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更新履歴 / update history information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
最新登録日last update registered date 2022/08/05
最新掲載日last update posted date 2022/08/08
初回登録日first registered date 2019/07/16
初回掲載日first posted date 2019/07/17
結果概要初回登録日first registered date for the result
結果概要初回掲載日first posted date for the result
更新履歴update history 更新日 / updated date 最新照合日 / last reviewed date
2022/08/08 改訂 / revised
2022/08/03 改訂 / revised
2022/07/28 改訂 / revised
2022/01/31 改訂 / revised
2020/12/14 改訂 / revised
2019/07/17 新規作成 / initial created 2020/08/20

基本情報 / basic information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
JapicCTI-No. JapicCTI-194859
他の登録機関other registries 有 / presence
他の登録機関
他の登録機関の名称name of other registries ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号secondary ID no. NCT04008797
IPD共有に関する計画plan to share IPD 有 / yes
IPD共有に関する計画の詳細plan description https://www.eisai.co.jp/company/business/research/clinical/index.html https://www.eisai.com/company/business/research/clinical/index.html

試験名 / title for the study

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験の名称scientific title 固形がん患者を対象としたE7386 と他の抗がん剤との併用療法の非盲検
簡易な試験の名称public title 固形がん患者を対象としたE7386 と他の抗がん剤との併用療法の非盲検

試験に用いる薬剤等 / investigational material

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験対象薬剤等investigational material 医薬品 / medicine
試験対象薬剤等 / investigational material(s)
一般的名称等generic name etc. E7386
薬剤:試験薬剤INNINN of investigational material -
試験対象品目:薬剤:薬効分類コードinvestigational material:medicine:therapeutic category code 429 /
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material 【用量漸増パート】
HCCパート及びSTパート:E7386として1日当たり5mg以上を連日経口投与する。
【拡大パート】
HCCパートのうちE7386とレンバチニブの併用群:用量漸増パートの結果に基づく推奨用量を1日2回連日経口投与する。
HCCパートのうちレンバチニブ単剤群:E7386の投与なし。
大腸がん(CRC)パート及び子宮体がん(EC)パート:用量漸増パートの結果に基づく推奨用量を1日2回連日経口投与する。
試験対象薬剤等 / investigational material(s)
一般的名称等generic name etc. Lenvatinib
薬剤:試験薬剤INNINN of investigational material Lenvatinib
試験対象品目:薬剤:薬効分類コードinvestigational material:medicine:therapeutic category code 429 /
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material 【用量漸増パート】
HCCパート:Lenvatinib(8又は12mg)を1日1回投与する。STパート:Lenvatinib(20mg)を1日1回投与する。

【拡大パート】
HCCパート:Lenvatinib(8又は12mg)を1日1回投与する。CRCパート及びECパート:Lenvatinib(20mg)を1日1回投与する。
対照薬剤等 / control material(s)
一般的名称等generic name of control material -
薬剤:対照薬剤INNINN of control material -
試験対象品目の対照:薬剤:薬効分類コードcontrol material:medicine:therapeutic category code --- /
用法・用量、使用方法dosage and administration for control material -

試験の概要 / brief summary

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験の目的objective 治療 / treatment
試験のフェーズphase フェーズ1 / phase1
試験の種類study type 介入試験 / interventional study
第1被験者登録・組み入れ日date of first enrolment 2019/07/01
予定試験期間expected duration of study 2019/07/11 ~ 2024/06/30
目標症例数target sample size 181
試験の概要brief summary E7386 と他の抗がん剤との併用療法における安全性及び忍容性を評価し,次相の推奨用量(RP2D)を決定する
試験のデザインstudy design 【用量漸増パート】
単群,非盲検
【拡大パート】
HCCパート:無作為化,非盲検
CRCパート及びECパート:単群,非盲検
試験実施国・地域countries / regions of recruitment 日本 / Japan
適格基準inclusion criteria (1)HCC パートのみ:
以下のいずれかの基準により切除不能の肝細胞癌と確定診断されている患者
a)組織学的又は細胞学的に肝細胞癌と診断された患者。ただし,線維層板型,肉腫様又は混合型(胆管癌が併存している)肝細胞癌と診断された患者は除く
b)American Association for the Study of Liver Diseases(AASLD)基準により,臨床的に肝細胞癌と確定診断された患者(肝硬変[理由を問わない]及び/又は慢性B 型又はC 型肝炎の患者を含む)
ST パートのみ(HCC を除く):標準治療のない又は他に有効な治療のない組織学的又は細胞学的に固形がんと診断された患者
(2)治験薬投与後12 週間以上の生存が見込まれる
(3)ECOG-PS 0~1
(4)がんに対する前治療による有害事象(脱毛又はGrade 2の末梢神経障害を除く)がGrade 0~1まで(腎/骨髄/肝機能は選択基準を満たすまで)回復している患者
(5)血圧が適切にコントロールされており,適切な腎機能,骨髄機能,血清無機質を有する
(6)modified RECIST(mRECIST)(用量漸増パートのHCC パート)又はRECIST 1.1(用
量漸増パートのST サブパート及び拡大パートの全サブパート)において以下の基準を満たす測定可能病変を有する患者
- CT 又はMRI を用いてRECIST 1.1 に基づく繰り返し測定に適し,長径が1.0 cm 以上の非リンパ節病変又は短径が1.5 cm 以上のリンパ節病変を少なくとも1 つ有する
- 外部放射線療法又はラジオ波焼灼術などの局所療法,TACE/TAE を受けた病変の場合,標的病変とするためにはRECIST 1.1 に基づき病勢進行が確認されていなければならない
(7)治験薬投与前に前治療から以下の期間経過している患者
a)化学療法及び放射線療法:3週間又は半減期の5倍のいずれか短い期間以上
b)抗体による治療:4週間以上
c)治験薬又は治験用の医療機器:4週間以上
d)輸血,血小板輸血又はG-CSF製剤:2週間以上
※放射線療法に関連するいかなる毒性からも回復しており,副腎皮質ステロイド投与を必要とせず,放射線性肺臓炎の合併がないこと。
(8) HCCパートのみ:Child-PughスコアがAの患者
(9)HCCパートのみ::Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) staging systemにおいて,Stage B(肝動脈化学塞栓療法が不応)又はStage C に分類される患者
(10)拡大パートのHCCパートのみ:局所進行性又は転移性病変に対する前治療について以下を満たしてなければならない
a)局所進行性又は転移性がんに対する治療として1 レジメン(がん免疫療法[抗PD-1/PDL1抗体の単独療法又は他の免疫チェックポイント阻害剤若しくは他の治療薬との併用療法])のみの全身療法歴を有し,がん免疫療法中又は治療後に病勢進行している患者。がん免疫療法不適の場合,局所進行性又は転移性がんに対する治療として全身療法歴を有さない患者。なお,レンバチニブの前治療歴のある患者は不適とする。
(11)拡大パートのCRCパートのみ:既承認かつ投与可能な国の場合,以下の前治療のうち,術後補助療法又は転移性がんに対して少なくとも2 レジメン(4 レジメンを超えない)の全身療法歴を有し,少なくとも転移性がんに対する1 レジメンの治療に対して病勢進行した患者又は標準治療に不耐の患者。
注:術後補助化学療法は,治療完了後6 ヵ月以内に病勢進行が確認された場合には転移性がんに対する全身療法としてカウントする
注:標準治療に不耐と判断するには,患者は当該前治療を2 コース以上受けていなければならない
注:経口チロシンキナーゼ阻害薬(例:regorafenib)の前治療歴のある患者は不適とする
a)フッ化ピリミジン系製剤,イリノテカン及びオキサリプラチン
注:前治療におけるカペシタビンはフッ化ピリミジン系製剤と同等として許容される
注:フッ化ピリミジン系薬剤,オキサリプラチン及びイリノテカンを1 つのレジメンで投与しており(例:FOLFOXIRI 又はFOLFIRINOX),前治療が当該レジメンのみの患者は,治験依頼者と協議の上で適格とすることができる。
b)抗血管内皮増殖因子(VEGF)モノクローナル抗体(例:ベバシズマブ)の併用の有無は問わない
c)RAS(KRAS/NRAS)遺伝子野生型のCRC 患者の場合,抗EGFR モノクローナル抗体
(セツキシマブ又はパニツヌマブ)との併用化学療法
注:RAS(KRAS/NRAS)遺伝子野生型で右側原発又は左側原発のCRC 患者のうち,各国及び地域のガイドラインに基づき,抗EGFR モノクローナル抗体による治療を受けていない患者は適格とする
d)BRAF V600E 遺伝子変異陽性患者の場合,BRAF 阻害剤との併用療法(例:エンコラフェニブ+セツキシマブ±ビニメチニブ)
e)Microsatellite instability-high(MSI-H)患者の場合,免疫チェックポイント阻害剤
(12)拡大パートのECパートのみ:子宮体癌に対するプラチナ製剤を含む全身性の化学療法及びがん免疫療法(例:レンバチニブ及びペムブロリズマブ併用療法又はペムブロリズマブ単剤療法)を施行後に画像診断で疾患進行が確認された患者。プラチナ製剤を含む術前化学療法又は術後補助化学療法を施行した患者では,プラチナ製剤を含む化学療法を追加で1 レジメンまで許容される(計3 レジメンを超えない)。がん免疫療法不適の場合,プラチナ製剤を含む全身性の化学療法のみの前治療歴を有する患者は許容する。
注:過去のホルモン療法は制限しない
適格基準:年齢(下限)minimum age 18 歳 / year
適格基準:年齢(上限)maximum age 制限なし / no limitation
適格基準:性別gender 両方 / both
除外基準exclusion criteria (1)以下の心疾患のいずれかに該当する患者
-New York Heart Association(NYHA)分類でClass II 以上の心不全
-不安定な虚血性心疾患(治験薬投与開始前6 ヵ月以内の心筋梗塞,硝酸薬が週2 回以上必要な狭心症)
- QTcF>480 msec のQT 間隔延長
-左室駆出率(LVEF)<50%
(2)ヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性と判明している患者
注:治験依頼者はHIV に感染している患者の登録の可否について検討した。本試験は,E7386 及びレンバチニブの最初の併用試験であること,E7386 の主な作用機序は腫瘍微小環境の免疫修飾であり,複数の抗レトロウイルス薬はCYP3A の基質と薬物相互作用する報告があることから,治験依頼者は現時点でHIV 感染者を本治験に含めないこととした。
なお,今後得られる新たなデータをもとに引き続き検討することとする。
注:HIV 検査は各国及び地域の厚生当局により必須とされている場合に限りスクリーニング時に実施する。
(3)尿中タンパク定性検査においてタンパク尿が2+以上(100 mg/dL[1.00 g/L]以上)の場合に24 時間蓄尿を実施し,尿中タンパクが1 g/24 h 以上である患者
(4)髄膜がん腫症の患者
(5)脳又は硬膜下転移を有する患者。ただし,治験薬投与開始4 週間前に局所の治療が完了し副腎皮質ホルモンの投与を中止している患者は除く。治験薬投与開始前4 週間は,徴候(例えば放射線検査上)及び症状が安定していなければならない。
(6)肺のリンパ管症を有し,積極的な治療(酸素吸入を含む)を要するような呼吸不全状態にある患者
(7)出血性若しくは血栓性疾患を合併している患者,又はINR モニタリングを要する抗凝固薬(ワーファリン又はその類薬)を使用しているHCC 患者。低用量ヘパリン及び第X 因子阻害剤の使用は許容する。HCC 患者のみ抗血小板薬の使用は禁止する。
(8)治験薬投与開始前3 週間以内に消化管出血又は活動性の喀血(少なくとも小さじ1/2 の鮮血)が認められた患者
(9)治験薬投与前21 日以内の大手術を受けた患者。なお,手術に関連する毒性はGrade 1 以下に回復していなければならない
注:大手術後21 日間が経過している場合であっても,創傷治癒については臨床的に適切に評価する必要がある。
(10)全身治療を要する活動性の感染症(HCC 患者においてHBV 又はHCV 感染は許容する。ただし,HCC 患者においてHBs 抗原(+)の場合,抗HBV ウイルス治療中であり,かつスクリーニング期のHBV ウイルス量が2000 IU/mL 未満であること)。なお,HCC 患者において活動性のHBV(HBs 抗原(+)又はHBV DNA 検出可能)及びHCV 感染(抗HCV 抗体(+)かつHCV RNA 検出可能)が重複している患者は不適とする
(11)以下の骨疾患又は骨の状態に該当する患者
・ DXA スキャンにより測定した左右のtotal hip,左右の大腿骨頚部又は腰椎(L1~L4)のT スコアがー2.5 未満の骨粗鬆症
・空腹時血清中I 型コラーゲン架橋C-テロペプチド-ベータ 異性体(Beta-CTX)>1000 pg/mL(1000 ng/L)
・ 副甲状腺機能亢進症,パジェット病又は骨軟化症等の代謝性骨疾患
・ビスフォスフォネート製剤で治療が必要な症候性の高カルシウム血症
・治験薬投与開始前6 ヵ月以内の骨折歴
・外科的処置を要する骨転移を有する
・骨転移にもかかわらず,ビスフォスフォネート製剤やデノスマブで治療していない(放射線治療をした病変を除く)
・症候性の椎体脆弱性骨折又は股関節,骨盤,手首又はその他の部位の脆弱性骨折(外傷の既往のない骨折,又は身長以下からの転倒による骨折と定義される)の既往歴
・ベースライン時の椎体形態骨折が中等度(椎体の高さが25%~40%減少)又は重症(椎体の高さが40%超の減少)
(12)拡大パートのEC パート:癌肉腫(悪性ミュラー管混合腫瘍),子宮平滑筋肉腫,及び子宮内膜間質肉腫
(13)Grade 3 以上の消化管又は非消化管の瘻孔を有する患者
(14)COVID-19 に感染している患者,又はCOVID-19 の未回復の後遺症が認められる患者
(15)女性パートナーが上記の除外基準に抵触している(すなわち,女性パートナーは妊娠する可能性があり,治験中及び治験薬投与中止後から30 日間以内,効果の高い避妊方法を用いなかった)場合,精管切除に成功しなかった男性。また,治験中及び治験薬投与中止後から30 日の期間内に,精子提供は許可されない
(16)治験の実施に影響を与える可能性があると判断される精神疾患又は薬物乱用障害を有する患者
(17)治験担当医師が患者の安全性又は治験の評価に影響すると判断した,臨床的に意義のある疾患(例:心疾患,呼吸器疾患,消化器疾患,腎疾患)を有する患者
(18)治験中に大手術を予定している患者
疾患名health condition or problem studied 肝細胞癌,固形がん,大腸癌,子宮体癌
評価項目・方法:主要な評価項目 / primary outcome
評価項目・方法:主要な評価項目primary outcome 安全性 / safety
用量制限毒性
すべての有害事象,重篤な有害事象
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 有効性 / efficacy
薬物動態 / pharmacokinetics
Cmax,tmax,AUC,CL/F,Vz/F,BOR,ORR,DCR,CBR,PFS,PK,OS,DOR
試験実施施設examination facility
試験の現状study status 実施中 / progressing
被験者募集状況recruitment status 参加募集中 / recruiting
試験終了日または中止日completion date or terminated date

IRB等に関する事項 / information about IRB(s)

注意:『IRB等に関する事項』にある機関等への問合せはご遠慮ください。また、IRBが複数存在する場合、一部のIRB情報のみが公開されている場合があります。
    問合せに関しては、項目『問合せ先』(参照:項目『IRB等に関する事項』から3件下にある項目)にある会社または機関へご連絡ください。
項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
IRB等に関する情報
名称name of IRB 国立がん研究センター治験審査委員会
住所address of IRB 東京都中央区築地5丁目1番1号
電話番号phone number of IRB
Eメールアドレスe-mail address of IRB
審査の状況status of IRB review 承認 / approved
承認日date of approval by IRB 2019/06/05

試験実施組織 / organizations

資金提供組織 / monetary sponsor

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
組織名称 / name of monetary sponsor
組織名称name of funding organization -
研究費の名称name of research funding -

問合せ先 / contact information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
一般的な問合せ先 / public queries
会社名・機関名contact name for public queries エーザイ株式会社
問合せ部署名department name for contact hhcホットライン
連絡先住所address 東京都文京区小石川4−6−10
連絡先電話番号phone number
連絡先Eメールアドレスe-mail address eisai-chiken_hotline@hhc.eisai.co.jp
科学的な問合せ先 / scientific queries
会社名・機関名contact name for scientific queries エーザイ株式会社
問合せ部署名department name for contact hhcホットライン
連絡先住所address 東京都文京区小石川4−6−10
連絡先電話番号phone number
連絡先Eメールアドレスe-mail address eisai-chiken_hotline@hhc.eisai.co.jp

その他 / other

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
関連の試験番号とその名称related study ID number and its name
その他other
関連情報(既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等) / related information(e.c. package insert for existing medicine)
名称name
URL
上記情報の簡易的な説明brief description

試験結果の概要 / result summary

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
出版物の掲載posting of journal publication
初回の出版物の掲載日date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURLURL hyperlink(s) related to results and publications
試験の対象者に関する背景情報baseline characteristics
実際の症例数actual enrolled number
試験の対象者のフローparticipant flow
有害事象に関するまとめadverse events
主要評価項目の解析結果primary outcome measures
副次的評価項目の解析結果secondary outcome measures
簡潔な要約brief summary
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