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更新履歴 / update history information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
最新登録日last update registered date 2022/03/18
最新掲載日last update posted date 2022/03/23
初回登録日first registered date 2020/04/23
初回掲載日first posted date 2020/04/28
結果概要初回登録日first registered date for the result 2022/03/18
結果概要初回掲載日first posted date for the result 2022/03/23
更新履歴update history 更新日 / updated date 最新照合日 / last reviewed date
2022/03/23 改訂 / revised
2021/08/06 改訂 / revised
2020/11/05 改訂 / revised
2020/06/23 改訂 / revised
2020/06/03 改訂 / revised
2020/05/26 改訂 / revised
2020/04/28 新規作成 / initial created

基本情報 / basic information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
JapicCTI-No. JapicCTI-205270
他の登録機関other registries 無 / absence
IPD共有に関する計画plan to share IPD 有 / yes
IPD共有に関する計画の詳細plan description 中外製薬は、社外の研究者が、研究目的で、当社が実施した患者さんを対象とする臨床試験データへアクセスできる環境を提供します(www.clinicalstudydatarequest.com)。当社の臨床試験データの共有に関するポリシーの詳細はこちらです(https://www.chugai-pharm.co.jp/profile/rd/ctds_request.html)。
Qualified researchers may request access to individual patient level data through the clinical study data request platform (www.clinicalstudydatarequest.com). For further details on Chugai's Data Sharing Policy and how to request access to related clinical study documents, see here (www.chugai-pharm.co.jp/english/profile/rd/ctds_request.html).

試験名 / title for the study

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験の名称scientific title 重症COVID-19肺炎患者を対象としたトシリズマブの第III相臨床試験 A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Tocilizumab in Patients With Severe COVID-19 Pneumonia in Japan
簡易な試験の名称public title 重症COVID-19肺炎患者を対象としたトシリズマブの第III相臨床試験 A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Tocilizumab in Patients With Severe COVID-19 Pneumonia in Japan

試験に用いる薬剤等 / investigational material

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験対象薬剤等investigational material 医薬品 / medicine
試験対象薬剤等 / investigational material(s)
一般的名称等generic name etc. トシリズマブ（遺伝子組換え） tocilizumab
薬剤：試験薬剤ＩＮＮINN of investigational material tocilizumab
試験対象品目：薬剤：薬効分類コードinvestigational material：medicine：therapeutic category code 639 /
用法・用量、使用方法dosage and administration for investigational material 8 mg/kgの用量で点滴静注する。初回投与で症状の改善が得られない場合，8～24時間後に1回追加投与することが可能。 Participants will receive 1 intravenous (IV) infusion of TCZ, dosed at 8 mg/kg. Up to 1 additional dose may be given 8-24 hours after the initial infusion if the clinical signs or symptoms worsen or do not improve.
対照薬剤等 / control material(s)
一般的名称等generic name of control material - -
薬剤：対照薬剤ＩＮＮINN of control material -
試験対象品目の対照：薬剤：薬効分類コードcontrol material：medicine：therapeutic category code
用法・用量、使用方法dosage and administration for control material - -

試験の概要 / brief summary

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
試験の目的objective 治療 / treatment
試験のフェーズphase フェーズ３ / phase3
試験の種類study type 介入試験 / interventional study
第1被験者登録・組み入れ日date of first enrolment 2020/05/25
予定試験期間expected duration of study 2020/05/25 ～ 2021/03/31
目標症例数target sample size 10
試験の概要brief summary 重症COVID-19肺炎患者を対象に，標準治療（SOC）併用下でトシリズマブの有効性，安全性，薬力学及び薬物動態を評価する。 This study will evaluate the efficacy, safety, pharmacodynamics, and pharmacokinetics of tocilizumab (TCZ) in combination with standard of care (SOC) in hospitalized patients with severe COVID-19 pneumonia.
試験のデザインstudy design 非盲検単群試験 Open-label, single arm study
試験実施国・地域countries / regions of recruitment 日本 / Japan
適格基準inclusion criteria 1) 同意書署名時の年齢が18 歳以上の患者
2) PCR検査陽性（呼吸器，血液，尿，便，その他の体液等の検体）及び胸部X線又はCTスキャン所見によって確認されたCOVID-19肺炎で入院中の患者
3) SOC下においても酸素飽和度の低下（SpO2 <= 93%）又は低酸素血症（PaO2/FiO2 < 300 mmHg）を認めた患者		 1) Age >=18 years at time of signing Informed Consent Form
2) Hospitalized with COVID-19 pneumonia confirmed per a positive PCR of any specimen (e.g., respiratory, blood, urine, stool, other bodily fluid) and evidenced by chest X-ray or CT scan
3) SPO2 <= 93% or PaO2/FiO2 < 300 mmHg
適格基準：年齢（下限）minimum age 18 歳 / year
適格基準：年齢（上限）maximum age 制限なし / no limitation
適格基準：性別gender 両方 / both
除外基準exclusion criteria 1) トシリズマブ又は他のモノクローナル抗体に対する重度アレルギー反応の既往がある患者
2) 活動性の結核感染がある患者（潜在性結核感染症に対して化学的な予防措置を受けた患者は除く）
3) 活動性の細菌，真菌，ウイルス又は他の感染症の疑い（COVID-19以外）がある患者
4) 活動性のB型又はC型慢性肝炎がある患者
5) スクリーニング前4週間以内に生ワクチン又は弱毒生ワクチンの接種を受けた患者
6) 治験責任医師又は治験分担医師が，治療の有無にかかわらず24時間以内に死亡に至る可能性があると判断した患者
7) 治験薬投与前3カ月以内に拒絶反応に対する経口薬又は免疫調節薬（トシリズマブを含む）を投与された患者
8) スクリーニング時のALT又はASTが基準値上限の10倍を超えた患者
9) スクリーニング時の好中球数が1,000/μL未満の患者
10) スクリーニング時の血小板数が50,000/μL未満の患者
11) 妊娠又は授乳中，又は投与前検査で妊娠検査陽性の患者
12) 治験責任医師又は治験分担医師が安全性の観点で本治験への参加が不適当と判断した患者


（併用療法）
COVID-19肺炎に対する治療（抗ウイルス薬，低用量ステロイド又は支持療法等）を併用する。
低用量ステロイドを使用する際は，メチルプレドニゾロン換算で1 mg/kgを超えない範囲で5日間以内の投与を推奨する。		 1) Known severe allergic reactions to TCZ or other monoclonal antibodies
2) Active TB infection
3) Suspected active bacterial, fungal, viral, or other infection (besides COVID-19)
4) Active chronic HBV or HCV
5) Have received live vaccine or live attenuated vaccine within 4 weeks before screening
6) In the opinion of the investigator, progression to death is imminent and inevitable within the next 24 hours, irrespective of the provision of treatments
7) Have received oral anti-rejection or immunomodulatory drugs (including TCZ) within the past 3 months
8) ALT or AST > 10 x ULN detected at screening
9) ANC < 1000/microL at screening
10) Platelet count < 50,000/microL at screening
11) Pregnant or breastfeeding, or positive pregnancy test in a pre-dose examination
12) Any serious medical condition that, in the investigator's judgment, precludes the patient's safe participation in and completion of the study


(Permitted Therapy)
All patients will receive standard of care (eg. anti-viral treatment, low-dose steroids, and supportive care) per local practice for the treatment of COVID-19 pneumonia.
If steroids are given, the Sponsor recommends a dose of no more than 1 mg/kg methylprednisolone or equivalent for no more than 5 days.
疾患名health condition or problem studied COVID-19肺炎 COVID-19 pneumonia
評価項目・方法：主要な評価項目 / primary outcome
評価項目・方法：主要な評価項目primary outcome 安全性 / safety
有効性 / efficacy
安全性：有害事象の発現率及び重症度，臨床検査値の変化
有効性：7カテゴリ順序尺度		 Safety : Incidence and severity of adverse events, change from baseline in clinical laboratory test results
Efficacy : 7 category ordinal scale
評価項目・方法：副次的な評価項目 / secondary outcome
評価項目・方法：副次的な評価項目secondary outcome 有効性 / efficacy
薬物動態 / pharmacokinetics
薬力学 / pharmacodynamics
有効性：臨床的改善までの期間
薬物動態：トシリズマブの薬物動態プロファイル
薬力学：PDバイオマーカー濃度（IL-6，sIL-6R，CRP等）		 Efficacy : Time to clinical improvement
PK : TCZ PK profile
PD : Serum concentrations of IL-6, sIL-6R, and CRP
試験実施施設examination facility 国立研究開発法人国立国際医療研究センター病院，
国立大学法人大阪大学医学部附属病院，
地方独立行政法人りんくう総合医療センター，
京都府立医科大学附属病院，
公立大学法人横浜市立大学附属市民総合医療センター，
兵庫医科大学病院，
学校法人聖路加国際大学聖路加国際病院
大阪市立大学医学部附属病院，
千葉大学医学部附属病院，
国立大学法人東京医科歯科大学医学部附属病院
（掲載許可を頂いた施設名のみ公開）

お問い合わせは中外製薬 臨床試験窓口（clinical-trials@chugai-pharm.co.jp）まで		 Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine,
Osaka University Hospital,
Rinku General Medical Center,
University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine,
Yokohama City University Medical Center,
Hyogo College of Medicine Hospital,
St. Luke's International Hospital
Osaka City University Hospital,
Chiba University Hospital,
Tokyo Medical & Dental University Hospital

Please contact CHUGAI PHARMACEUTICAL CO., LTD. (clinical-trials@chugai-pharm.co.jp)
試験の現状study status 試験完了 / completed
被験者募集状況recruitment status 参加募集終了 / completed
試験終了日または中止日completion date or terminated date 2021/07/21

IRB等に関する事項 / information about IRB(s)

注意：『IRB等に関する事項』にある機関等への問合せはご遠慮ください。また、IRBが複数存在する場合、一部のIRB情報のみが公開されている場合があります。
　　　　問合せに関しては、項目『問合せ先』（参照：項目『IRB等に関する事項』から3件下にある項目）にある会社または機関へご連絡ください。
項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
IRB等に関する情報
名称name of IRB 大阪大学医学部附属病院　治験審査委員会 Institutional Review Board of Osaka University Hospital
住所address of IRB 大阪府吹田市山田丘2番15号 2-15, Yamadaoka, Suita-shi, Osaka
電話番号phone number of IRB
Eメールアドレスe-mail address of IRB
審査の状況status of IRB review 承認 / approved
承認日date of approval by IRB 2020/04/28

試験実施組織 / organizations

資金提供組織 / monetary sponsor

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
組織名称 / name of monetary sponsor
組織名称name of funding organization - -
研究費の名称name of research funding - -

問合せ先 / contact information

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
一般的な問合せ先 / public queries
会社名・機関名contact name for public queries 中外製薬株式会社 Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.
問合せ部署名department name for contact 臨床試験窓口 Clinical trials information
連絡先住所address
連絡先電話番号phone number
連絡先Eメールアドレスe-mail address clinical-trials@chugai-pharm.co.jp clinical-trials@chugai-pharm.co.jp
科学的な問合せ先 / scientific queries
会社名・機関名contact name for scientific queries 中外製薬株式会社 Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.
問合せ部署名department name for contact 臨床試験窓口 Clinical trials information
連絡先住所address
連絡先電話番号phone number
連絡先Eメールアドレスe-mail address clinical-trials@chugai-pharm.co.jp clinical-trials@chugai-pharm.co.jp

その他 / other

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
関連の試験番号とその名称related study ID number and its name JA42434 JA42434
その他other
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） / related information(e.c. package insert for existing medicine)
名称name
ＵＲＬ
上記情報の簡易的な説明brief description

試験結果の概要 / result summary

項目名 / Item 日本語 / Japanese 英語 / English
出版物の掲載posting of journal publication 無 / absence
初回の出版物の掲載日date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURLURL hyperlink(s) related to results and publications
試験の対象者に関する背景情報baseline characteristics 投与に至った48例中40例が男性で、年齢の中央値は68.0歳であった。 Males accounted for 40 (83.3%) out of 48 patients, with a median age of 68.0 years
実際の症例数actual enrolled number 49
試験の対象者のフローparticipant flow 49例の患者が登録センターに登録された。この内，治験担当医師の判断により1例が治験薬投与開始前に中止したため，最終的に48例に治験薬の投与が開始された。 Forty-nine patients were enrolled in the registry center. Of these, 1 patient was withdrawn before the start of study treatment due to the investigator discretion, and 48 patients were finally started on the study treatment.
有害事象に関するまとめadverse events 有害事象の発現頻度は83.3%（40/48例，152件）であった。副作用の発現頻度は31.3%（15/48例，23件）であった。重篤な有害事象（死亡を含む）の発現頻度は12.5%（6/48例，7件）であった。 The incidence of adverse events was 83.3% (40/48 patients, 152 events). The incidence of adverse reactions was 31.3% (15/48 patients, 23 events). The incidence of adverse events leading to study discontinuation was 12.5% (6/48 patients, 6 events).
主要評価項目の解析結果primary outcome measures 28日目における7カテゴリ順序尺度を用いて評価した臨床状態について，臨床症状が2カテゴリ以上改善していた被験者の割合は75.0%（36/48例）であった。1カテゴリ以上の改善が認められた被験者の割合は81.3%（39/48例），1カテゴリ以上の悪化が認められた被験者の割合は12.5%（6/48例）であった。 For the primary endpoint, clinical status assessed using a 7-category ordinal scale at Day 28, the incidence of ">=2-category improvement" was 75.0% (36/48 patients) . The incidence of ">=1-category improvement" was 81.3% (39/48 patients), and the incidence of ">=1-category worsening" was 12.5% (6/48 patients).
副次的評価項目の解析結果secondary outcome measures 本試験での重症COVID-19肺炎患者における血清中トシリズマブ濃度の平均値は，本剤初回投与後，緩やかに下降し，投与後60日では殆どの症例で定量限界以下となった。 In this study, the mean serum tocilizumab concentration of patients with severe COVID-19 pneumonia decreased slowly after the first dose of the drug and was below the limit of quantitation in most patients at 60 days after the administration.
簡潔な要約brief summary 有効性の主要評価項目である28日目における7カテゴリ順序尺度を用いて評価した臨床状態 について，臨床症状が2カテゴリ以上改善していた被験者の割合は75.0%，1カテゴリ以上の 改善が認められた被験者の割合は81.3%，1カテゴリ以上の悪化が認められた被験者の割合は 12.5%であった。薬物動態に関しては，血清中トシリズマブ濃度及び薬物動態パラメータに関節リウマチ患者との大きな差は認められなかった。安全性に関しては，これまでに本剤で確認された安全性プロファイルとは異なる安全性シグナルは認められず，重症 COVID-19肺炎患者に対する安全性は許容できると考えられた。 For the efficacy results, see primary outcome measures section. Regarding the pharmacokinetics, there were no major differences in serum tocilizumab concentrations or pharmacokinetic parameters obtained in this study compared with patient with rheumatoid arthritis. Regarding the safety, based on the AEs observed in this study, there were no safety signals that differed from the safety profile identified in drug so far, and the safety was considered acceptable for patients with severe COVID-19 pneumonia.
試験のプロトコールファイル：URLURL link to protocol file(s) https://www.clinicaltrials.jp/file/RQMxUBned
試験のプロトコールファイル：版、日付version and date of protocol file(s) 版：5.0
日付：2020/10/16 		version：
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