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更新履歴 / update history information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
最新登録日last update registered date 2022/06/15
最新掲載日last update posted date 2022/06/24
初回登録日first registered date 2019/12/02
初回掲載日first posted date 2019/12/02
結果概要初回登録日first registered date for the result 2022/06/15
結果概要初回掲載日first posted date for the result 2022/06/24
更新履歴update history 更新日 / updated date 最新照合日 / last reviewed date
2022/06/24 改訂 / revised
2021/11/16 改訂 / revised
2020/09/08 改訂 / revised 2021/11/15
2020/07/08 改訂 / revised
2019/12/06 改訂 / revised
2019/12/02 新規作成 / initial created

基本情報 / basic information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
JapicCTI-No. JapicCTI-195059
他の登録機関other registries 有 / presence
他の登録機関
他の登録機関の名称name of other registries Japan Primary Registries Network (JPRN) jRCT
他の登録機関でのID番号secondary ID no. jRCT2013190002
他の登録機関
他の登録機関の名称name of other registries ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号secondary ID no. NCT02746952
IPD共有に関する計画plan to share IPD 無 / no
IPD共有に関する計画の詳細plan description

試験名 / title for the study

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験の名称scientific title 再発・難治性CD19陽性B細胞性急性リンパ性白血病(B-ALL)患者に対するUCART19(遺伝子工学的改変にて抗CD19キメラ抗原受容体を発現させたヒト (同種) 由来T細胞)の単回静脈投与の安全性と体内動態を検討する第 I 相、非盲検、用量漸増試験 Phase I, Open Label, Dose-escalation Study Followed by a Safety Expansion Part to Evaluate the Safety, Expansion and Persistence of a Single Dose of UCART19 (Allogeneic Engineered T-cells Expressing Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor), Administered Intravenously in Patients With Relapsed or Refractory CD19 Positive B-cell Acute Lymphoblastic Leukaemia (B-ALL)
簡易な試験の名称public title 再発・難治性B細胞性急性リンパ性白血病患者に対するUCART19の用量漸増試験 Dose Escalation Study of UCART19 in Adult Patients With Relapsed / Refractory B-cell Acute Lymphoblastic Leukaemia

試験に用いる薬剤等 / investigational material

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験対象薬剤等investigational material 再生医療等製品 / regenerative medical product
試験対象薬剤等 / investigational material(s)
一般的名称等generic name etc. S68587/UCART19 S68587/UCART19
薬剤:試験薬剤INNINN of investigational material
試験対象品目:薬剤:薬効分類コードinvestigational material:medicine:therapeutic category code
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material リンパ球減弱療法後に1回投与 1 dosing after the lymphodepletion therapy
対照薬剤等 / control material(s)
一般的名称等generic name of control material - -
薬剤:対照薬剤INNINN of control material -
試験対象品目の対照:薬剤:薬効分類コードcontrol material:medicine:therapeutic category code
用法・用量、使用方法dosage and administration for control material - -

試験の概要 / brief summary

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験の目的objective 治療 / treatment
試験のフェーズphase フェーズ1 / phase1
試験の種類study type 介入試験 / interventional study
第1被験者登録・組み入れ日date of first enrolment 2020/01/06
予定試験期間expected duration of study 2016/08/01 ~ 2021/07/31
目標症例数target sample size 30
試験の概要brief summary 本試験は、再発・難治性CD19陽性B細胞性急性リンパ性白血病(B-ALL)患者に対するUCART19の第I相、国際共同、多施設共同、非盲検、用量漸増試験である。
Phase I, open label, dose-escalation study followed by a safety expansion part to evaluate the safety, expansion and persistence of a single dose of UCART19 (allogeneic engineered T-cells expressing anti-CD19 chimeric antigen receptor), administered intravenously in patients with relapsed or refractory CD19 positive B-cell acute lymphoblastic leukaemia (B-ALL)
試験のデザインstudy design 本試験は、用量漸増パート及びそれに続く安全性拡大パートの2つの部分から構成される。用量漸増パートでは数用量のUCART19の安全性と忍容性を評価し、最大耐量(MTD)、推奨用量 (RD) 及びlymphodepletion (LD) 療法を決定することである。
安全性用量拡大パートではRDでのUCART19の安全性と忍容性を評価することである。
The study is in two parts: a dose escalation then a safety dose expansion. The purpose of the dose escalation part is to evaluate the safety and tolerability of ascending doses of UCART19 (dose-escalation part) given as a single infusion in patients with relapsed / refractory (R/R) B-cell acute lymphoblastic leukaemia (B-ALL), to determine the maximum tolerated dose (MTD), the recommended dose and the lymphodepletion regimen. The purpose of the safety dose expansion is to assess the safety and tolerability of the RD for UCART19.
試験実施国・地域countries / regions of recruitment 日本 / Japan
北米 / North America
適格基準inclusion criteria - 男性あるいは女性

- 18歳以上70歳未満

- 再発・難治性CD19陽性B細胞性急性リンパ性白血病患者

- 12週間を超える生存が期待できること(治験責任医師の判断による)。

- Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG-PS)が2未満であること。
- Male or female participant

- Age from 18 years

- Patient with relapsed or refractory CD19 positive B acute lymphoblastic leukaemia (B ALL) who have exhausted alternative treatment options

- Estimated life expectancy more than 12 weeks (according to investigator's judgement)

- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status under 2

適格基準:年齢(下限)minimum age 18 歳 / year
適格基準:年齢(上限)maximum age 69 歳 / year
適格基準:性別gender 両方 / both
除外基準exclusion criteria - 以前に遺伝子又は遺伝子改変細胞治療若しくは養子T細胞療法を受けたことのある患者

- UCART19投与の前、当該薬物の生物学的半減期の5倍より短い期間内に抗白血病薬(承認済みの治療法又は他の治験薬)の投与を受けた患者。

- CD19陰性B細胞性白血病

- Burkitt cell (L3 ALL) もしくは mixed lineage の急性白血病
- Previous treatment with gene or gene modified cell therapy medicine products or adoptive T cell therapy

- Use of previous anti leukemic therapy (including approved therapies and other investigational products) within 5 half lives prior to UCART19 administration

- CD19 negative B cell leukaemia

- Burkitt cell or mixed lineage acute leukaemia

疾患名health condition or problem studied 成人再発・難治性B細胞性急性リンパ性白血病 Adult relapsed /refractory B-ALL
評価項目・方法:主要な評価項目 / primary outcome
評価項目・方法:主要な評価項目primary outcome 安全性 / safety
有効性 / efficacy
用量漸増パートでは用量制限毒性を決定することである。
安全性用量拡大パートでは安全性と忍容性を評価することである。
Dose escalation part: Dose Limiting Toxicities (DLTs) occurence. Dose expansion part: AE throughout the study.
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 安全性 / safety
有効性 / efficacy
探索性 / exploratory
薬物動態 / pharmacokinetics
薬力学 / pharmacodynamics
ファーマコゲノミクス / pharmacogenomics
有効性や薬物の体内動態等を評価することである。
efficacy, pharmacokinetics, etc
試験実施施設examination facility
試験の現状study status 試験完了 / completed
被験者募集状況recruitment status 参加募集終了 / completed
試験終了日または中止日completion date or terminated date 2021/07/05

IRB等に関する事項 / information about IRB(s)

注意:『IRB等に関する事項』にある機関等への問合せはご遠慮ください。また、IRBが複数存在する場合、一部のIRB情報のみが公開されている場合があります。
    問合せに関しては、項目『問合せ先』(参照:項目『IRB等に関する事項』から3件下にある項目)にある会社または機関へご連絡ください。
項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
IRB等に関する情報
名称name of IRB 国立大学法人北海道大学病院治験審査委員会
住所address of IRB 北海道北海道札幌市北区北14条西5丁目
電話番号phone number of IRB
Eメールアドレスe-mail address of IRB
審査の状況status of IRB review 承認 / approved
承認日date of approval by IRB 2018/10/23
IRB等に関する情報
名称name of IRB 九州大学病院治験倫理審査委員会
住所address of IRB 福岡市東区馬出3-1-1
電話番号phone number of IRB
Eメールアドレスe-mail address of IRB
審査の状況status of IRB review 承認 / approved
承認日date of approval by IRB 2018/11/02

試験実施組織 / organizations

資金提供組織 / monetary sponsor

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
組織名称 / name of monetary sponsor
組織名称name of funding organization - -
研究費の名称name of research funding - -

問合せ先 / contact information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
一般的な問合せ先 / public queries
会社名・機関名contact name for public queries 日本セルヴィエ Nihon Servier
問合せ部署名department name for contact 開発本部 臨床開発部 ICTR
連絡先住所address 東京都文京区本郷1-28-34 1-28-34 Hongo Bunkyo-ku Tokyo
連絡先電話番号phone number 0120-991-984 0120-991-984
連絡先Eメールアドレスe-mail address clinicaltrials.jpn@servier.com clinicaltrials.jpn@servier.com
科学的な問合せ先 / scientific queries
会社名・機関名contact name for scientific queries 日本セルヴィエ Nihon Servier
問合せ部署名department name for contact 開発本部 臨床開発部 ICTR
連絡先住所address 東京都文京区本郷1-28-34 1-28-34 Hongo Bunkyo-ku Tokyo
連絡先電話番号phone number 0120-991-984 0120-991-984
連絡先Eメールアドレスe-mail address clinicaltrials.jpn@servier.com clinicaltrials.jpn@servier.com

その他 / other

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
関連の試験番号とその名称related study ID number and its name
その他other
関連情報(既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等) / related information(e.c. package insert for existing medicine)
名称name
URL
上記情報の簡易的な説明brief description

試験結果の概要 / result summary

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
出版物の掲載posting of journal publication 有 / presence
初回の出版物の掲載日date of the first journal publication of results 2020/12/12
結果および出版物に関するURLURL hyperlink(s) related to results and publications https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)32334-5/fulltext
試験の対象者に関する背景情報baseline characteristics CALM試験の被験者は、全体として18.0歳から64.0歳、中央値は37.0歳で、大半が(80.0%)が]18-55]歳であった。UCART19 1 x 105 cells/kg群では、他の用量レベル群(UCART19 1 x 106 cells/kg群では中央値=40.0歳、UCART19 3 x 106 cells/kg群では39.0歳)に比べ、若年(中央値=22.5歳)であった。半数以上は男性(56.0%)で、多くが白人(68.0%)であった。 Overall, the patients included in the CALM study were aged 18.0 to 64.0 years with a median of 37.0 years and most of them (80.0%) were between ]18-55] years. Of note, in the UCART19 1x105 cells/kg group, patients were younger (median = 22.5 years) than in the other dose level groups (median = 40.0 years in the UCART19 1x106 cells/kg group and 39.0 years in the UCART19 3x106 cells/kg group). More than half of the patients were male (56.0%) and most were White (68.0%).
実際の症例数actual enrolled number 25
試験の対象者のフローparticipant flow UCART19の初回投与では、2名を除く被験者に予定量が投与された(他の2名では、それぞれ予定量の75.0%、93.8%が投与され、プロトコール逸脱として報告された)。CALM試験において3名(UCART19 1 x 106 cells/kg群1名、UCART19 3 x 106 cells/kg群2名)が2回目のUCART19投与を受け、投与量は100%であった。また、2名(UCART19 1 x 105 cells/kg群1名、UCART19 1 x 106 cells/kg群1名)には、コンパッショネート・ユースとしてUCART19の再投与が行われた。 For the first UCART19 infusion, all patients except 2 patients had a relative volume administered of UCART19 equal to 100% of the intended volume (values for the 2 other patients: 75.0% and 93.8%, respectively, reported as protocol deviations). Three patients (one patient in the UCART19 1x106 cells/kg group and 2 in the UCART19 3x106 cells/kg group) received a second UCART19 infusion in the framework of the CALM study, with a relative volume administered of 100%. In addition, 2 patients (one patient in the UCART19 1x105 cells/kg group and the other in the UCART19 1x106 cells/kg group) had re-dosing with UCART19 in compassionate use.
有害事象に関するまとめadverse events 全ての被験者で、試験期間中に少なくとも1回の有害事象が観察され、大半の被験者(92.0%)ではUCART19に関連すると考えられる有害事象 - サイトカイン放出症候群(88.0%)、頭痛及び神経毒性(各16.0%)等 - を少なくとも1つ観察した。全体として92.0%の被験者で少なくとも1つの重度の有害事象(CTCAEによるグレード3以上)が観察され、主に貧血(56.0%)、血小板減少症(32.0%)及び発熱性好中球減少症(28.0%)であった。合計19例(76.0%)の被験者において、死亡を含む少なくとも1つの重篤な有害事象が観察され、主にサイトカイン放出症候群(40.0%)、発熱性好中球減少症(28.0%)及び遷延性細胞減少症(20.0%)が認められた。 All patients reported at least one EAE during the study period. Most of the patients (92.0%) reported at least one EAE considered to be related to at least UCART19, mainly cytokine release syndrome (88.0% of patients), headache and neurotoxicity (16.0% each). Overall, 92.0% of patients reported at least one severe EAE (grade >_ 3 according to CTCAE), mainly anaemia (56.0% of patients), thrombocytopenia (32.0%) and febrile neutropenia (28.0%). A total of 19 patients (76.0%) experienced at least one SEAE including death, mainly cytokine release syndrome (40.0% of patients), febrile neutropenia (28.0%) and prolonged cytopenia (20.0%).
主要評価項目の解析結果primary outcome measures UCART19初回投与後に、完全寛解(CR)又は血球数不完全回復のCR(Cri)が12名、48.0%(95%CI [27.80;68.69])で認められた。これらの被験者において、微小残存病変 (MRD) 陰性化率は75.0%(95%CI[42.81;94.51])であった。寛解期間の中央値は7.4ヵ月(95%CI[1.8;.])であり、同種造血幹細胞移植による打ち切り解析では1.8ヵ月(95%CI[1.5;.])であった。全患者を対象とした場合、UCART19初回投与後の無増悪生存期間の中央値は、2.1ヵ月(95% CI [1.2;2.8])であり、同種造血幹細胞移植による打ち切り解析では1.6ヵ月(95% CI [1.0;2.8])であった。用量漸増期では、評価可能な18名中3名(3つの用量群で各1名)に用量制限毒性が認められた。修正毒性発現確率間隔法に基づき、最大耐量はUCART19 DL3(3 x 106 cells/kg)とされ、データ安全性モニタリング委員会の結論に従い、推奨用量はUCART19 DL2(1 x 106 cells/kg)とされた。 According to best overall response post-first UCART19 infusion, the objective response rate (complete remission or complete remission with incomplete blood count recovery) was 48.0% (95% CI [27.80;68.69]) i.e. 12 responder patients. In these patients, the MRD negative rate was 75.0% (95% CI [42.81;94.51]) and the median of the duration of remission according to analyses ignoring allo-HSCT or censoring at the time of allo-HSCT was estimated at 7.4 months (95% CI [1.8;.]) and 1.8 months (95% CI [1.5;.]), respectively. Considering all patients, the median of the progression free survival post-first UCART19 infusion was estimated at 2.1 months (95% CI [1.2;2.8]); analysis ignoring allo-HSCT) and 1.6 months (95% CI [1.0;2.8]); analysis censoring at the time of allo-HSCT). During the dose escalation phase, 3 patients out of 18 evaluable patients (one patient in each of the 3 dose level groups) experienced DLT. Following mTPI recommendation, the MTD was defined as the UCART19 DL3 (3x106 cells/kg) and according to DSMB meeting conclusion, the recommended dose was defined as the UCART19 DL2 (1x106 cells/kg).
副次的評価項目の解析結果secondary outcome measures
簡潔な要約brief summary 再発・難治性CD19陽性B細胞性急性リンパ性白血病(B-ALL)患者に対するUCART19の国際共同、非盲検、用量漸増試験(再投与の可能性あり)が25名を対象に実施された。最大耐量はUCART19 DL3(3 x 106 cells/kg)とされ、推奨用量はUCART19 DL2(1 x 106 cells/kg)とされた。 This international, multicentre, open-label, dose-escalating, first in human CALM study was conducted in 25 adults with relapsed or refractory CD19 positive B-ALL to assess the safety and tolerability of ascending doses of UCART19, given as a single infusion (with the possibility of re-dosing). MTD was defined as the UCART19 DL3 (3 x 106 cells/kg) and the recommended dose was defined as the UCART19 DL2 (1 x 106 cells/kg).
試験のプロトコールファイル:URLURL link to protocol file(s) https://www.clinicaltrials.jp/file/sbDvmOafd https://www.clinicaltrials.jp/file/ZfwDmOafd
試験のプロトコールファイル:版、日付version and date of protocol file(s) 版:6
日付:2019/05/27
version:7
date:2020/02/13
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