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更新履歴 / update history information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
最新登録日last update registered date 2022/01/17
最新掲載日last update posted date 2022/01/17
初回登録日first registered date 2019/10/24
初回掲載日first posted date 2019/10/24
結果概要初回登録日first registered date for the result
結果概要初回掲載日first posted date for the result
更新履歴update history 更新日 / updated date 最新照合日 / last reviewed date
2022/01/17 改訂 / revised
2022/01/12 改訂 / revised
2021/01/05 改訂 / revised
2019/11/11 改訂 / revised
2019/10/24 新規作成 / initial created

基本情報 / basic information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
JapicCTI-No. JapicCTI-195015
他の登録機関other registries 有 / presence
他の登録機関
他の登録機関の名称name of other registries ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号secondary ID no. NCT04000529
IPD共有に関する計画plan to share IPD 無 / no
IPD共有に関する計画の詳細plan description

試験名 / title for the study

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験の名称scientific title 進行悪性腫瘍患者を対象とした TNO155 と spartalizumab 又は ribociclib との併用投与による安全性，忍容性及び予備的な有効性を評価する第 Ib 相，オープンラベル，多施設共同試験
簡易な試験の名称public title 進行悪性腫瘍患者を対象とした TNO155 と spartalizumab 又は ribociclib との併用投与による第 Ib 相試験

試験に用いる薬剤等 / investigational material

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験対象薬剤等investigational material 医薬品 / medicine
試験対象薬剤等 / investigational material(s)
一般的名称等generic name etc. TNO155
薬剤：試験薬剤ＩＮＮINN of investigational material -
試験対象品目：薬剤：薬効分類コードinvestigational material：medicine：therapeutic category code 429 /
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material 1日1回（QD）または1日2回（BID）経口投与する
試験対象薬剤等 / investigational material(s)
一般的名称等generic name etc. Ribociclib
薬剤：試験薬剤ＩＮＮINN of investigational material Ribociclib
試験対象品目：薬剤：薬効分類コードinvestigational material：medicine：therapeutic category code 429 /
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material 1日1回（QD）または1日2回（BID）経口投与する
試験対象薬剤等 / investigational material(s)
一般的名称等generic name etc. Spartalizumab
薬剤：試験薬剤ＩＮＮINN of investigational material -
試験対象品目：薬剤：薬効分類コードinvestigational material：medicine：therapeutic category code 429 /
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material 3週に1回または4週に1回静脈内投与する
対照薬剤等 / control material(s)
一般的名称等generic name of control material -
薬剤：対照薬剤ＩＮＮINN of control material -
試験対象品目の対照：薬剤：薬効分類コードcontrol material：medicine：therapeutic category code --- /
用法・用量、使用方法dosage and administration for control material -

試験の概要 / brief summary

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験の目的objective 治療 / treatment
試験のフェーズphase フェーズ１ / phase1
試験の種類study type 介入試験 / interventional study
第1被験者登録・組み入れ日date of first enrolment 2019/10/31
予定試験期間expected duration of study 2019/06/20 ～ 2023/10/31
目標症例数target sample size 126
試験の概要brief summary 本治験は，進行悪性腫瘍を有する成人患者を対象とした第 Ib 相，多施設共同，オープンラベル試験であり，用量漸増パート及び用量拡大パートから成る。
この両アームは安全性、忍容性、PK、PD、予備的な抗腫瘍効果を評価するために並行して登録をする。
治験治療は，被験者に許容できない毒性若しくは疾患進行がみられるまで，治験責任
（分担）医師あるいは被験者の判断で投与が中止されるまで，又は被験者が同意を撤回するまで実施する。
試験のデザインstudy design 多施設共同，オープンラベル試験
試験実施国・地域countries / regions of recruitment 日本 / Japan
アジア（日本以外） / Asia except Japan
北米 / North America
欧州 / Europe
オセアニア / Oceania
適格基準inclusion criteria 1. 本治験への参加に先立って署名済みの同意書が得られていること
2. 年齢が 18 歳以上であること
日本のみ：患者が 20 歳未満の場合は，患者及び患者の代諾者の両方の同意を取得する必要がある。
3. ECOG（米国東海岸がん臨床グループ）performance status が 1 以下であること
4. 用量漸増パート：RECIST 第 1.1 版に規定された評価可能病変のある進行悪性腫瘍を有し，以下のグループの 1 つに該当する患者：
a. TNO155 と spartalizumab との併用投与：
i. プラチナ含有の併用化学療法による治療時に進行がみられる，又は不耐容を示し，かつ抗 PD-1 又は抗 PD-L1 抗体療法による治療時に進行がみられる EGFR WT，ALK WT の進行 NSCLC


ii. プラチナ含有の併用化学療法による治療時に進行がみられる，又は不耐容を示す進行 HNSCC 又は進行食道 SCC。
iii. 各国のガイドラインに基づく標準治療（SOC）による治療時に進行がみられる，又は不耐容を示す進行 CRC
b. TNO155 と ribociclib との併用投与：
i. プラチナ含有の併用化学療法並びに抗 PD-1 又は抗 PD-L1 抗体療法による治療時に進行がみられる，又は不耐容を示す進行 NSCLC
ii. プラチナ含有の併用化学療法並びに抗PD-1 又は抗PD-L1 抗体療法による治療
時に進行がみられる，又は不耐容を示す進行HNSCC 又は進行食道SCC
iii. 各国のガイドラインに基づく SOC 治療時に進行がみられる，又は不耐容を示す進行 CRC 又は進行 GIST
5. 用量拡大パート：RECIST 第 1.1 版に規定された 1 つ以上の測定可能病変を有し，以下のグループの 1 つに該当する進行悪性腫瘍の患者：
a. TNO155 と spartalizumab との併用投与：
i. 腫瘍PD-L1 が 1%以上で，プラチナ含有の併用化学療法による治療時に進行がみられる，又は不耐容を示し，かつ抗 PD-1 又は抗 PD-L1 抗体療法による治療時に進行がみられる EGFR WT，ALK WT，KRAS G12C の進行 NSCLC
ii. 腫瘍PD-L1 が 1%以上で，プラチナ含有の併用化学療法による治療時に進行がみられる，又は不耐容を示し，かつ抗 PD-1 又は抗 PD-L1 抗体療法による治療時に進行がみられる EGFR WT，ALK WT，KRAS WT の進行 NSCLC
iii. プラチナ含有の併用化学療法による治療時に進行がみられる，又は不耐容を示す進行 HNSCC。この群の約 10 名の患者は，がん免疫療法の治療経験が無いこと
b. TNO155 と ribociclib との併用投与：
i. プラチナ含有の併用化学療法並びに抗 PD-1 又は抗 PD-L1 抗体療法による治療時に進行がみられる，又は不耐容を示す EGFR WT，ALK WT，KRAS WT の進行 NSCLC
ii. 各国のガイドラインに基づく SOC治療時に進行がみられる，又は不耐容を示す KRAS コドン 12，13 又は 61 変異を有する進行 CRC
6. 国内で承認及び利用可能な SOC があるゲノム異常（例えば，ROS 再構成，BRAF V600 突然変異，EGFR 感作突然変異，ALK 再構成）を有し、その SOC 治療時／治療後に進行がみられる又は不耐容を示す NSCLC 患者
7. 患者に生検が可能な病変部位があり，実施医療機関のガイドラインに従った腫瘍生検が適用可能であること。
適格基準：年齢（下限）minimum age 18 歳 / year
適格基準：年齢（上限）maximum age 制限なし / no limitation
適格基準：性別gender 両方 / both
除外基準exclusion criteria 1. MAPK 経路阻害剤による治療歴のある患者
2. スクリーニング時に臨床上問題となる心疾患又はリスク要因
3. 既知の QT 間隔延長作用を有する薬剤の使用
4. 網膜静脈閉塞症（RVO）の既往歴若しくは合併症又は現時点での RVO のリスク要因
5. 炎症性腸疾患（例：潰瘍性大腸炎，クローン病）又は治験薬の吸収を著しく変化させる可能性がある消化管機能障害若しくは消化管疾患
6. 神経学的に不安定な症候性 CNS 転移
7. スクリーニング時に不十分な骨髄機能を有する患者：
a. 好中球絶対数（ANC）が 1.5 x 109/L 未満
b. ヘモグロビンが 9.0 g/dL 未満
c. 血小板数が，TNO155 と spartalizumab との併用投与については 75 x 109/L 未満，TNO155 と ribociclib との併用投与については 100 x 109/L 未満
8. スクリーニング時に肝機能不全又は腎機能不全を有する患者：
a. TNO155 と spartalizumab との併用投与についてのみ基準値上限（ULN）超の血清総ビリルビン。ベースライン時に肝転移がある場合は，ULN の 1.5 倍超の血清総ビリルビン。いずれの併用投与においても，ジルベール症候群を有する患者は，総ビリルビンが ULN の 3.0 倍超又は直接ビリルビンが ULN の 1.5 倍超の場合に除外する。
b. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）又はアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が，TNO155 と spartalizumab との併用投与については ULN の 3 倍超，TNO155 と ribociclib との併用投与については ULN の 2.5 倍超，肝転移がある場合はいずれの併用投与においても ULN の 5 倍超
c. クレアチニンクリアランスが 60 mL/分未満（Cockcroft-Gault 式を用いて算出）
9. 妊娠中又は授乳中（乳汁分泌中）の女性患者

TNO155 と spartalizumab との併用投与における追加の除外基準
10. 他の mAb に対する重度過敏症の既往
11. 活動性，既知又は疑いのある自己免疫疾患
12. グレード 2以上の間質性肺疾患（ILD）又は肺臓炎の既往又は
13. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。ただし，患者が抗ウイルス治療を受け，ウイルス量が検出できない場合はこの限りではない。
14. 活動性の B 型肝炎ウイルス（HBV）又は C 型肝炎ウイルス（HCV）感染
15. 全身療法としてステロイド剤
16. 抗PD-1 関連の毒性のため，過去に抗 PD-1 療法を中止した患者

TNO155 と ribociclib との併用投与における追加の除外基準
17. 収縮期血圧（SBP）が 90 mmHg 未満
18. プロトロンビン時間が国際標準化比（INR）の 1.5 超を超える（ただし，患者が抗凝固剤の投与を受けており，初回治験薬投与前 7 日以内の INRがその抗凝固剤による治療時の目標範囲内である場合はその限りでない）
19. HIV 感染の既往歴（検査は必須でない）
20. 以下のいずれかの薬剤の投与を受けており，第 1 サイクル Day 1 の前 7 日間及び治験薬投与中に中止できない患者：
・ CYP3A4/5 の強力な誘導剤又は阻害剤，あるいは薬草サプリメントの併用投与
・ 治療域が狭く，主として CYP3A4/5 により代謝される薬剤
21. CDK4/6 阻害剤による治療歴
22. 全身性コルチコステロイド剤の投与を現在受けているか若しくは治験薬投与開始前 2週間以内に受けた患者，又はその治療による副作用から完全に回復していない患者
注：以下のコルチコステロイド剤の使用は許容される：単回投与，局所投与（例：発疹の治療），吸入スプレー（例：閉塞性気道疾患の治療），点眼又は局所注射（例：関節内）
疾患名health condition or problem studied 進行非小細胞肺がん（NSCLC），頭頚部扁平上皮がん
（HNSCC），食道 SCC，消化管間質腫瘍（GIST）及び大腸がん（CRC）
評価項目・方法：主要な評価項目 / primary outcome
評価項目・方法：主要な評価項目primary outcome 安全性 / safety
1. 用量漸増パートにおける併用投与第 1サイクル期間中の用量制限毒性（DLT）の発現頻度
2. 有害事象（AE）並びに重篤な有害事象（SAE）の発現頻度及び重症度
3. 投与別の休薬，減量及び用量強度
評価項目・方法：副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法：副次的な評価項目secondary outcome 有効性 / efficacy
薬物動態 / pharmacokinetics
予備的な抗腫瘍効果：RECIST 第 1.1版及びiRECISTに基づく奏効率（ORR），疾患コントロール率（DCR），無増悪生存期間（PFS）及び奏効期間（DOR）並びに全生存期間（OS）
薬物動態：TNO155，spartalizumab 及び ribociclibの血漿中濃度推移並びに及びそれに由来する PK パラメータ
試験実施施設examination facility -
試験の現状study status 実施中 / progressing
被験者募集状況recruitment status 参加募集中 / recruiting
試験終了日または中止日completion date or terminated date 2023/10/12

IRB等に関する事項 / information about IRB(s)

注意：『IRB等に関する事項』にある機関等への問合せはご遠慮ください。また、IRBが複数存在する場合、一部のIRB情報のみが公開されている場合があります。
　　　　問合せに関しては、項目『問合せ先』（参照：項目『IRB等に関する事項』から3件下にある項目）にある会社または機関へご連絡ください。
項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
IRB等に関する情報
名称name of IRB 国立がん研究センター治験審査委員会 Institutional Review Board of National Cancer Center Hospital
住所address of IRB 東京都中央区築地5-1-1 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo
電話番号phone number of IRB
Eメールアドレスe-mail address of IRB
審査の状況status of IRB review 承認 / approved
承認日date of approval by IRB 2019/07/30

試験実施組織 / organizations

資金提供組織 / monetary sponsor

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
組織名称 / name of monetary sponsor
組織名称name of funding organization -
研究費の名称name of research funding -

問合せ先 / contact information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
一般的な問合せ先 / public queries
会社名・機関名contact name for public queries ノバルティスファーマ株式会社
問合せ部署名department name for contact ノバルティスダイレクト
連絡先住所address
連絡先電話番号phone number 0120-003-293
連絡先Eメールアドレスe-mail address
科学的な問合せ先 / scientific queries
会社名・機関名contact name for scientific queries ノバルティスファーマ株式会社
問合せ部署名department name for contact ノバルティスダイレクト
連絡先住所address
連絡先電話番号phone number 0120-003-293
連絡先Eメールアドレスe-mail address

その他 / other

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
関連の試験番号とその名称related study ID number and its name
その他other
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） / related information(e.c. package insert for existing medicine)
名称name
ＵＲＬ
上記情報の簡易的な説明brief description

試験結果の概要 / result summary

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
出版物の掲載posting of journal publication
初回の出版物の掲載日date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURLURL hyperlink(s) related to results and publications
試験の対象者に関する背景情報baseline characteristics
実際の症例数actual enrolled number
試験の対象者のフローparticipant flow
有害事象に関するまとめadverse events
主要評価項目の解析結果primary outcome measures
副次的評価項目の解析結果secondary outcome measures
簡潔な要約brief summary
試験のプロトコールファイル：URLURL link to protocol file(s)
試験のプロトコールファイル：版、日付version and date of protocol file(s) 版：
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