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更新履歴 / update history information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
最新登録日last update registered date 2022/12/20
最新掲載日last update posted date 2022/12/20
初回登録日first registered date 2020/02/28
初回掲載日first posted date 2020/03/03
結果概要初回登録日first registered date for the result 2022/12/09
結果概要初回掲載日first posted date for the result 2022/12/20
更新履歴update history 更新日 / updated date 最新照合日 / last reviewed date
2022/12/20 改訂 / revised
2022/12/20 改訂 / revised
2022/09/08 改訂 / revised
2022/06/24 改訂 / revised
2021/05/31 改訂 / revised
2021/05/31 改訂 / revised
2020/04/13 改訂 / revised
2020/03/03 新規作成 / initial created

基本情報 / basic information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
JapicCTI-No. JapicCTI-205197
他の登録機関other registries 有 / presence
他の登録機関
他の登録機関の名称name of other registries ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号secondary ID no. NCT04241549
IPD共有に関する計画plan to share IPD 有 / yes
IPD共有に関する計画の詳細plan description ジョンソンエンドジョンソンのヤンセンファーマ株式会社のデータ共有ポリシーは、www.janssen.com/clinical-trials/transparencyで入手できます。
当サイトに記載の通り、Yale Open Data OpenAccess(YODA)プロジェクトサイト:yoda.yale.eduより研究データへのアクセスをリクエストすることができます。
The data sharing policy of Janssen Pharmaceutical of Johanson & Johnson is available at www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
As noted on this site, she requests for access to the study data can be submitted through Yale Open Data Access (YODA) Project site at yoda.yale.edu

試験名 / title for the study

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験の名称scientific title 強化療法の適応とならない新規に診断された急性骨髄性白血病又は高リスク骨髄異形成症候群の日本人患者を対象にCusatuzumab とアザシチジンの併用投与を検討する第1 相試験 A Phase 1 Study of Cusatuzumab Plus Azacitidine in Japanese Patients With Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia or High-risk Myelodysplastic Syndrome who are not Candidates for Intensive Treatment
簡易な試験の名称public title 強化療法の適応とならない新規に診断された急性骨髄性白血病又は高リスク骨髄異形成症候群の日本人患者を対象にCusatuzumab とアザシチジンの併用投与を検討する試験 A Study of Cusatuzumab Plus Azacitidine in Japanese Participants with Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia or High-risk Myelodysplastic Syndrome who are not Candidates for Intensive Treatment

試験に用いる薬剤等 / investigational material

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験対象薬剤等investigational material 医薬品 / medicine
試験対象薬剤等 / investigational material(s)
一般的名称等generic name etc. Cusatuzumab Cusatuzumab
薬剤:試験薬剤INNINN of investigational material Cusatuzumab
試験対象品目:薬剤:薬効分類コードinvestigational material:medicine:therapeutic category code 429 /
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material Part 1 (用量設定):Cusatuzumab + アザシチジン
Part 2 (拡大投与):Cusatuzumab + アザシチジン

Cusatuzumab 20 mg/kgを2週間毎にIV投与する。
Part 1 (Dose Finding):Cusatuzumab + Azacitidine
Part 2 (Dose Expansion):Cusatuzumab + Azacitidine

Cusatuzumab at a dose 20 milligram per kilogram (mg/kg) once every 2 weeks will be administered intravenously
対照薬剤等 / control material(s)
一般的名称等generic name of control material アザシチジン Azacitidine
薬剤:対照薬剤INNINN of control material Azacitidine
試験対象品目の対照:薬剤:薬効分類コードcontrol material:medicine:therapeutic category code 429 /
用法・用量、使用方法dosage and administration for control material Part 1 (用量設定):Cusatuzumab + アザシチジン
Part 2 (拡大投与):Cusatuzumab + アザシチジン

アザシチジン75 mg/m2をSC 又はIV 投与する。
Part 1 (Dose Finding):Cusatuzumab + Azacitidine
Part 2 (Dose Expansion):Cusatuzumab + Azacitidine

Azacitidine at a dose 75 milligram per square meters (mg/m2) will be administered subcutaneously or intravenously.

試験の概要 / brief summary

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験の目的objective 治療 / treatment
試験のフェーズphase フェーズ1 / phase1
試験の種類study type 介入試験 / interventional study
第1被験者登録・組み入れ日date of first enrolment 2020/03/31
予定試験期間expected duration of study 2020/03/31 ~ 2023/03/31
目標症例数target sample size 19
試験の概要brief summary 本試験の目的は第2 相試験推奨用量を決定すること及び、強化療法の適応とならない未治療の急性骨髄性白血病(AML)の日本人患者を対象にCusatuzumab とアザシチジンの併用投与下での安全性を評価することである The purpose of this study is to determine the recommended Phase 2 dose and evaluate safety profile of cusatuzumab in combination with azacitidine in Japanese participants with treatment naive acute myeloid
leukemia (AML) who are not candidates for intensive treatment.
試験のデザインstudy design 非盲検、非ランダム化 No Masking,Non-Randomized
試験実施国・地域countries / regions of recruitment 日本 / Japan
適格基準inclusion criteria - AML 患者の場合:WHO 2016 基準に合致するAML であり,かつ以下の基準を全て満たす:
・75 歳以上,又は75 歳未満で治癒目的の強化療法(幹細胞移植を含む)の適応とならない又はこれを望まない
・ 未治療のAML。ただし,緊急の白血球アフェレーシス,並びに,スクリーニング期間中の白血球増多症をコントロールするための低用量シタラビン及び/又はヒドロキシ尿素を除く(ただし少なくともcusatuzumab[Part1]又はアザシチジン[Part 2]開始前日までには中止していること)急性前骨髄球性白血病(APL)が推定された場合はオールトランス型レチノイン酸(ATRA)投与を行ってもよいが,少なくともcusatuzumab[Part 1],又はアザシチジン[Part 2]開始前日までには中止していること
-MDS 患者の場合(パート2 のみ):WHO 2016 基準に合致するMDS であり,かつ以下の基準を全て満たす:
・ 同種幹細胞移植の適応とならない又はこれを望まない
・ IPSS-R に従う非常に高リスク又は高リスクMDS(10.9 項,別添9「MDSの予後分類」)
・ 未治療MDS(以下を除く:輸血及び/又はエリスロポエチンを含むサイトカイン療法)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status のスコアが0,1 又は2 - 治験の目的及び治験に必要な手順を理解し,本治験に参加する意思がある旨を示す同意説明文書(ICF)に被験者の署名が得られていなければならない。
- 妊娠の可能性がある女性は,スクリーニング時の高感度血清検査[beta-ヒト絨毛性ゴナドトロピン分画(B-hCG)]が陰性であるか,又は尿妊娠検査で陰性でなければならない。
- For acute myeloid leukemia (AML) participants:AML according to World Health Organization (WHO) 2016 criteria and fulfilling all of the following criteria:

(a) more than or equal to (>=) 75 years of age, or younger participants who are not eligible for or not willing to receive an intensive treatment (including stem cell transplantation) with a curative intent and

(b) previously untreated AML (except: emergency leukapheresis, low dose of cytarabine and/or hydroxyurea during the screening phase to control hyperleukocytosis but must be discontinued at least one day prior to start of cusatuzumab [Part 1] or azacitidine [Part 2]). All trans retinoic acid (ATRA) treatment for presumed acute promyelocytic leukemia (APL) is permitted but must be discontinued at least 1 day prior to the start of azacitidine


- For Myelodysplastic Syndrome (MDS) participants (only for Part 2): MDS according to WHO 2016 criteria and fulfilling all of the following criteria:

(a) Not eligible for or not willing to receive allogenic stem cell transplantation,

(b) very high or high-risk MDS according to Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) and

(c) previously untreated MDS (except: transfusion and/or cytokine therapy including erythropoietin)


- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score of 0, 1 or 2


- Must sign an informed consent form (ICF) indicating that he or she understands the purpose of, and procedures required for, the study and is willing to participate in the study


- A woman of childbearing potential must have a negative highly sensitive serum (beta human chorionic gonadotropin [beta hCG]) or urine pregnancy at screening
適格基準:年齢(下限)minimum age 20 歳 / year
適格基準:年齢(上限)maximum age 制限なし / no limitation
適格基準:性別gender 両方 / both
除外基準exclusion criteria - t(15;17)又はその分子的同等性(PML-RARα)を有する急性前骨髄球性白血病(APL)

- 中枢神経系への白血病浸潤を有する,又は白血病浸潤の臨床症状を認める。

- Cusatuzumab あるいはアザシチジン,又はその添加物(例,アザシチジンの添加物であるマンニトール)にアレルギー若しくは過敏症を呈する,又は忍容性がないことが確認されている

- AML 又はMDS の治療のためDNA メチル化阻害薬の投与を過去に受けている。

- 非外科的治療の併用を必要とする,その他の悪性腫瘍の診断。
- Acute promyelocytic leukemia (APL) with t (15;17), or its molecular equivalent promyelocytic leukemia retinoic acid receptor (PML RAR alpha)

- Leukemic involvement or clinical symptoms of leukemic involvement of the central nervous system

- Known allergies, hypersensitivity, or intolerance to cusatuzumab or azacitidine or its excipients (example,mannitol, an excipient of azacitidine)

- Prior treatment with a hypomethylating agent for treatment of AML or MDS

- A diagnosis of other malignancy that requires concurrent nonsurgical treatment
疾患名health condition or problem studied 未治療の急性骨髄性白血病又は高リスク骨髄異形成症候群 Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia or High-risk Myelodysplastic Syndrome
評価項目・方法:主要な評価項目 / primary outcome
評価項目・方法:主要な評価項目primary outcome 安全性 / safety
Part 1 and Part 2:AE及びSAEを発現した被験者数
最長3年
AE及びSAEを発現した被験者数を報告する。
Part 1 and Part 2: Number of Participants with Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Up to 3 years
Number of participants with AEs and SAEs will be reported.
評価項目・方法:主要な評価項目 / primary outcome
評価項目・方法:主要な評価項目primary outcome 安全性 / safety
Part 1 and Part 2:用量制限毒性(DLTs)を発現した被験者数
最長42日
用量制限毒性(DLTs)を発現した被験者数を報告する。
Part 1 and Part 2: Number of Participants with Dose-Limiting Toxicity (DLTs)
Up to 42 days
Number of participants with DLTs will be reported.
評価項目・方法:主要な評価項目 / primary outcome
評価項目・方法:主要な評価項目primary outcome 安全性 / safety
Part 1 and Part 2: National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)によって評価されたDLTの重症度
最長42日
NCI-CTCAEによって評価されたDLTの重症度を報告する。
Part 1 and Part 2: Severity of DLT as Assessed by National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)
Up to 42 days
Severity of DLT as assessed by NCI-CTCAE in participants will be reported.
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 有効性 / efficacy
Part 1 and Part 2:完全寛解(CR)を達成した被験者の割合
最長9カ月
急性骨髄性白血病(AML)および骨髄異形成症候群(MDS)の被験者における調査者評価ごとの反応基準に基づいた完全寛解を達成した被験者の割合を報告する。
Part 1 and Part 2:Percentage of Participants with Complete Response (CR)
Up to 9 months
Percentage of participants with complete response based on response criteria per investigator assessment in participants with acute myeloid
leukemia (AML) and myelodysplastic syndrome (MDS) will be reported.
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 有効性 / efficacy
Part 1 :奏効率(ORR)
最長6カ月
AML被験者において、ORRは治験責任(分担)医師の疾患評価に基づき、CR/CRi/CRhを達成した被験者の割合と定義する。
Part 1: Objective Response Rate (ORR)
Up to 6 months
ORR is defined as percentage of participants with CR, CRh and CRi based on response criteria per investigator assessment in participants with AML.
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 有効性 / efficacy
Part 2 :奏効率(ORR)
最長9カ月
MDS被験者において、ORRは治験責任(分担)医師の疾患評価に基づき、CR/部分寛解(PR)/骨髄CRを達成した被験者の割合と定義する。
Part 2: Objective Response Rate (ORR)
Up to 9 months
ORR is defined as the percentage of participants with CR, partial response (PR) and marrow CR based on response criteria per investigator assessment in participants with MDS.
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 有効性 / efficacy
Part 2 :血液学的改善(HI)を示した被験者の割合
最長9カ月
MDS被験者において、治験責任(分担)医師の疾患評価に基づき、血液学的改善を示した被験者の割合
Part 2: Percentage of Participants with Hematologic Improvement (HI)
Up to 9 months
Percentage of participants with hematologic improvement will be reported according to response criteria per investigator assessment in participants with MDS.
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 有効性 / efficacy
Part 1 and Part 2 :応答までの時間
最長3年
応答までの時間は、初回投与から、AMLの参加者におけるCR、CRh、またはCRiの最初の応答およびMDSの参加者におけるCR、PRまたは骨髄CRの最初の応答を達成するまでの時間と定義する
Part 1 and Part 2: Time to Response
Up to 3 years
Time to response is defined as time from first dose to achieving the first response of CR, CRh, or CRi in participants with AML and CR, PR or marrow CR in participants with MDS.
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 有効性 / efficacy
Part 1 and Part 2 :反応持続期間
最長3年
反応持続時間は、AMLの参加者のCR、CRh、またはCRiの最初の応答から、MDSの参加者のCR、PRまたは骨髄CRまでの、血液学的な再発または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます
Part 1 and Part 2: Duration of Response
Up to 3 years
Duration of response is defined as time from achieving the first response of CR, CRh, or CRi in participants with AML and CR, PR or marrow CR in participants with MDS to hematologic relapse or death of any cause.
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 有効性 / efficacy
Part 1 and Part 2 :赤血球又は血小板輸血非依存
最長3年
輸血非依存(RBCまたは血小板)は、治験薬の初回投与と治験薬の最終投与+ 30日との間に輸血がない少なくとも56日間の期間と定義する。
Part 1 and Part 2: Red Blood Cell (RBC) or Platelets Transfusion Independence
Up to 3 years
Transfusion independence (RBC or platelets) is defined as a period of at least 56 consecutive days with no transfusion between first dose of study drug and the last dose of study drug +30 days.
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 有効性 / efficacy
Part 1 and Part 2 :全生存期間(OS)
最長3年
OS は治験薬初回投与から死因を問わない死亡までの期間と定義する。
Part 1 and Part 2: Overall Survival (OS)
Up to 3 years
OS is defined as the time from initial study intervention administration to death from any cause.
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
Part 1 and Part 2 :Cusatuzumabの最高血清中濃度(Cmax)
最長3年
Cmaxは観察された中で最も高い血清中濃度である。
Part 1 and Part 2: Maximum Serum Concentration (Cmax) of Cusatuzumab
Up to 3 years
Cmax is the maximum observed serum concentration.
評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome 薬物動態 / pharmacokinetics
Part 1 and Part 2 :Cusatuzumabのトラフ血清中濃度(Ctrough)
最長3年
Ctroughは次回の薬物投与直前の血清中濃度である
Part 1 and Part 2: Serum Trough Concentration (Ctrough) of Cusatuzumab
Up to 3 years
Ctrough is the serum concentration immediately prior to the next drug administration.
試験実施施設examination facility 福井大学医学部附属病院
福島県立医科大学附属病院
NTT東日本関東病院
地方独立行政法人大阪市民病院機構大阪市立総合医療センター
群馬県済生会前橋病院
国立大学法人北海道大学病院
University of Fukui Hospital
Fukushima Medical University Hospital
NTT Medical Center Tokyo
Osaka City General Hospital
Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital
Hokkaido University Hospital
試験の現状study status 試験中止(恒久的) / terminated
被験者募集状況recruitment status 参加募集中断(恒久的) / terminated
試験終了日または中止日completion date or terminated date 2021/07/19

IRB等に関する事項 / information about IRB(s)

注意:『IRB等に関する事項』にある機関等への問合せはご遠慮ください。また、IRBが複数存在する場合、一部のIRB情報のみが公開されている場合があります。
    問合せに関しては、項目『問合せ先』(参照:項目『IRB等に関する事項』から3件下にある項目)にある会社または機関へご連絡ください。
項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
IRB等に関する情報
名称name of IRB 福島県立医科大学附属病院 治験審査委員会 Fukushima Medical University Hospital Institutional Review Board
住所address of IRB 福島県福島市光が丘1番地 1 Hikarigaoka, Fukushima city, Fukushima
電話番号phone number of IRB
Eメールアドレスe-mail address of IRB
審査の状況status of IRB review 承認 / approved
承認日date of approval by IRB 2020/01/29

試験実施組織 / organizations

資金提供組織 / monetary sponsor

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
組織名称 / name of monetary sponsor
組織名称name of funding organization - -
研究費の名称name of research funding - -

問合せ先 / contact information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
一般的な問合せ先 / public queries
会社名・機関名contact name for public queries ヤンセンファーマ株式会社 Janssen Pharmaceutical K.K.
問合せ部署名department name for contact メディカルインフォメーションセンター Medical Information Center
連絡先住所address
連絡先電話番号phone number 0120-183-275 営業時間 9:00 - 17:00(土日祝祭日、社休日を除く) 0120-183-275; Office Hour 9:00 - 17:00 (Closed on Saturdays, Sundays, Public Holidays and Company Holidays)
連絡先Eメールアドレスe-mail address
科学的な問合せ先 / scientific queries
会社名・機関名contact name for scientific queries ヤンセンファーマ株式会社 Janssen Pharmaceutical K.K.
問合せ部署名department name for contact メディカルインフォメーションセンター Medical Information Center
連絡先住所address
連絡先電話番号phone number 0120-183-275 営業時間 9:00 - 17:00(土日祝祭日、社休日を除く) 0120-183-275; Office Hour 9:00 - 17:00 (Closed on Saturdays, Sundays, Public Holidays and Company Holidays)
連絡先Eメールアドレスe-mail address

その他 / other

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
関連の試験番号とその名称related study ID number and its name 74494550AML1002 74494550AML1002
その他other
関連情報(既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等) / related information(e.c. package insert for existing medicine)
名称name
URL
上記情報の簡易的な説明brief description

試験結果の概要 / result summary

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
出版物の掲載posting of journal publication 有 / presence
初回の出版物の掲載日date of the first journal publication of results 2022/11/27
結果および出版物に関するURLURL hyperlink(s) related to results and publications https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cas.15663
試験の対象者に関する背景情報baseline characteristics 年齢の中央値は79.5歳であり,5例が男性であった。ECOG performance statusスコアは0又は1であった(各スコア3例)。de novo(原発性)急性骨髄性白血病(AML)が5例,二次性AML(前立腺癌に対する放射線療法歴あり)が1例であった。
Cusatuzumab投与期間の中央値は2.63カ月(範囲:0.7~8.4カ月)であった。Cusatuzumabサイクル数の中央値は2(範囲:1~9)であった。Azacitidine投与期間の中央値は1.66カ月(範囲:0.2~7.6カ月)であった。Azacitidineサイクル数の中央値は2(範囲:1~9)であった。
The median duration of cusatuzumab administration was 2.63 months (range: 0.7 to 8.4 months). The median number of cusatuzumab cycles was 2 (range: 1 to 9). The median duration of azacitidine administration was 1.66 months (range: 0.2 to 7.6 months). The median number of azacitidine cycles was 2 (range: 1 to 9).
実際の症例数actual enrolled number 6
試験の対象者のフローparticipant flow AMLと新規診断された被験者6例を登録し,cusatuzumab 20 mg/kgをDay -14に単剤療法として静脈内投与した後,azacitidineと併用して,各28日間サイクルのDay 3及びDay 17に投与した。 Six participants with newly diagnosed AML were enrolled and treated with cusatuzumab 20 mg/kg intravenously on Day 14 as monotherapy followed by administration on Days 3 and 17 of each 28 day cycle in combination with azacitidine.
有害事象に関するまとめadverse events 6例全例に1件以上の有害事象が発現し,主な有害事象(全Grade)は白血球減少症[4例(66.7%)]及び便秘[3例(50.0%)]であった。Cusatuzumabと関連のある有害事象は2例(33.3%)に発現した。Cusatuzumabと関連のある有害事象(全Grade)は,アラニンアミノトランスフェラーゼ増加,アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加及び紅斑[各1例(16.7%)]であった。Azacitidineと関連のある有害事象は5例(83.3%)に発現した。最も多くみられたazacitidineと関連のある有害事象(全Grade)は白血球減少症[4例(66.7%)]であった。
死亡:試験期間中に3例(50.0%)が死亡した。1例は疾患進行により死亡し,1例は治験薬の投与中止後にAMLに基づく全身状態の悪化により死亡した。1例が敗血症により死亡した。敗血症はcusatuzumab及びazacitidineと関連なしと判断された。
有害事象による中止及び/又は用量変更:Cusatuzumabの投与中止に至った有害事象は4例(66.7%)に発現した。投与中止に至った有害事象は,好中球減少症,胃腸出血,肺炎及び譫妄(各1例)であった。投与延期に至った有害事象は,感染,肺炎,敗血症,発熱性好中球減少症,白血球減少症,好中球減少症及びうっ血性心不全(各1例)であった。
注目すべき有害事象:注入に伴う反応(IRR)は1例(16.7%)に発現した。IRRとして報告された基本語(PT)は紅斑(Grade 1)であった。IRRは無治療で回復した。IRRはcusatuzumabと関連ありと判断された。
臨床検査値の評価:Cusatuzumabと関連のあるアラニンアミノトランスフェラーゼ増加(Grade 1が2件,Grade 21が1件)及びアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加(Grade 1が1件)が1例に報告された。Cusatuzumabの投与延期に至った有害事象は3例(発熱性好中球減少症,白血球減少症,好中球減少症)に報告された。cusatuzumab及びazacitidineの投与中止に至った好中球減少症が1例に報告された。
All 6 participants had at least 1 TEAE and the most common TEAEs (all grades) were leukopenia (4 participants [66.7%]) and constipation (3 participants [50.0%]). A total of 2 participants (33.3%) had TEAE related to cusatuzumab. The TEAEs related to cusatuzumab (all grades) were alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, and erythema (1 participant [16.7%] in each TEAE). A total of 5 participants (83.3%) had TEAEs related to azacitidine. The most common TEAE related to azacitidine (all grades) was leukopenia (4 participants [66.7%]).
Deaths: A total of 3 participants (50.0%) died during the study; 1 participant died due to disease progression and 1 participant died due to the deterioration of general condition based on AML after discontinuation of study treatments. One participant died due to sepsis. The sepsis was not related to cusatuzumab and azacitidine.
Discontinuation and/or Dose Modifications Due to Adverse Events: TEAEs leading to treatment discontinuation of cusatuzumab were experienced by 4 participants (66.7%). The TEAEs that led to treatment discontinuation were neutropenia, gastrointestinal hemorrhage, pneumonia, and delirium (reported in 1 participant each). TEAEs leading to dose interruption were infection, pneumonia, sepsis, febrile neutropenia, leukopenia, neutropenia, and cardiac failure congestive (reported in 1 participant each).
Adverse Events of Special Interests: TEAEs reported as infusion-related reaction (IRRs) occurred in 1 participant (16.7%). The PT reported as IRR was erythema (Grade 1). The IRR resolved without medical treatment. The IRR was related to cusatuzumab.
Clinical Laboratory Evaluation: ALT increased (2 episodes of Grade 1 and 1 episode of Grade 2) and AST increased (1 episode, Grade 1) related to cusatuzumab were reported in 1 participant. Three TEAEs (Febrile neutropenia, leukopenia, and neutropenia) leading to dose interruption of cusatuzumab were reported. One neutropenia leading to treatment discontinuation of cusatuzumab and azacitidine was reported.
主要評価項目の解析結果primary outcome measures 安全性の結果:
重篤な有害事象(SAE):SAEは5例(83.3%)に報告された。主なSAEは,発熱性好中球減少症,敗血症及び肺炎(各2例[33.3%])であった。SAEのうち,白血球減少症,感染症,うっ血性心不全,蜂巣炎及び発熱性好中球減少症はazacitidineと関連ありと判断された。いずれのSAEもcusatuzumabと関連なしと判断された。
用量制限毒性(DLT):本試験のいずれの被験者にもDLTは報告されなかった。
Safety results:
Serious Adverse Events: Serious adverse events (SAEs) were reported for 5 participants (83.3%). The most common SAEs were febrile neutropenia, sepsis, and pneumonia (2 participants [33.3%] in each TEAE). The SAEs of leukopenia, infection, cardiac failure congestive, cellulitis, and febrile neutropenia were related to azacitidine. None of the SAEs were related to cusatuzumab.
Dose Limiting Toxicity: No DLTs were reported for any participants in this study.
副次的評価項目の解析結果secondary outcome measures 有効性の結果:
全奏効率:全投与解析対象集団(n=6)で,1例が部分的な血液学的回復を伴う完全寛解(CRh)を達成した(全奏効率[ORR],[CR+CRh+CRi]: 16.7%)。3例は安定,1例は疾患進行,1例は評価可能なデータが得られなかった。
MRD陰性率:MRD陰性を達成した被験者はいなかった。
奏効までの期間:奏効評価可能解析対象集団で1例が奏効(CRh)を達成し,奏効までの期間は18.0週間であった。
奏効期間:被験者1例が奏効(CRh)を達成し,奏効期間は4.14週間であった。
輸血非依存性:8週目及び12週目に赤血球及び血小板のTI基準に該当した被験者はいなかった。
全生存期間:6例中3例が死亡した。Cusatuzumab投与開始から死亡までの期間は,4.11, 3.94及び1.35カ月であった。
薬物動態の結果:
濃度データ:Cusatuzumabの静脈内投与後,投与後の最初の検体採取時期に相当する各スケジュールの投与終了時に最高平均血清中濃度が認められた。
薬物動態パラメータ:Cusatuzumabをサイクル1のDay -14及びDay 3に静脈内投与した際の血清中Cmaxの平均値(SD)は,それぞれ410(100)μg/mL及び504(48.3)μg/mLであった。サイクル1 Day-14及びサイクル1 Day 3のAUCtauの平均値(SD)は,それぞれ68827(9740)μg×h/mL及び101649(13897)μg×h/mLであった。サイクル1 Day-14の血清中t1/2の平均値(SD)は223(60)時間であった。
バイオマーカーの結果:
血清中可溶性CD27濃度:可溶性CD27の中央値は,ベースラインと比較してサイクル1のDay 17に減少傾向を示したが,投与終了時には増加した。
骨髄芽球及び末梢血芽球:疾患評価時に骨髄芽球が測定可能であった5例のうち,2例は芽球が減少する傾向があり,2例はほとんど変化せず,1例は芽球が増加する傾向があった。
免疫原性の結果:被験者6例のうち,1例がcusatuzumabに対する抗体陽性と判断された。中和抗体陽性と報告された被験者はいなかった。
Efficacy Results:
Overall response: In all treated analysis set (n=6), 1 participant achieved complete remission with partial hematologic recovery (CRh) (overall response rate [ORR] [CR+CRh+CRi]: 16.7%). Three participants had stable disease, 1 participant had disease progression, and 1 participant did not have an evaluable response data.
MRD negativity rate: None of the participants achieved MRD negativity.
Time to response: One participant achieved response (CRh) in response evaluable analysis set and the time to response was 18.0 weeks.
Duration of Response: One participant achieved response (CRh) and the duration of response was 4.14 weeks.
Transfusion Independence: None of the participants met TI criteria for red blood cells and platelets at 8 and 12 weeks.
Overall Survival: Three of 6 participants died. The time from the start of cusatuzumab treatment to death were 4.11, 3.94 and 1.35 months.
Pharmacokinetic Results:
Concentration Data: After IV administration of cusatuzumab, the maximum mean serum concentration was observed at the end of infusion for each schedule, which corresponds to first sample taken after the end of infusion.
Pharmacokinetic Parameters: After IV administration of cusatuzumab, the mean (SD) serum Cmax for Cycle 1 Day -14 and Cycle 1 Day 3 were 410 (100) ug/mL and 504 (48.3) ug/mL, respectively. The mean (SD) AUCtau for Cycle 1 Day-14 and Cycle 1 Day3 were 68827 (9740) ug x h/mL and 101649 (13897), respectively. The mean (SD) serum t1/2 for Cycle 1 Day-14 was 223 (60) h.
Biomarker Results:
Serum Levels of Soluble CD27: The median sCD27 tended to decrease at Cycle 1 Day17 but increased at end of treatment compared to baseline.
Bone Marrow and Peripheral Blood Blasts: Of the 5 participants with measurable bone marrow blasts at disease evaluation, 2 participants had a trend of decreasing in blasts, 2 participants had little change, and 1 participant had a trend of increasing in blasts.
Immunogenicity Results: Of the 6 participants, 1 participant was considered positive for antibodies to cusatuzumab. None of the participant reported positive for neutralizing antibodies.
簡潔な要約brief summary 日本人で新規診断されたAML患者に対してcusatuzumab 20 mg/kg 2週間隔投与及びazacitidineを併用投与した際の忍容性はおおむね良好であり,本試験のパート1でDLTは認められなかった。奏効は限定的であったものの,被験者数が少なかったため,結果の解釈には注意が必要である。この併用療法のさらなる探索が必要である。 Cusatuzumab at dose of 20 mg/kg Q2W, in combination with azacitidine was generally well tolerated in Japanese patients with newly diagnosed AML and no DLT was observed in Part 1 of this study. While responses were limited, results should be interpreted with caution due to the small sample size. Further exploration of this combination is warranted.
試験のプロトコールファイル:URLURL link to protocol file(s) https://www.clinicaltrials.jp/file/mjHvrOzgd
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version:Amendment 3
date:2020/03/31
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