更新履歴 / update history information
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
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最新登録日last update registered date | 2022/03/18 | ||
最新掲載日last update posted date | 2022/03/23 | ||
初回登録日first registered date | 2020/04/23 | ||
初回掲載日first posted date | 2020/04/28 | ||
結果概要初回登録日first registered date for the result | 2022/03/18 | ||
結果概要初回掲載日first posted date for the result | 2022/03/23 | ||
更新履歴update history | 更新日 / updated date | 最新照合日 / last reviewed date | |
2022/03/23 改訂 / revised | |||
2021/08/06 改訂 / revised | |||
2020/11/05 改訂 / revised | |||
2020/06/23 改訂 / revised | |||
2020/06/03 改訂 / revised | |||
2020/05/26 改訂 / revised | |||
2020/04/28 新規作成 / initial created |
基本情報 / basic information
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
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JapicCTI-No. | JapicCTI-205270 | ||
他の登録機関other registries | 無 / absence | ||
IPD共有に関する計画plan to share IPD | 有 / yes | ||
IPD共有に関する計画の詳細plan description | 中外製薬は、社外の研究者が、研究目的で、当社が実施した患者さんを対象とする臨床試験データへアクセスできる環境を提供します(www.clinicalstudydatarequest.com)。当社の臨床試験データの共有に関するポリシーの詳細はこちらです(https://www.chugai-pharm.co.jp/profile/rd/ctds_request.html)。
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Qualified researchers may request access to individual patient level data through the clinical study data request platform (www.clinicalstudydatarequest.com). For further details on Chugai's Data Sharing Policy and how to request access to related clinical study documents, see here (www.chugai-pharm.co.jp/english/profile/rd/ctds_request.html). |
試験名 / title for the study
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
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試験の名称scientific title | 重症COVID-19肺炎患者を対象としたトシリズマブの第III相臨床試験 | A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Tocilizumab in Patients With Severe COVID-19 Pneumonia in Japan | |
簡易な試験の名称public title | 重症COVID-19肺炎患者を対象としたトシリズマブの第III相臨床試験 | A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Tocilizumab in Patients With Severe COVID-19 Pneumonia in Japan |
試験に用いる薬剤等 / investigational material
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
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試験対象薬剤等investigational material | 医薬品 / medicine | ||
試験対象薬剤等 / investigational material(s) | |||
一般的名称等generic name etc. | トシリズマブ(遺伝子組換え) | tocilizumab | |
薬剤:試験薬剤INNINN of investigational material | tocilizumab | ||
試験対象品目:薬剤:薬効分類コードinvestigational material:medicine:therapeutic category code | 639 / | ||
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material | 8 mg/kgの用量で点滴静注する。初回投与で症状の改善が得られない場合,8~24時間後に1回追加投与することが可能。 | Participants will receive 1 intravenous (IV) infusion of TCZ, dosed at 8 mg/kg. Up to 1 additional dose may be given 8-24 hours after the initial infusion if the clinical signs or symptoms worsen or do not improve. | |
対照薬剤等 / control material(s) | |||
一般的名称等generic name of control material | - | - | |
薬剤:対照薬剤INNINN of control material | - | ||
試験対象品目の対照:薬剤:薬効分類コードcontrol material:medicine:therapeutic category code | |||
用法・用量、使用方法dosage and administration for control material | - | - |
試験の概要 / brief summary
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
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試験の目的objective | 治療 / treatment | ||
試験のフェーズphase | フェーズ3 / phase3 | ||
試験の種類study type | 介入試験 / interventional study | ||
第1被験者登録・組み入れ日date of first enrolment | 2020/05/25 | ||
予定試験期間expected duration of study | 2020/05/25 ~ 2021/03/31 | ||
目標症例数target sample size | 10 | ||
試験の概要brief summary | 重症COVID-19肺炎患者を対象に,標準治療(SOC)併用下でトシリズマブの有効性,安全性,薬力学及び薬物動態を評価する。 | This study will evaluate the efficacy, safety, pharmacodynamics, and pharmacokinetics of tocilizumab (TCZ) in combination with standard of care (SOC) in hospitalized patients with severe COVID-19 pneumonia. | |
試験のデザインstudy design | 非盲検単群試験 | Open-label, single arm study | |
試験実施国・地域countries / regions of recruitment | 日本 / Japan | ||
適格基準inclusion criteria | 1) 同意書署名時の年齢が18 歳以上の患者
2) PCR検査陽性(呼吸器,血液,尿,便,その他の体液等の検体)及び胸部X線又はCTスキャン所見によって確認されたCOVID-19肺炎で入院中の患者 3) SOC下においても酸素飽和度の低下(SpO2 <= 93%)又は低酸素血症(PaO2/FiO2 < 300 mmHg)を認めた患者 |
1) Age >=18 years at time of signing Informed Consent Form
2) Hospitalized with COVID-19 pneumonia confirmed per a positive PCR of any specimen (e.g., respiratory, blood, urine, stool, other bodily fluid) and evidenced by chest X-ray or CT scan 3) SPO2 <= 93% or PaO2/FiO2 < 300 mmHg |
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適格基準:年齢(下限)minimum age | 18 歳 / year | ||
適格基準:年齢(上限)maximum age | 制限なし / no limitation | ||
適格基準:性別gender | 両方 / both | ||
除外基準exclusion criteria | 1) トシリズマブ又は他のモノクローナル抗体に対する重度アレルギー反応の既往がある患者
2) 活動性の結核感染がある患者(潜在性結核感染症に対して化学的な予防措置を受けた患者は除く) 3) 活動性の細菌,真菌,ウイルス又は他の感染症の疑い(COVID-19以外)がある患者 4) 活動性のB型又はC型慢性肝炎がある患者 5) スクリーニング前4週間以内に生ワクチン又は弱毒生ワクチンの接種を受けた患者 6) 治験責任医師又は治験分担医師が,治療の有無にかかわらず24時間以内に死亡に至る可能性があると判断した患者 7) 治験薬投与前3カ月以内に拒絶反応に対する経口薬又は免疫調節薬(トシリズマブを含む)を投与された患者 8) スクリーニング時のALT又はASTが基準値上限の10倍を超えた患者 9) スクリーニング時の好中球数が1,000/μL未満の患者 10) スクリーニング時の血小板数が50,000/μL未満の患者 11) 妊娠又は授乳中,又は投与前検査で妊娠検査陽性の患者 12) 治験責任医師又は治験分担医師が安全性の観点で本治験への参加が不適当と判断した患者 (併用療法) COVID-19肺炎に対する治療(抗ウイルス薬,低用量ステロイド又は支持療法等)を併用する。 低用量ステロイドを使用する際は,メチルプレドニゾロン換算で1 mg/kgを超えない範囲で5日間以内の投与を推奨する。 |
1) Known severe allergic reactions to TCZ or other monoclonal antibodies
2) Active TB infection 3) Suspected active bacterial, fungal, viral, or other infection (besides COVID-19) 4) Active chronic HBV or HCV 5) Have received live vaccine or live attenuated vaccine within 4 weeks before screening 6) In the opinion of the investigator, progression to death is imminent and inevitable within the next 24 hours, irrespective of the provision of treatments 7) Have received oral anti-rejection or immunomodulatory drugs (including TCZ) within the past 3 months 8) ALT or AST > 10 x ULN detected at screening 9) ANC < 1000/microL at screening 10) Platelet count < 50,000/microL at screening 11) Pregnant or breastfeeding, or positive pregnancy test in a pre-dose examination 12) Any serious medical condition that, in the investigator's judgment, precludes the patient's safe participation in and completion of the study (Permitted Therapy) All patients will receive standard of care (eg. anti-viral treatment, low-dose steroids, and supportive care) per local practice for the treatment of COVID-19 pneumonia. If steroids are given, the Sponsor recommends a dose of no more than 1 mg/kg methylprednisolone or equivalent for no more than 5 days. |
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疾患名health condition or problem studied | COVID-19肺炎 | COVID-19 pneumonia | |
評価項目・方法:主要な評価項目 / primary outcome | |||
評価項目・方法:主要な評価項目primary outcome |
安全性 / safety
有効性 / efficacy |
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安全性:有害事象の発現率及び重症度,臨床検査値の変化
有効性:7カテゴリ順序尺度 |
Safety : Incidence and severity of adverse events, change from baseline in clinical laboratory test results
Efficacy : 7 category ordinal scale |
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評価項目・方法:副次的な評価項目 / secondary outcome | |||
評価項目・方法:副次的な評価項目secondary outcome |
有効性 / efficacy
薬物動態 / pharmacokinetics 薬力学 / pharmacodynamics |
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有効性:臨床的改善までの期間
薬物動態:トシリズマブの薬物動態プロファイル 薬力学:PDバイオマーカー濃度(IL-6,sIL-6R,CRP等) |
Efficacy : Time to clinical improvement
PK : TCZ PK profile PD : Serum concentrations of IL-6, sIL-6R, and CRP |
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試験実施施設examination facility | 国立研究開発法人国立国際医療研究センター病院,
国立大学法人大阪大学医学部附属病院, 地方独立行政法人りんくう総合医療センター, 京都府立医科大学附属病院, 公立大学法人横浜市立大学附属市民総合医療センター, 兵庫医科大学病院, 学校法人聖路加国際大学聖路加国際病院 大阪市立大学医学部附属病院, 千葉大学医学部附属病院, 国立大学法人東京医科歯科大学医学部附属病院 (掲載許可を頂いた施設名のみ公開) お問い合わせは中外製薬 臨床試験窓口(clinical-trials@chugai-pharm.co.jp)まで |
Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine,
Osaka University Hospital, Rinku General Medical Center, University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine, Yokohama City University Medical Center, Hyogo College of Medicine Hospital, St. Luke's International Hospital Osaka City University Hospital, Chiba University Hospital, Tokyo Medical & Dental University Hospital Please contact CHUGAI PHARMACEUTICAL CO., LTD. (clinical-trials@chugai-pharm.co.jp) |
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試験の現状study status | 試験完了 / completed | ||
被験者募集状況recruitment status | 参加募集終了 / completed | ||
試験終了日または中止日completion date or terminated date | 2021/07/21 |
IRB等に関する事項 / information about IRB(s)
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | ||
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IRB等に関する情報 | ||||
名称name of IRB | 大阪大学医学部附属病院 治験審査委員会 | Institutional Review Board of Osaka University Hospital | ||
住所address of IRB | 大阪府吹田市山田丘2番15号 | 2-15, Yamadaoka, Suita-shi, Osaka | ||
電話番号phone number of IRB | ||||
Eメールアドレスe-mail address of IRB | ||||
審査の状況status of IRB review | 承認 / approved | |||
承認日date of approval by IRB | 2020/04/28 |
試験実施組織 / organizations
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
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試験実施者primary sponsor | 中外製薬株式会社 | Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. | |
共同開発者 / secondary sponsor | |||
共同開発者secondary sponsor | - | - |
資金提供組織 / monetary sponsor
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
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組織名称 / name of monetary sponsor | |||
組織名称name of funding organization | - | - | |
研究費の名称name of research funding | - | - |
問合せ先 / contact information
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
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一般的な問合せ先 / public queries | |||
会社名・機関名contact name for public queries | 中外製薬株式会社 | Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. | |
問合せ部署名department name for contact | 臨床試験窓口 | Clinical trials information | |
連絡先住所address | |||
連絡先電話番号phone number | |||
連絡先Eメールアドレスe-mail address | clinical-trials@chugai-pharm.co.jp | clinical-trials@chugai-pharm.co.jp | |
科学的な問合せ先 / scientific queries | |||
会社名・機関名contact name for scientific queries | 中外製薬株式会社 | Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. | |
問合せ部署名department name for contact | 臨床試験窓口 | Clinical trials information | |
連絡先住所address | |||
連絡先電話番号phone number | |||
連絡先Eメールアドレスe-mail address | clinical-trials@chugai-pharm.co.jp | clinical-trials@chugai-pharm.co.jp |
その他 / other
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
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関連の試験番号とその名称related study ID number and its name | JA42434 | JA42434 | |
その他other | |||
関連情報(既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等) / related information(e.c. package insert for existing medicine) | |||
名称name | |||
URL | |||
上記情報の簡易的な説明brief description |
試験結果の概要 / result summary
項目名 / Item | 日本語 / Japanese | 英語 / English | |
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出版物の掲載posting of journal publication | 無 / absence | ||
初回の出版物の掲載日date of the first journal publication of results | |||
結果および出版物に関するURLURL hyperlink(s) related to results and publications | |||
試験の対象者に関する背景情報baseline characteristics | 投与に至った48例中40例が男性で、年齢の中央値は68.0歳であった。 | Males accounted for 40 (83.3%) out of 48 patients, with a median age of 68.0 years | |
実際の症例数actual enrolled number | 49 | ||
試験の対象者のフローparticipant flow | 49例の患者が登録センターに登録された。この内,治験担当医師の判断により1例が治験薬投与開始前に中止したため,最終的に48例に治験薬の投与が開始された。 | Forty-nine patients were enrolled in the registry center. Of these, 1 patient was withdrawn before the start of study treatment due to the investigator discretion, and 48 patients were finally started on the study treatment. | |
有害事象に関するまとめadverse events | 有害事象の発現頻度は83.3%(40/48例,152件)であった。副作用の発現頻度は31.3%(15/48例,23件)であった。重篤な有害事象(死亡を含む)の発現頻度は12.5%(6/48例,7件)であった。 | The incidence of adverse events was 83.3% (40/48 patients, 152 events). The incidence of adverse reactions was 31.3% (15/48 patients, 23 events). The incidence of adverse events leading to study discontinuation was 12.5% (6/48 patients, 6 events). | |
主要評価項目の解析結果primary outcome measures | 28日目における7カテゴリ順序尺度を用いて評価した臨床状態について,臨床症状が2カテゴリ以上改善していた被験者の割合は75.0%(36/48例)であった。1カテゴリ以上の改善が認められた被験者の割合は81.3%(39/48例),1カテゴリ以上の悪化が認められた被験者の割合は12.5%(6/48例)であった。 | For the primary endpoint, clinical status assessed using a 7-category ordinal scale at Day 28, the incidence of ">=2-category improvement" was 75.0% (36/48 patients) . The incidence of ">=1-category improvement" was 81.3% (39/48 patients), and the incidence of ">=1-category worsening" was 12.5% (6/48 patients). | |
副次的評価項目の解析結果secondary outcome measures | 本試験での重症COVID-19肺炎患者における血清中トシリズマブ濃度の平均値は,本剤初回投与後,緩やかに下降し,投与後60日では殆どの症例で定量限界以下となった。 | In this study, the mean serum tocilizumab concentration of patients with severe COVID-19 pneumonia decreased slowly after the first dose of the drug and was below the limit of quantitation in most patients at 60 days after the administration. | |
簡潔な要約brief summary | 有効性の主要評価項目である28日目における7カテゴリ順序尺度を用いて評価した臨床状態 について,臨床症状が2カテゴリ以上改善していた被験者の割合は75.0%,1カテゴリ以上の 改善が認められた被験者の割合は81.3%,1カテゴリ以上の悪化が認められた被験者の割合は 12.5%であった。薬物動態に関しては,血清中トシリズマブ濃度及び薬物動態パラメータに関節リウマチ患者との大きな差は認められなかった。安全性に関しては,これまでに本剤で確認された安全性プロファイルとは異なる安全性シグナルは認められず,重症 COVID-19肺炎患者に対する安全性は許容できると考えられた。 | For the efficacy results, see primary outcome measures section. Regarding the pharmacokinetics, there were no major differences in serum tocilizumab concentrations or pharmacokinetic parameters obtained in this study compared with patient with rheumatoid arthritis. Regarding the safety, based on the AEs observed in this study, there were no safety signals that differed from the safety profile identified in drug so far, and the safety was considered acceptable for patients with severe COVID-19 pneumonia. | |
試験のプロトコールファイル:URLURL link to protocol file(s) | https://www.clinicaltrials.jp/file/RQMxUBned | ||
試験のプロトコールファイル:版、日付version and date of protocol file(s) |
版:5.0 日付:2020/10/16 |
version: date: |