled within 8 weeks after completion of their final dose of the platinum-containing regimen.
6. Participants must have performance status of =<1 on the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Scale.
7. Participants must have adequate organ function as indicated by the following laboratory values:
a. Absolute neutrophil count (ANC) >=1,500/microL.
b. Platelet count >=100,000/microL.
c. Hemoglobin >=9 g/dL.
d. Serum creatinine =<1.5x institutional upper limit of normal (ULN) OR calculated creatinine clearance >=50 mL/minute, using the Cockcroft-Gault equation.
e. Total bilirubin =<1.5xULN OR direct bilirubin =<1xULN.
f. Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) =<2.5xULN unless liver metastases were present, in which case they had to be =<5xULN.
8. Participants must be able to take oral medications.
9. Female participants of childbearing potential must be negative for pregnancy test (beta-human chorionic gonadotropin [beta-hCG]) within 7 days prior to receiving the first dose of study treatment.
10. Female participants who:
a. Are postmenopausal for at least 1 year before the screening visit, OR
b. Are surgically sterile, OR
c. If they are of childbearing potential, agree to practice 1 highly effective method of contraception and 1 additional effective (barrier) method at the same time, from the time of signing the informed consent through 180 days after the last dose of study drug, OR
d. Agree to practice true abstinence, when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the participant. (Periodic abstinence [eg, calendar, ovulation, symptothermal, postovulation methods], condoms only, withdrawal, spermicides only, and lactational amenorrhea are not acceptable methods of contraception. Female and male condoms should not be used together.)
適格基準:年齢(下限)minimum age 20 歳 / year
適格基準:年齢(上限)maximum age 制限なし / no limitation
適格基準:性別gender 女性 / female
除外基準exclusion criteria 1. 直近の化学療法の最終2サイクル開始時以降に腹水ドレナージを受けた患者
2. 治験薬投与開始前1週間以内に、骨髄の20%を超える範囲に緩和的放射線療法を受けた患者
3. 以前の化学療法によるGrade 3以上の毒性が持続している患者
4. 症候性でコントロール不良の脳転移又は軟膜髄膜転移を有する患者。コントロール良好と判断されるためには、登録の1ヵ月以上前に中枢神経病変に対し放射線治療や外科治療が実施されていなければならない。中枢神経病変に関連した新規又は進行性の臨床徴候がなく、ステロイドは登録の4週間以上前から一定の用法・用量で投与されているか、全く投与されていない状態であること。ベースライン時に脳転移がないことを確定する画像診断は要しない。脊髄圧迫病変を有する患者は、当該病変に対する確実な治療を受けかつ28日間にわたり臨床的な安定を示唆する根拠がある場合に、登録可能とする。
5. 治験薬又はその関連化合物の成分に対して過敏症である患者
6. 過去にポリ(アデノシン二リン酸[ADP]-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害剤の投与を受けた患者
7. 初回投与前28日以内又は治験薬の半減期の5倍のいずれか長い方の期間に、他の何らかの治験薬の投与を受けた患者
8. 初回投与前3週間以内に大手術(治験医師の判断による)を施行した患者。患者は大手術のあらゆる影響から回復していなければならない。
9. 登録前24ヵ月以内に、卵巣癌以外の浸潤性悪性腫瘍の診断、検出又は治療を受けた患者(確実に治療された皮膚の基底細胞癌又は扁平上皮癌を除く)。ただし、骨髄異形成症候群(MDS)又は急性骨髄性白血病(AML)の既往歴若しくは現病歴がある場合は、罹患時期に関わらず除外とする。
10. コントロール不良の重篤な疾患、非悪性全身性疾患、又はコントロール不良の活動性感染症により、医学的リスクが高いと考えられる患者。例として以下が含まれるが、これらに限定されない:コントロール不良の心室性不整脈、最近(初回投与前90日以内)発現した心筋梗塞、コントロール不良の大発作てんかん性疾患、不安定脊髄圧迫病変、上大静脈症候群、腸閉塞又は他の重篤な胃腸疾患、同意書への署名の妨げとなる何らかの精神障害。
11. 治験薬投与開始前4週間以内に輸血(血小板又は赤血球)を受けた患者
12. 治験薬投与開始前4週間以内に生ウイルス及び細菌ワクチンの投与を受けた患者
13. 治験結果に影響を及ぼす、若しくは全治験期間にわたる患者の治験参加の妨げとなる、又は患者の治験参加が最善の利益とはならない、何らかの疾患、治療又は臨床検査値異常[活動性又はコントロール不良の骨髄抑制(貧血、白血球減少、好中球減少又は血小板減少)等]を有する患者
14. 同意取得時に何らかの不法な薬物の常用者(娯楽目的での使用を含む)である、又は最近(過去1年以内に)薬物若しくはアルコール乱用の既往がある患者
15. 妊娠中若しくは授乳中の女性、又は予定される治験期間内に妊娠を予定している女性。ただし、授乳中の女性が授乳を中止した場合は、登録可能とする。
16. 免疫抑制状態にある患者(脾臓摘出を受けた患者は許容される)
17. ヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性が既知の患者
18. B型肝炎ウイルス表面抗原(HBsAg)陽性、又は活動性のC型肝炎ウイルス(HCV)の感染が既知若しくは疑われる患者
注:B型肝炎コア抗体(HBcAb)又はB型肝炎表面抗体(HBsAb)を有する患者は登録可能であるが、B型肝炎ウイルス(HBV)は検出限界未満でなければならない。C型肝炎ウイルス抗体(HCVAb)陽性の患者はHCVが検出限界未満でなければならない。
1. Participants who have had drainage of ascites during last 2 cycles of last chemotherapy.
2. Participants who have had palliative radiotherapy encompassing >20% of the bone marrow within 1 week of the first dose of study treatment.
3. Participants who have any persistent Grade >=3 toxicity from last cancer therapy.
4. Participants who have symptomatic, uncontrolled brain or leptomeningeal metastases. To be considered "controlled," central nervous system (CNS) disease must have undergone treatment (eg, radiation or chemotherapy) at least 1 month prior to study enrollment. The participant must not have had any new or progressive signs or symptoms related to the CNS disease and must have been taking a stable dose of steroids or no steroids (as long as these were started at least 4 weeks prior to enrollment] or no steroids). A scan to confirm the absence of brain metastases at baseline was not required. Participants with spinal cord compression might have been considered if they had received definitive treatment for this and evidence of clinically stable disease for 28 days.
5. Participants who have known hypersensitivity to the components of niraparib.
6. Participants who have had prior treatment with a known poly (adenosine diphosphate [ADP]-ribose) polymerase (PARP) inhibitor.
7. Participant who have had treatment with any investigational products within 28 days or 5 half-lives (whichever was longer) before the first dose.
8. Participants who have had major surgery per Investigator judgment within 3 weeks of the first dose. Participant must have recovered from any effects of any major surgery.
9. Participants who have diagnosis, detection, or treatment of invasive second primary malignancy other than ovarian cancer =<24 months prior to study enrollment (except basal or squamous cell carcinoma of the skin that was definitively treated). Note: Participants must not have any known history or current diagnosis of myelodysplastic syndrome (MDS) or acute myeloid leukemia (AML), irrespective of the time for disease history.
10. Participants who are considered a poor medical risk due to a serious, uncontrolled medical disorder, non-malignant systemic disease, or active, uncontrolled infection. Examples include, but are not limited to, uncontrolled ventricular arrhythmia, recent (within 90 days of the first dose) myocardial infarction, uncontrolled major seizure disorder, unstable spinal cord compression, superior vena cava syndrome, small bowel obstruction or other serious gastrointestinal disorder, or any psychiatric disorder that prohibits obtaining informed consent.
11. Participants who have received a transfusion (platelets or red blood cells) within 4 weeks of the first dose of study treatment.
12. Participants who have received a live virus or bacterial vaccines within 4 weeks of the first dose of study treatment.
13. Participants who have a history or current evidence of any condition, therapy, or lab abnormality (including active or uncontrolled myelosuppression [ie, anemia, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia]) that might confound the results of the study, interfere with the participant's participation throughout the study period, or study participation is not in the best interest of the participant.
14. Participants who are regular user (including "recreational use") of any illicit drugs at the time of signing informed consent or have a recent history (within the past year) of drug or alcohol abuse.
15. Participants who are pregnant or breast-feeding, or expecting to conceive within the planned duration of the study.
NOTE: If a breast-feeding woman discontinue breast-feeding, she may be enrolled in the study.
16. Participants who are immunocompromised (participants with splenectomy are allowed).
17. Participants who have known human immunodeficiency virus (HIV) positive.
18. Participants who have known hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive, or known or suspected active hepatitis C virus (HCV) infection.
NOTE: Participants who are positive for hepatitis B core antibody (HBcAb) or hepatitis B surface antibody (HBsAb) can be enrolled but must have an undetectable hepatitis B virus (HBV) viral load. Participants who have positive hepatitis C virus antibody (HCVAb) must have an undetectable HCV viral load.
疾患名health condition or problem studied 卵巣癌、卵管癌、原発性腹膜癌 Ovarian cancer, Fallopian tube cancer, Primary peritoneal cancer
評価項目・方法:主要な評価項目 / primary outcome
評価項目・方法:主要な評価項目primary outcome 安全性 / safety
治験薬投与開始後30日以内に発現するGrade 3又は4の血小板減少症が認められた被験者の例数
評価期間:治験薬投与開始後30日まで(約6~8ヵ月)
有害事象の重症度は米国国立がん研究所の有害事象共通用語規準(NCI-CTCAE、第4.03版)に基づき判定する。Grade 1:軽症、Grade 2:中等症、Grade 3:重症または医学的に重大であるが、ただちに生命を脅かすものではない、Grade 4:生命を脅かす、Grade 5:有害事象(AE)による死亡。
Number of Participants with Grade 3 or 4 Thrombocytopenia Occurring within 30 Days after Initial Administration of Niraparib
Timeframe; Up to 30 days after the initial dose (Approximately 6 to 8 months)
A severity grade is defined by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.03. Grade 1 scales as Mild; Grade 2 scales as Moderate; Grade 3 scales as severe or medically significant but not immediately life threatening; Grade 4 scales as life-threatening consequences; and Grade 5 scales as death related to Adverse Events (AE).
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 安全性 / safety
治験薬投与後に発現した有害事象(TEAE)が認められた被験者の例数
評価期間:最終投与30日後まで(約4ヵ月)
AEとは、治験に登録された患者又は被験者において、治験期間中に生じたあらゆる好ましくない医療上のできごとであり、必ずしも当該医薬品の投与との因果関係が明らかなもののみを示すものではない。TEAEとは治験薬投与開始後に発現した有害事象とする。
Number of Participants with Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Timeframe; Up to 30 days after the last dose (Approximately 4 months)
An AE is defined as any untoward medical occurrence in a participant who has enrolled in a study; it does not necessarily have a causal relationship with this treatment. A treatment-emergent adverse event (TEAE) is defined as an adverse event with an onset that occurs after receiving study drug.
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 安全性 / safety
Grade 3以上のTEAEが認められた被験者の例数
評価期間:最終投与30日後まで(約4ヵ月)
有害事象の重症度はNCI-CTCAE(第4.03版) に基づき判定する。Grade 1:軽症、Grade 2:中等症、Grade 3:重症または医学的に重大であるが、ただちに生命を脅かすものではない、Grade 4:生命を脅かす、Grade 5:AEによる死亡。
Number of Participants with Grade 3 or Higher TEAEs
Timeframe; Up to 30 days after the last dose (Approximately 4 months)
A severity grade is defined by the NCI-CTCAE Version 4.03. Grade 1 scales as Mild; Grade 2 scales as Moderate; Grade 3 scales as severe or medically significant but not immediately life threatening; Grade 4 scales as life-threatening consequences; and Grade 5 scales as death related to AE.
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 安全性 / safety
重篤なTEAEが認められた被験者の例数
評価期間:最終投与30日後まで(約4ヵ月)
重篤なTEAEとは有害事象のうち、死に至るもの、生命を脅かすもの、入院又は入院期間の延長が必要となるもの、永続的若しくは顕著な障害又は機能不全に陥るもの、先天異常をきたすもの、その他の医学的に重大な状態をいう。
Number of Participants with Serious TEAEs
Timeframe; Up to 30 days after the last dose (Approximately 4 months)
An SAE is any AE that results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of an existing hospitalization, results in significant disability or incapacity, is a congenital anomaly/birth defect or is a medically important event.
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 安全性 / safety
TEAEにより治験薬の投与中止に至った被験者の例数
評価期間:最終投与30日後まで(約4ヵ月)
Number of Participants with TEAEs Leading to Drug Discontinuation
Timeframe; Up to 30 days after the last dose (Approximately 4 months)
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 安全性 / safety
TEAEにより治験薬の投与中断に至った被験者の例数
評価期間:最終投与30日後まで(約4ヵ月)
Number of Participants with TEAEs Leading to Dose Interruption
Timeframe; Up to 30 days after the last dose (Approximately 4 months)
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 安全性 / safety
TEAEにより治験薬の減量に至った被験者の例数
評価期間:最終投与30日後まで(約4ヵ月)
Number of Participants with TEAEs Leading to Dose Reduction
Timeframe; Up to 30 days after the last dose (Approximately 4 months)
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 有効性 / efficacy
無増悪生存期間(PFS)
評価期間:進行、死亡、またはデータカットオフまで(約4ヵ月)
PFSとは、本治験登録日から、治験担当医師による固形がんの治療効果判定基準(RECIST、第1.1版)に基づく進行(PD)、又は臨床的評価に基づく進行とされた日又は何らかの原因で死亡した日のいずれか早い方までの期間と定義する。PD:経過中の最小の径和(ベースライン径和が経過中の最小値である場合、これを最小の径和とする)に比して、標的病変の径和が20%以上増加、かつ絶対値で5 mm以上増加。
Progression Free Survival (PFS)
Timeframe; Until disease progression, death or data cut-off (Approximately 4 months)
PFS is defined as the time from the study enrollment to the earlier of progression assessed by the Investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 (Progression Disease [PD]), or clinical criteria or death due to any cause. PD: At least a 20% increase in the SoD (Sum of Diameters) of target lesions, taking as a reference the smallest (nadir) SoD since (and including) baseline. In addition to the relative increase of 20%, the SoD must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm.
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 有効性 / efficacy
全生存期間(OS)
評価期間:データカットオフまで(約4ヵ月)
OSは本治験登録日から、あらゆる原因による死亡日までの期間と定義する。
Overall Survival (OS)
Timeframe; Up to data cut-off (approximately 4 months)
OS is defined as the time from the study enrollment to death due to any cause.
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 有効性 / efficacy
全奏効率(ORR)
評価期間:約4ヵ月
ORR とは、治験担当医師によるRECIST(第1.1 版)(付録 E)に従った評価で完全奏効(CR)又は部分奏効(PR)を達成した被験者の割合と定義する。CR:すべての標的病変の消失。PR:ベースライン径和に比して、標的病変の径和が30%以上減少。
Overall Response Rate (ORR)
Timeframe; Up to approximately 4 months
ORR is defined as the proportion of participants achieving Complete Response (CR) or Partial Response (PR) as assessed by the investigator per RECIST (v.1.1). Per RECIST 1.1, CR is defined as disappearance of all target lesions; PR is defined as at least 30% decrease in sum of diameters (SoD) of target lesions.
試験実施施設examination facility 27施設 27 medical institutions
試験の現状study status 実施中 / progressing
被験者募集状況recruitment status 参加募集終了 / completed
試験終了日または中止日completion date or terminated date 2022/12/31

IRB等に関する事項 / information about IRB(s)

注意:『IRB等に関する事項』にある機関等への問合せはご遠慮ください。また、IRBが複数存在する場合、一部のIRB情報のみが公開されている場合があります。
    問合せに関しては、項目『問合せ先』(参照:項目『IRB等に関する事項』から3件下にある項目)にある会社または機関へご連絡ください。
項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
IRB等に関する情報
名称name of IRB がん研究会有明病院 治験倫理審査委員会 The Cancer Institute Hospital IRB
住所address of IRB 東京都江東区有明三丁目8番31号 3-8-31, Ariake, Koto-ku, Tokyo
電話番号phone number of IRB - -
Eメールアドレスe-mail address of IRB - -
審査の状況status of IRB review 承認 / approved
承認日date of approval by IRB 2018/12/05

試験実施組織 / organizations

資金提供組織 / monetary sponsor

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
組織名称 / name of monetary sponsor
組織名称name of funding organization - -
研究費の名称name of research funding - -

問合せ先 / contact information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
一般的な問合せ先 / public queries
会社名・機関名contact name for public queries 武田薬品工業株式会社 Takeda Pharmaceutical Company Limited
問合せ部署名department name for contact 臨床試験情報 お問合せ窓口 Contact for Clinical Trial Information
連絡先住所address https://www.takeda.com/ja-jp/who-we-are/research/clinical-trial/contact/ https://www.takeda.com/who-we-are/contact-us/
連絡先電話番号phone number 06-6204-2111 +81-6-6204-2111
連絡先Eメールアドレスe-mail address
科学的な問合せ先 / scientific queries
会社名・機関名contact name for scientific queries 武田薬品工業株式会社 Takeda Pharmaceutical Company Limited
問合せ部署名department name for contact 臨床試験情報 お問合せ窓口 Contact for Clinical Trial Information
連絡先住所address https://www.takeda.com/ja-jp/who-we-are/research/clinical-trial/contact/ https://www.takeda.com/who-we-are/contact-us/
連絡先電話番号phone number 06-6204-2111 +81-6-6204-2111
連絡先Eメールアドレスe-mail address - -

その他 / other

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
関連の試験番号とその名称related study ID number and its name Universal Trial Number; U1111-1222-4074
Takeda Study ID; Niraparib-2001
Universal Trial Number; U1111-1222-4074
Takeda Study ID; Niraparib-2001
その他other
関連情報(既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等) / related information(e.c. package insert for existing medicine)
名称name
URL
上記情報の簡易的な説明brief description

試験結果の概要 / result summary

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
出版物の掲載posting of journal publication 無 / absence
初回の出版物の掲載日date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURLURL hyperlink(s) related to results and publications
試験の対象者に関する背景情報baseline characteristics 被験者の年齢は44~79歳であった。年齢中央値は62.0歳であり、卵巣癌の好発年齢である50歳超と一致した。平均体重は57.47 kgであり、海外第3相試験(NOVA試験)の対象集団における平均体重(69.69 kg)を下回った。
最後から2番目のプラチナ製剤投与後における進行までの期間は、12ヵ月超が最も多かった(14例、73.7%)。登録した全被験者が、最後(直近)のプラチナレジメン施行中にCR(9例、47.4%)又はPR(10例、52.6%)を達成していた。全19例が骨髄抑制の既往を有していた。ECOG performance statusは、19例中17例(89.5%)が0、残り2例(10.5%)が1と報告された。登録した被験者の原発腫瘍部位は、卵巣(10例、52.6%)、腹膜(5例、26.3%)及び卵管(4例、21.1%)であった。ベースラインの平均血小板数(標準偏差)は214.1×10^9/L(58.06×10^9/L)であった。
主要評価項目を検討するため、早期データカットオフを実施した。データカットオフ日時点において、登録した被験者19例中14例(73.7%)が2サイクル目の治験薬投与を開始し、残り5例(26.3%)が3サイクル目を開始していた。治験薬投与の平均サイクル数(標準偏差)は2.3サイクル(0.45サイクル)であった。総治験期間及び治験薬の総曝露期間の平均値(標準偏差)は、それぞれ48.2日(10.94日)及び50.6日(9.16日)であった。用量強度は、投与した総1日量の合計を総曝露期間によって除して算出した。用量強度及び相対用量強度の平均値(標準偏差)は、それぞれ191.59 mg/日(65.738 mg/日)及び63.86%(21.913%)であった。
各サイクルの開始用量レベルは、治験実施計画書から逸脱した1例(開始用量200 mg)を除き、登録した被験者の大部分に対して開始用量として治験薬300 mgが投与されたことを示している。サイクル2の治験薬投与開始時において、登録した被験者が投与を受けていた用量は、19例中11例(57.9%)が200 mg、5例(26.3%)が300 mg、3例(15.8%)が100 mgであった。サイクル3において、被験者5例が治験薬の投与を受けた。用量の内訳は、2例(40.0%)が300 mg、2例(40.0%)が200 mg、1例(20.0%)が100 mgであった。
Participants were between 44 and 79 years of age. The median age was 62.0 years of age, consistent with ovarian cancer primarily being reported in women over 50 years of age. The mean body weight was 57.47 kg, which was lower than the corresponding mean weight from the overseas Phase 3 study (NOVA study) population (69.69 kg).
The most frequent time to progression after the penultimate (next to last) platinum therapy was more than 12 months (14 participants, 73.7%). All the enrolled participants had experienced CR (9 participants, 47.4%) or PR (10 participants, 52.6%) during the last platinum regimen. All 19 participants had prior history of myelosuppression. Seventeen of the 19 participants (89.5%) were reported ECOG performance status as 0, and the rest of them (2 participants, 10.5%) were reported as 1. The primary tumor site of enrolled participants was ovarian (10 participants, 52.6%), primary peritoneal (5 participants, 26.3%), and fallopian tube (4 participants, 21.1%). The mean value (standard deviation) of baseline platelet count were 214.1x10^9/L (58.06x109^/L).
Early data cutoff was performed due to the evaluation of primary endpoint. At the data cutoff date, 14 of the 19 enrolled participants (73.7%) started 2 cycles of the study drug treatment, and the other 5 participants (26.3%) started 3 cycles of it. The mean (standard deviation) cycle of the study drug treatment was 2.3 cycles (0.45 cycles). The mean (standard deviation) total study duration and overall treatment exposure of the study drug were 48.2 days (10.94 days), and 50.6 days (9.16 days), respectively. The dose intensity was defined as the sum of the total daily doses ingested divided by overall treatment exposure. The mean (standard deviation) dose intensity and relative dose intensity were 191.59 mg/day (65.738 mg/day) and 63.86% (21.913%), respectively.
The initial dose level of each cycle shows that most of the enrolled participants received 300 mg of the study drug as the initial dose except a participant with protocol deviation (200 mg of initial dose). At the beginning of the Cycle 2 of the study drug treatment, 11 of the 19 enrolled participants (57.9%) received 200 mg, 5 participants (26.3%) received 300 mg, and 3 participants (15.8%) received 100 mg. In the Cycle 3 treatment, 5 participants were administered the study drug; 2 of them received 300 mg (40.0%), 2 participants received 200 mg (40.0%), and 1 participant received 100 mg (20.0%).
実際の症例数actual enrolled number 19
試験の対象者のフローparticipant flow 実施医療機関15施設において被験者計19例を本治験に登録した。本治験のデータカットオフ時点において、治験薬投与を中止した被験者はいなかった。すべての被験者を最大の解析対象集団及び安全性解析対象集団に組み入れた。奏効評価対象集団の定義に従い、ベースライン時に測定可能病変がない被験者15例を同集団から除外し、4例を組み入れた。 A total of 19 participants were enrolled into this study at 15 study sites. At the data cut-off of this study, no participant had discontinued from the treatment. All the participants were included in the Full analysis set and the Safety analysis set. According to the Response-evaluable set, 15 participants were excluded from the analysis set due to no measurable disease at baseline, and 4 participants were included in it.
有害事象に関するまとめadverse events 全体的な安全性プロファイルは忍容可能であり、niraparibの既知の安全性プロファイル及び日本人以外の被験者における過去のniraparib投与の知見と一貫性があった。
30日以内におけるGrade 3又は4の血小板減少症の発現頻度は31.6%であった。この発現頻度は、海外第3相試験(NOVA試験)におけるベースライン体重58 kg未満の部分集団に基づき想定される発現頻度(44.8%)を下回り、NOVA試験における体重77 kg未満若しくはベースライン血小板数150,000/μL未満の部分集団の発現頻度(34.6%)又はNOVA試験の対象集団全体の発現頻度(29.3%)と同程度であった。
被験者全19例で1件以上のTEAEが発現した。登録した被験者の30%超で報告された主なTEAEは、悪心(68.4%)、血小板数減少(63.2%)、好中球数減少(47.4%)、嘔吐及び食欲減退(各36.8%)、並びに白血球数減少及び頭痛(各31.6%)であった。
登録した被験者19例のうち、6例でGrade 3のTEAE、3例でGrade 4のTEAEが発現した。
本治験の治験薬投与中において死亡は報告されなかった。重篤なTEAEとして血小板減少症が1例で発現し、治験担当医師によって治験薬と因果関係ありと判断された。
データカットオフ時点において、治験薬の減量及び治験薬の投与中断に至ったTEAEが被験者15例で報告されたが、治験薬の投与中止に至ったTEAEは認められなかった。
本治験において新たな安全性シグナルは認められなかった。

結論:
全体的な安全性プロファイルは忍容可能であり、niraparibの既知の安全性プロファイル及び日本人以外の被験者における過去のniraparib投与の知見と一貫性があった。30日以内におけるGrade 3又は4の血小板減少症の発現頻度は31.6%であった。この発現頻度は、海外第3相試験(NOVA試験)におけるベースライン体重58 kg未満の部分集団に基づき想定される発現頻度(44.8%)を下回り、NOVA試験における体重77 kg未満若しくはベースライン血小板数150,000/μL未満の部分集団の発現頻度(34.6%)又はNOVA試験の対象集団全体の発現頻度(29.3%)と同程度であった。本治験では、追跡調査期間が短期間であったにもかかわらず、治験薬の減量及び治験薬の投与中断に至ったTEAEの発現頻度がNOVA試験よりも相対的に高かったが、治験薬の投与中止に至ったTEAEは認められなかった。本治験において新たな安全性シグナルは認められなかった。
Overall, the safety profile was acceptable and consistent with the known safety profile of niraparib and previous experience with niraparib in non-Japanese participants.
The incidence of Grade 3 or 4 thrombocytopenia within 30 days was 31.6%, which was lower than the expected incidence (44.8%) from the overseas phase 3 study (NOVA study) subpopulation with baseline body weight of <58 kg, and comparable to the incidence (34.6%) from NOVA study subpopulation with body weight <77 kg or baseline platelet count <150,000/microL, or that (29.3%) from the overall population of NOVA study.
All the 19 participants experienced at least 1 TEAE. The most frequently reported TEAEs in more than 30% of enrolled participants were nausea (68.4%), platelet count decreased (63.2%), neutrophil count decreased (47.4%), vomiting and decreased appetite (36.8% each), white blood cell count decreased and headache (31.6% each).
Of 19 enrolled participants, 6 experienced Grade 3 TEAEs and 3 experienced Grade 4 TEAEs.
No on-treatment deaths were reported during the study. A serious TEAE, thrombocytopenia, occurred in one participant and considered related to study treatment by the investigator.
Although TEAE leading to study drug dose reduction and study drug dose interruption was reported in 15 participants, no TEAEs leading to study drug discontinuation were observed at the data cutoff.
No new safety signals were identified in this study.

Conclusions:
Overall, the safety profile was acceptable and consistent with the known safety profile of niraparib and previous experience with niraparib in non-Japanese participants. The incidence of grade 3 or 4 thrombocytopenia within 30 days was 31.6%, which was lower than the expected incidence (44.8%) from the overseas phase 3 study (NOVA study) subpopulation with baseline body weight of <58 kg, and comparable to the incidence (34.6%) from NOVA study subpopulation with body weight <77 kg or baseline platelet count <150,000/microL, or that (29.3%) from the overall population of NOVA study. Although the incidence of TEAE leading to study drug dose reduction and study drug dose interruption was relatively higher than those in NOVA study in spite of short term follow up in this study, no TEAEs leading to study drug discontinuation were observed. No new safety signals were identified in this study.
主要評価項目の解析結果primary outcome measures 「有害事象に関するまとめ」参照。 Please refer to "Adverse Events" section.
副次的評価項目の解析結果secondary outcome measures 本治験期間中においてPFSイベントは発現しなかった。奏効評価対象の被験者4例において、ベースライン後に腫瘍評価を受け、安定と評価されたのは1例のみであった。有効性データは結論を得るには不十分であったが、有効性に関する重大な懸念は生じなかった。

結論:
有効性データは結論を得るには不十分であったが、有効性に関する重大な懸念は生じなかった。

その他の副次評価項目については「有害事象に関するまとめ」参照。
No PFS event occurred during the study period. Among 4 response-evaluable participants, only 1 participant had post-baseline tumor assessment and was assessed as stable disease. Although efficacy data were immature to conclude, no significant concern was raised in efficacy.

Conclusions:
Although efficacy data were immature to conclude, no significant concern were raised in efficacy.

Please refer to "Adverse Events" section for other Secondary Outcome Measures.
簡潔な要約brief summary 「有害事象に関するまとめ」及び「副次的評価項目の解析結果」の結論参照。 Please refer to Conclusions in "Adverse Events" and "Secondary Outcome Measures" section.
試験のプロトコールファイル:URLURL link to protocol file(s) https://www.clinicaltrials.jp/file/CoViTOaYc
試験のプロトコールファイル:版、日付version and date of protocol file(s) 版:
日付:
version:Version 3
date:2019/01/18
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