更新履歴 / update history information
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 最新登録日last update registered date | 2022/06/15 | ||
| 最新掲載日last update posted date | 2022/06/24 | ||
| 初回登録日first registered date | 2019/12/02 | ||
| 初回掲載日first posted date | 2019/12/02 | ||
| 結果概要初回登録日first registered date for the result | 2022/06/15 | ||
| 結果概要初回掲載日first posted date for the result | 2022/06/24 | ||
| 更新履歴update history | 更新日 / updated date | 最新照合日 / last reviewed date | |
| 2022/06/24 改訂 / revised | |||
| 2021/11/16 改訂 / revised | |||
| 2020/09/08 改訂 / revised | 2021/11/15 | ||
| 2020/07/08 改訂 / revised | |||
| 2019/12/06 改訂 / revised | |||
| 2019/12/02 新規作成 / initial created | |||
基本情報 / basic information
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| JapicCTI-No. | JapicCTI-195059 | ||
| 他の登録機関other registries | 有 / presence | ||
| 他の登録機関 | |||
| 他の登録機関の名称name of other registries | Japan Primary Registries Network (JPRN) jRCT | ||
| 他の登録機関でのID番号secondary ID no. | jRCT2013190002 | ||
| 他の登録機関 | |||
| 他の登録機関の名称name of other registries | ClinicalTrials.gov | ||
| 他の登録機関でのID番号secondary ID no. | NCT02746952 | ||
| IPD共有に関する計画plan to share IPD | 無 / no | ||
| IPD共有に関する計画の詳細plan description | |||
試験名 / title for the study
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 試験の名称scientific title | 再発・難治性CD19陽性B細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）患者に対するUCART19（遺伝子工学的改変にて抗CD19キメラ抗原受容体を発現させたヒト (同種) 由来T細胞）の単回静脈投与の安全性と体内動態を検討する第 I 相、非盲検、用量漸増試験 | Phase I, Open Label, Dose-escalation Study Followed by a Safety Expansion Part to Evaluate the Safety, Expansion and Persistence of a Single Dose of UCART19 (Allogeneic Engineered T-cells Expressing Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor), Administered Intravenously in Patients With Relapsed or Refractory CD19 Positive B-cell Acute Lymphoblastic Leukaemia (B-ALL) | |
| 簡易な試験の名称public title | 再発・難治性B細胞性急性リンパ性白血病患者に対するUCART19の用量漸増試験 | Dose Escalation Study of UCART19 in Adult Patients With Relapsed / Refractory B-cell Acute Lymphoblastic Leukaemia | |
試験に用いる薬剤等 / investigational material
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 試験対象薬剤等investigational material | 再生医療等製品 / regenerative medical product | ||
| 試験対象薬剤等 / investigational material(s) | |||
| 一般的名称等generic name etc. | S68587/UCART19 | S68587/UCART19 | |
| 薬剤：試験薬剤ＩＮＮINN of investigational material | |||
| 試験対象品目：薬剤：薬効分類コードinvestigational material：medicine：therapeutic category code | |||
| 用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material | リンパ球減弱療法後に1回投与 | 1 dosing after the lymphodepletion therapy | |
| 対照薬剤等 / control material(s) | |||
| 一般的名称等generic name of control material | - | - | |
| 薬剤：対照薬剤ＩＮＮINN of control material | - | ||
| 試験対象品目の対照：薬剤：薬効分類コードcontrol material：medicine：therapeutic category code | |||
| 用法・用量、使用方法dosage and administration for control material | - | - | |
試験の概要 / brief summary
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 試験の目的objective | 治療 / treatment | ||
| 試験のフェーズphase | フェーズ１ / phase1 | ||
| 試験の種類study type | 介入試験 / interventional study | ||
| 第1被験者登録・組み入れ日date of first enrolment | 2020/01/06 | ||
| 予定試験期間expected duration of study | 2016/08/01 ～ 2021/07/31 | ||
| 目標症例数target sample size | 30 | ||
| 試験の概要brief summary | 本試験は、再発・難治性CD19陽性B細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）患者に対するUCART19の第I相、国際共同、多施設共同、非盲検、用量漸増試験である。
|
Phase I, open label, dose-escalation study followed by a safety expansion part to evaluate the safety, expansion and persistence of a single dose of UCART19 (allogeneic engineered T-cells expressing anti-CD19 chimeric antigen receptor), administered intravenously in patients with relapsed or refractory CD19 positive B-cell acute lymphoblastic leukaemia (B-ALL) | |
| 試験のデザインstudy design | 本試験は、用量漸増パート及びそれに続く安全性拡大パートの2つの部分から構成される。用量漸増パートでは数用量のUCART19の安全性と忍容性を評価し、最大耐量（MTD）、推奨用量 (RD) 及びlymphodepletion (LD) 療法を決定することである。
安全性用量拡大パートではRDでのUCART19の安全性と忍容性を評価することである。 |
The study is in two parts: a dose escalation then a safety dose expansion. The purpose of the dose escalation part is to evaluate the safety and tolerability of ascending doses of UCART19 (dose-escalation part) given as a single infusion in patients with relapsed / refractory (R/R) B-cell acute lymphoblastic leukaemia (B-ALL), to determine the maximum tolerated dose (MTD), the recommended dose and the lymphodepletion regimen. The purpose of the safety dose expansion is to assess the safety and tolerability of the RD for UCART19. | |
| 試験実施国・地域countries / regions of recruitment |
日本 / Japan
北米 / North America |
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| 適格基準inclusion criteria | - 男性あるいは女性
- 18歳以上70歳未満 - 再発・難治性CD19陽性B細胞性急性リンパ性白血病患者 - 12週間を超える生存が期待できること（治験責任医師の判断による）。 - Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG-PS)が2未満であること。 |
- Male or female participant
- Age from 18 years - Patient with relapsed or refractory CD19 positive B acute lymphoblastic leukaemia (B ALL) who have exhausted alternative treatment options - Estimated life expectancy more than 12 weeks (according to investigator's judgement) - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status under 2 |
|
| 適格基準：年齢（下限）minimum age | 18 歳 / year | ||
| 適格基準：年齢（上限）maximum age | 69 歳 / year | ||
| 適格基準：性別gender | 両方 / both | ||
| 除外基準exclusion criteria | - 以前に遺伝子又は遺伝子改変細胞治療若しくは養子T細胞療法を受けたことのある患者
- UCART19投与の前、当該薬物の生物学的半減期の5倍より短い期間内に抗白血病薬（承認済みの治療法又は他の治験薬）の投与を受けた患者。 - CD19陰性B細胞性白血病 - Burkitt cell (L3 ALL) もしくは mixed lineage の急性白血病 |
- Previous treatment with gene or gene modified cell therapy medicine products or adoptive T cell therapy
- Use of previous anti leukemic therapy (including approved therapies and other investigational products) within 5 half lives prior to UCART19 administration - CD19 negative B cell leukaemia - Burkitt cell or mixed lineage acute leukaemia |
|
| 疾患名health condition or problem studied | 成人再発・難治性B細胞性急性リンパ性白血病 | Adult relapsed /refractory B-ALL | |
| 評価項目・方法：主要な評価項目 / primary outcome | |||
| 評価項目・方法：主要な評価項目primary outcome |
安全性 / safety
有効性 / efficacy |
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| 用量漸増パートでは用量制限毒性を決定することである。
安全性用量拡大パートでは安全性と忍容性を評価することである。 |
Dose escalation part: Dose Limiting Toxicities (DLTs) occurence. Dose expansion part: AE throughout the study. | ||
| 評価項目・方法：副次的な評価項目 / secondary outcome | |||
| 評価項目・方法：副次的な評価項目secondary outcome |
安全性 / safety
有効性 / efficacy 探索性 / exploratory 薬物動態 / pharmacokinetics 薬力学 / pharmacodynamics ファーマコゲノミクス / pharmacogenomics |
||
| 有効性や薬物の体内動態等を評価することである。
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efficacy, pharmacokinetics, etc | ||
| 試験実施施設examination facility | |||
| 試験の現状study status | 試験完了 / completed | ||
| 被験者募集状況recruitment status | 参加募集終了 / completed | ||
| 試験終了日または中止日completion date or terminated date | 2021/07/05 | ||
IRB等に関する事項 / information about IRB(s)
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | ||
|---|---|---|---|---|
| IRB等に関する情報 | ||||
| 名称name of IRB | 国立大学法人北海道大学病院治験審査委員会 | |||
| 住所address of IRB | 北海道北海道札幌市北区北14条西5丁目 | |||
| 電話番号phone number of IRB | ||||
| Eメールアドレスe-mail address of IRB | ||||
| 審査の状況status of IRB review | 承認 / approved | |||
| 承認日date of approval by IRB | 2018/10/23 | |||
| IRB等に関する情報 | ||||
| 名称name of IRB | 九州大学病院治験倫理審査委員会 | |||
| 住所address of IRB | 福岡市東区馬出3-1-1 | |||
| 電話番号phone number of IRB | ||||
| Eメールアドレスe-mail address of IRB | ||||
| 審査の状況status of IRB review | 承認 / approved | |||
| 承認日date of approval by IRB | 2018/11/02 | |||
試験実施組織 / organizations
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 試験実施者primary sponsor | 日本セルヴィエ | Nihon Servier | |
| 共同開発者 / secondary sponsor | |||
| 共同開発者secondary sponsor | - | - | |
資金提供組織 / monetary sponsor
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 組織名称 / name of monetary sponsor | |||
| 組織名称name of funding organization | - | - | |
| 研究費の名称name of research funding | - | - | |
問合せ先 / contact information
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 一般的な問合せ先 / public queries | |||
| 会社名・機関名contact name for public queries | 日本セルヴィエ | Nihon Servier | |
| 問合せ部署名department name for contact | 開発本部 臨床開発部 | ICTR | |
| 連絡先住所address | 東京都文京区本郷1-28-34 | 1-28-34 Hongo Bunkyo-ku Tokyo | |
| 連絡先電話番号phone number | 0120-991-984 | 0120-991-984 | |
| 連絡先Eメールアドレスe-mail address | clinicaltrials.jpn@servier.com | clinicaltrials.jpn@servier.com | |
| 科学的な問合せ先 / scientific queries | |||
| 会社名・機関名contact name for scientific queries | 日本セルヴィエ | Nihon Servier | |
| 問合せ部署名department name for contact | 開発本部 臨床開発部 | ICTR | |
| 連絡先住所address | 東京都文京区本郷1-28-34 | 1-28-34 Hongo Bunkyo-ku Tokyo | |
| 連絡先電話番号phone number | 0120-991-984 | 0120-991-984 | |
| 連絡先Eメールアドレスe-mail address | clinicaltrials.jpn@servier.com | clinicaltrials.jpn@servier.com | |
その他 / other
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 関連の試験番号とその名称related study ID number and its name | |||
| その他other | |||
| 関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） / related information(e.c. package insert for existing medicine) | |||
| 名称name | |||
| ＵＲＬ | |||
| 上記情報の簡易的な説明brief description | |||
試験結果の概要 / result summary
| 項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
|---|---|---|---|
| 出版物の掲載posting of journal publication | 有 / presence | ||
| 初回の出版物の掲載日date of the first journal publication of results | 2020/12/12 | ||
| 結果および出版物に関するURLURL hyperlink(s) related to results and publications | https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)32334-5/fulltext | ||
| 試験の対象者に関する背景情報baseline characteristics | CALM試験の被験者は、全体として18.0歳から64.0歳、中央値は37.0歳で、大半が（80.0%）が]18-55］歳であった。UCART19 1 x 105 cells/kg群では、他の用量レベル群（UCART19 1 x 106 cells/kg群では中央値＝40.0歳、UCART19 3 x 106 cells/kg群では39.0歳）に比べ、若年（中央値＝22.5歳）であった。半数以上は男性（56.0%）で、多くが白人（68.0%）であった。 | Overall, the patients included in the CALM study were aged 18.0 to 64.0 years with a median of 37.0 years and most of them (80.0%) were between ]18-55] years. Of note, in the UCART19 1x105 cells/kg group, patients were younger (median = 22.5 years) than in the other dose level groups (median = 40.0 years in the UCART19 1x106 cells/kg group and 39.0 years in the UCART19 3x106 cells/kg group). More than half of the patients were male (56.0%) and most were White (68.0%). | |
| 実際の症例数actual enrolled number | 25 | ||
| 試験の対象者のフローparticipant flow | UCART19の初回投与では、2名を除く被験者に予定量が投与された（他の2名では、それぞれ予定量の75.0％、93.8％が投与され、プロトコール逸脱として報告された）。CALM試験において3名（UCART19 1 x 106 cells/kg群1名、UCART19 3 x 106 cells/kg群2名）が2回目のUCART19投与を受け、投与量は100％であった。また、2名（UCART19 1 x 105 cells/kg群1名、UCART19 1 x 106 cells/kg群1名）には、コンパッショネート・ユースとしてUCART19の再投与が行われた。 | For the first UCART19 infusion, all patients except 2 patients had a relative volume administered of UCART19 equal to 100% of the intended volume (values for the 2 other patients: 75.0% and 93.8%, respectively, reported as protocol deviations). Three patients (one patient in the UCART19 1x106 cells/kg group and 2 in the UCART19 3x106 cells/kg group) received a second UCART19 infusion in the framework of the CALM study, with a relative volume administered of 100%. In addition, 2 patients (one patient in the UCART19 1x105 cells/kg group and the other in the UCART19 1x106 cells/kg group) had re-dosing with UCART19 in compassionate use. | |
| 有害事象に関するまとめadverse events | 全ての被験者で、試験期間中に少なくとも1回の有害事象が観察され、大半の被験者（92.0%）ではUCART19に関連すると考えられる有害事象 - サイトカイン放出症候群（88.0%）、頭痛及び神経毒性（各16.0%）等 - を少なくとも1つ観察した。全体として92.0%の被験者で少なくとも1つの重度の有害事象（CTCAEによるグレード3以上）が観察され、主に貧血（56.0%）、血小板減少症（32.0%）及び発熱性好中球減少症（28.0%）であった。合計19例（76.0%）の被験者において、死亡を含む少なくとも1つの重篤な有害事象が観察され、主にサイトカイン放出症候群（40.0%）、発熱性好中球減少症（28.0%）及び遷延性細胞減少症（20.0%）が認められた。 | All patients reported at least one EAE during the study period. Most of the patients (92.0%) reported at least one EAE considered to be related to at least UCART19, mainly cytokine release syndrome (88.0% of patients), headache and neurotoxicity (16.0% each). Overall, 92.0% of patients reported at least one severe EAE (grade >_ 3 according to CTCAE), mainly anaemia (56.0% of patients), thrombocytopenia (32.0%) and febrile neutropenia (28.0%). A total of 19 patients (76.0%) experienced at least one SEAE including death, mainly cytokine release syndrome (40.0% of patients), febrile neutropenia (28.0%) and prolonged cytopenia (20.0%). | |
| 主要評価項目の解析結果primary outcome measures | UCART19初回投与後に、完全寛解（CR）又は血球数不完全回復のCR（Cri）が12名、48.0％（95％CI [27.80;68.69]）で認められた。これらの被験者において、微小残存病変 (MRD) 陰性化率は75.0％（95％CI［42.81；94.51］）であった。寛解期間の中央値は7.4ヵ月（95％CI［1.8；.]）であり、同種造血幹細胞移植による打ち切り解析では1.8ヵ月（95％CI［1.5；.]）であった。全患者を対象とした場合、UCART19初回投与後の無増悪生存期間の中央値は、2.1ヵ月（95% CI [1.2;2.8]）であり、同種造血幹細胞移植による打ち切り解析では1.6ヵ月（95% CI [1.0;2.8]）であった。用量漸増期では、評価可能な18名中3名（3つの用量群で各1名）に用量制限毒性が認められた。修正毒性発現確率間隔法に基づき、最大耐量はUCART19 DL3（3 x 106 cells/kg）とされ、データ安全性モニタリング委員会の結論に従い、推奨用量はUCART19 DL2（1 x 106 cells/kg）とされた。 | According to best overall response post-first UCART19 infusion, the objective response rate (complete remission or complete remission with incomplete blood count recovery) was 48.0% (95% CI [27.80;68.69]) i.e. 12 responder patients. In these patients, the MRD negative rate was 75.0% (95% CI [42.81;94.51]) and the median of the duration of remission according to analyses ignoring allo-HSCT or censoring at the time of allo-HSCT was estimated at 7.4 months (95% CI [1.8;.]) and 1.8 months (95% CI [1.5;.]), respectively. Considering all patients, the median of the progression free survival post-first UCART19 infusion was estimated at 2.1 months (95% CI [1.2;2.8]); analysis ignoring allo-HSCT) and 1.6 months (95% CI [1.0;2.8]); analysis censoring at the time of allo-HSCT). During the dose escalation phase, 3 patients out of 18 evaluable patients (one patient in each of the 3 dose level groups) experienced DLT. Following mTPI recommendation, the MTD was defined as the UCART19 DL3 (3x106 cells/kg) and according to DSMB meeting conclusion, the recommended dose was defined as the UCART19 DL2 (1x106 cells/kg). | |
| 副次的評価項目の解析結果secondary outcome measures | |||
| 簡潔な要約brief summary | 再発・難治性CD19陽性B細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）患者に対するUCART19の国際共同、非盲検、用量漸増試験（再投与の可能性あり）が25名を対象に実施された。最大耐量はUCART19 DL3（3 x 106 cells/kg）とされ、推奨用量はUCART19 DL2（1 x 106 cells/kg）とされた。 | This international, multicentre, open-label, dose-escalating, first in human CALM study was conducted in 25 adults with relapsed or refractory CD19 positive B-ALL to assess the safety and tolerability of ascending doses of UCART19, given as a single infusion (with the possibility of re-dosing). MTD was defined as the UCART19 DL3 (3 x 106 cells/kg) and the recommended dose was defined as the UCART19 DL2 (1 x 106 cells/kg). | |
| 試験のプロトコールファイル：URLURL link to protocol file(s) | https://www.clinicaltrials.jp/file/sbDvmOafd | https://www.clinicaltrials.jp/file/ZfwDmOafd | |
| 試験のプロトコールファイル：版、日付version and date of protocol file(s) |
版：6 日付：2019/05/27 |
version：7 date：2020/02/13 |
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