更新履歴 / update history information
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 最新登録日last update registered date | 2022/02/21 | ||
| 最新掲載日last update posted date | 2022/02/22 | ||
| 初回登録日first registered date | 2019/10/16 | ||
| 初回掲載日first posted date | 2019/10/17 | ||
| 結果概要初回登録日first registered date for the result | |||
| 結果概要初回掲載日first posted date for the result | |||
| 更新履歴update history | 更新日 / updated date | 最新照合日 / last reviewed date | |
| 2022/02/22 改訂 / revised | |||
| 2020/06/10 改訂 / revised | |||
| 2019/11/28 改訂 / revised | |||
| 2019/10/17 新規作成 / initial created | |||
基本情報 / basic information
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| JapicCTI-No. | JapicCTI-195003 | ||
| 他の登録機関other registries | 有 / presence | ||
| 他の登録機関 | |||
| 他の登録機関の名称name of other registries | ClinicalTrials.gov | ||
| 他の登録機関でのID番号secondary ID no. | NCT03976375 | ||
| IPD共有に関する計画plan to share IPD | 有 / yes | ||
| IPD共有に関する計画の詳細plan description | MSDの臨床試験データの利用制限を含む共有の指針はhttp://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf に掲載しております。MSDの臨床試験データ開示は、本サイト（http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php）又はメール（dataaccess@msd.com）にて英語で申請してください。 | ||
試験名 / title for the study
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 試験の名称scientific title | プラチナ製剤併用化学療法及び免疫療法（抗PD-1/PD-L1抗体）による治療後に疾患進行が認められた転移性非小細胞肺癌患者を対象にペムブロリズマブ（MK-3475）とレンバチニブ（E7080/MK-7902）の併用療法の有効性及び安全性をドセタキセルと比較する第III相無作為化多施設共同非盲検試験（LEAP-008試験） | ||
| 簡易な試験の名称public title | プラチナ製剤併用化学療法及び免疫療法による治療歴のある転移性非小細胞肺癌患者を対象にペムブロリズマブとレンバチニブの併用療法をドセタキセルと比較する試験 | ||
試験に用いる薬剤等 / investigational material
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 試験対象薬剤等investigational material | 医薬品 / medicine | ||
| 試験対象薬剤等 / investigational material(s) | |||
| 一般的名称等generic name etc. | レンバチニブ+ペムブロリズマブ、レンバチニブ | ||
| 薬剤：試験薬剤ＩＮＮINN of investigational material | lenvatinib, pembrolizumab | ||
| 試験対象品目：薬剤：薬効分類コードinvestigational material：medicine：therapeutic category code | 429 / | ||
| 用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material | ・ペムブロリズマブ200 mg IV Q3W（疾患進行、忍容できない毒性、治験担当医師の判断又は35コースの投与完了まで（～約2年））＋レンバチニブ 20 mg PO QD（疾患進行、忍容できない毒性又は治験担当医師の判断まで） ・レンバチニブ 24 mg QD（疾患進行、忍容できない毒性又は治験担当医師の判断まで） | ||
| 対照薬剤等 / control material(s) | |||
| 一般的名称等generic name of control material | ドセタキセル | ||
| 薬剤：対照薬剤ＩＮＮINN of control material | docetaxel | ||
| 試験対象品目の対照：薬剤：薬効分類コードcontrol material：medicine：therapeutic category code | 424 / | ||
| 用法・用量、使用方法dosage and administration for control material | ・ドセタキセル75 mg/m2 IV Q3W（疾患進行、忍容できない毒性又は治験担当医師の判断まで） | ||
試験の概要 / brief summary
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 試験の目的objective | 治療 / treatment | ||
| 試験のフェーズphase | フェーズ３ / phase3 | ||
| 試験の種類study type | 介入試験 / interventional study | ||
| 第1被験者登録・組み入れ日date of first enrolment | 2019/11/14 | ||
| 予定試験期間expected duration of study | 2019/11/14 ～ 2023/08/21 | ||
| 目標症例数target sample size | 405 | ||
| 試験の概要brief summary | プラチナ製剤併用化学療法及び抗プログラム細胞死1（PD-1）／プログラム細胞死リガンド1（PD-L1）モノクローナル抗体による治療後に疾患進行（PD）が認められた転移性非小細胞肺癌患者を対象として、レンバチニブ
（E7080/MK-7902）の併用療法の有効性及び安全性をドセタキセルと比較する。 仮説1：ペムブロリズマブ＋レンバチニブは、ドセタキセルと比較して全生存期間（OS） を延長させる。 仮説2：ペムブロリズマブ＋レンバチニブ、ドセタキセルと比較して無増悪生存期間（PFS）（盲検下の中央画像判定機関（BICR） がRECIST 1.1に基づき評価）を延長させる。 |
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| 試験のデザインstudy design | 無作為化、並行群間、多施設共同、二重盲検比較試験 | ||
| 試験実施国・地域countries / regions of recruitment |
日本 / Japan
北米 / North America |
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| 適格基準inclusion criteria | 1) 組織学的又は細胞学的に転移性の扁平上皮又は非扁平上皮非小細胞肺癌（Stage IV：M1a、M1b、M1c；AJCC Staging Manual Version 8）と確定診断された患者
2) 1種類の抗PD-1/PD-L1抗体を単独投与又は他の免疫チェックポイント阻害剤若しくはその他の治療薬と併用投与した後にPD が認められた患者。 注：患者の前治療歴における同じ抗PD-1/PD-L1抗体の再投与は許容される 3) 転移性病変に対するプラチナ製剤併用化学療法による治療中又は治療後にPD が認められた患者 4) EGFR 阻害剤、ALK 阻害剤又はROS1阻害剤の適応にならないことが確認された患者 5) 治験担当医師がRECIST 1.1に基づき2つ以上の画像を評価し、抗PD-1/PD-L1抗体の投与開始後にPD が認められていることを確認した治験開始前の画像を提出した患者 6) 治験実施医療機関による評価で、RECIST 1.1に基づく測定可能病変を有する患者：コンピュータ断層撮影（CT）検査又は核磁気共鳴画像法（MRI）検査により、RECIST1.1に基づく測定可能病変を1つ以上有することが確認されている 7) PD-L1バイオマーカー解析のために保存検体からの腫瘍組織を提出した患者［定義：非小細胞肺癌の初回診断時から免疫療法（抗PD-1/PD-L1抗体）の開始までの期間に原発病変又は転移病変から採取した腫瘍組織］ 8) 無作為割付け前に放射線照射を受けていない腫瘍病変から新たに採取したホルマリン固定検体からの腫瘍組織を提出した患者［定義：免疫療法（抗PD-1/PD-L1抗体）の投与完了後から割付番号／症例番号の付与までの期間に採取した腫瘍組織］ 9) 治験薬初回投与前７日以内かつ無作為割付け前のECOG performance status が0又は1の患者 10) 3ヵ月以上の生存が見込まれる患者 11) ペムブロリズマブ＋レンバチニブ又はレンバチニブの投与期間中及びレンバチニブの最終投与後30日間、以下の項目に同意した男性患者 ドセタキセル群に無作為割付けされた場合、ドセタキセルの投与期間中及び最終投与後少なくとも180日間、以下の項目に同意した男性患者 ・精子提供をしないこと かつ： ・異性間性交渉をしないことに同意すること 又は ・プロトコールに記載する避妊法の使用に同意すること 注：レンバチニブの最終投与後30日が経過し、ペムブロリズマブの投与のみを継続している場合は、男性患者の避妊は必要としない。 12) 妊娠しておらず、授乳中でなく、かつ以下の条件のいずれかを満たす女性患者： ・妊娠可能な女性に該当しない 又は ・妊娠可能な女性であるが、投与期間中及びペムブロリズマブの最終投与後少なくとも120日間又はレンバチニブの最終投与後30日間のいずれか遅い時点まで、使用者に依存しにくい極めて有効な避妊法を用いている、又は異性間性交渉をしない（長期的及び継続的に異性間性交渉をしない）ことが患者の日常生活で適切な避妊法である場合は、異性間性交渉をしない、かつ、この期間、生殖を目的とした他人への卵子（卵子、卵母細胞）提供又は自身のための凍結／保存をしないことに同意すること。 ・ドセタキセル群に無作為割付けされた妊娠可能な女性患者の場合、ドセタキセルの投与期間中及び最終投与後少なくとも180日間、使用者に依存しにくい極めて有効な避妊法を用いている、又は異性間性交渉をしないことが患者の日常生活で適切な避妊法である場合は、卵子提供又は凍結／保存しないことに同意すること 13) 高血圧治療薬の使用有無を問わず、血圧が十分にコントロールされている患者（血圧が150/90 mmHg 以下であり、無作為割付け前1週間以内に高血圧治療薬の変更がない） 14) 大手術又は30 Gy を超える放射線療法を受けた場合、当該処置による毒性及び／又は合併症から回復している患者 15) 適切な臓器機能を有する患者 |
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| 適格基準：年齢（下限）minimum age | 18 歳 / year | ||
| 適格基準：年齢（上限）maximum age | 制限なし / no limitation | ||
| 適格基準：性別gender | 両方 / both | ||
| 除外基準exclusion criteria | 1) ドセタキセルの単独療法又はドセタキセルと他の治療薬の併用療法を受けたことのある患者
2) レンバチニブの単独療法又はレンバチニブと抗PD-1/PD-L1抗体の併用療法を受けたことのある患者 3) 治験薬初回投与前2週間以内に放射線療法を受けた又は治験薬初回投与前6ヵ月以内に30 Gy を超える胸部への放射線療法を受けた患者 4) 治験薬初回投与前30日以内に生ワクチンの接種を受けた患者 5) 治験薬初回投与前2週間以内に臨床的に重大な喀血又は腫瘍出血を有した患者 6) 画像上明らかな腫瘍内の空洞化、腫瘍による主要血管の狭窄又は主要血管への腫瘍の浸潤を有する患者 7) 治験薬初回投与前12ヵ月以内に臨床的に重要な心血管系の機能不全の既 往を有する患者 8) 経口製剤の消化吸収を妨げると治験担当医師が判断する消化管状態又は処置歴を有する患者 9) Grade 3以上の消化管又は非消化管の瘻孔を有する患者 10) 現在他の治験に参加し治験薬の投与を受けている患者、又は治験薬初回投与前4週間以内に他の治験薬の治験に参加した患者 11) 免疫不全状態と診断された患者、又は治験薬初回投与前7日以内に長期全身性ステロイド療法（プレドニゾロン換算で10 mg/日超）や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者 12) 他の悪性腫瘍の既往歴を有する患者。ただし、根治的治療により治療開始から3年間無再発の患者は除く。 13) 活動性の中枢神経系への転移又は癌性髄膜炎を有する患者 14) ペムブロリズマブ又はその添加剤に対する重度の過敏症（Grade 3以上）を有する患者 15) レンバチニブが含有する添加剤に対する過敏症を有する患者 16) ドセタキセルが含有する添加剤に対する過敏症を有する患者 17) 過去2年以内に全身性の治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド又は免疫抑制剤）を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者 18) 間質性肺疾患／肺臓炎を合併、若しくはステロイド投与が必要な（非感染性の）間質性肺疾患／肺臓炎の既往を有する患者。 19) 全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者 20) ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往を有する患者 21) B 型肝炎の合併（HBs 抗原陽性）が確認されている又はC 型肝炎の合併［HCV RNA（定性）陽性］が確認されている患者 22) 活動性の結核を有する患者 23) 治験の実施に影響を与える可能性があると判断された精神疾患又は薬物乱用障害を有する 患者 24) マルチゲートスキャン（MUGA）又は心エコーで測定した左室駆出率（LVEF）が治験実施医療機関の基準範囲を下回る患者 25) Fridericia の式で補正したQT 間隔（QTcF）が480 msec を超える患者 26) 妊娠中又は授乳中の女性患者、若しくはスクリーニング時来院から治験薬最終投与後120日（ペムブロリズマブ又はレンバチニブ）又は180日（ドセタキセル）までに妊娠を希望する女性患者又はパートナーの妊娠を希望する男性患者 27) 同種組織／臓器の移植歴を有する患者 |
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| 疾患名health condition or problem studied | 転移性非小細胞肺癌（扁平上皮及び非扁平上皮） | ||
| 評価項目・方法：主要な評価項目 / primary outcome | |||
| 評価項目・方法：主要な評価項目primary outcome |
有効性 / efficacy
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| ・全生存期間（OS）
・盲検下の中央画像判定機関（BICR）が固形がんの治療効果判定のためのガイドライン（RECIST）1.1に基づき評価した無増悪生存期間（PFS） |
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| 評価項目・方法：副次的な評価項目 / secondary outcome | |||
| 評価項目・方法：副次的な評価項目secondary outcome |
安全性 / safety
有効性 / efficacy |
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| ・BICRがRECIST 1.1に基づき評価した客観的奏効率（ORR）
・BICRがRECIST 1.1に基づき評価した奏効期間（DOR）及び病勢コントロール率（DCR） ・安全性及び忍容性 ・Global Health Status／生活の質（QOL）、咳嗽、胸痛、呼吸困難及び身体機能スコアのベースラインからの平均変化量 ・Global Health Status/QOL、咳嗽、胸痛、呼吸困難及び身体機能スコアに基づき評価した真の悪化までの期間（TTD） |
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| 試験実施施設examination facility | |||
| 試験の現状study status | 実施中 / progressing | ||
| 被験者募集状況recruitment status | 参加募集終了 / completed | ||
| 試験終了日または中止日completion date or terminated date | 2023/08/21 | ||
IRB等に関する事項 / information about IRB(s)
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | ||
|---|---|---|---|---|
| IRB等に関する情報 | ||||
| 名称name of IRB | 公益財団法人がん研究会有明病院 治験倫理審査委員会 | |||
| 住所address of IRB | 東京都江東区有明三丁目8番31号 | |||
| 電話番号phone number of IRB | - | |||
| Eメールアドレスe-mail address of IRB | - | |||
| 審査の状況status of IRB review | 承認 / approved | |||
| 承認日date of approval by IRB | 2019/10/07 | |||
試験実施組織 / organizations
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 試験実施者primary sponsor | MSD株式会社 | ||
| 共同開発者 / secondary sponsor | |||
| 共同開発者secondary sponsor | エーザイ株式会社 | ||
資金提供組織 / monetary sponsor
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 組織名称 / name of monetary sponsor | |||
| 組織名称name of funding organization | - | ||
| 研究費の名称name of research funding | - | ||
問合せ先 / contact information
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 一般的な問合せ先 / public queries | |||
| 会社名・機関名contact name for public queries | MSD株式会社 | ||
| 問合せ部署名department name for contact | グローバル研究開発本部 | ||
| 連絡先住所address | - | ||
| 連絡先電話番号phone number | - | ||
| 連絡先Eメールアドレスe-mail address | JPCT@merck.com | ||
| 科学的な問合せ先 / scientific queries | |||
| 会社名・機関名contact name for scientific queries | MSD株式会社 | ||
| 問合せ部署名department name for contact | グローバル研究開発本部 | ||
| 連絡先住所address | - | ||
| 連絡先電話番号phone number | - | ||
| 連絡先Eメールアドレスe-mail address | JPCT@merck.com | ||
その他 / other
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 関連の試験番号とその名称related study ID number and its name | 7902-008 | ||
| その他other | 試験番号：7902-008 | ||
| 関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） / related information(e.c. package insert for existing medicine) | |||
| 名称name | |||
| ＵＲＬ | |||
| 上記情報の簡易的な説明brief description | |||
試験結果の概要 / result summary